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Rôle de l'allopurinol sur le stress oxydatif et les altérations mitochondriales dans le muscle squelettique des patients diabétiques (DIAXO)

31 octobre 2019 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon

Implication des espèces réactives de l'oxygène produites par la xanthine oxydase dans les altérations mitochondriales du muscle squelettique des patients diabétiques de type 2

Nos données récentes chez la souris ont démontré un rôle clé de la xanthine oxydase dans l'hyperglycémie induite par la production d'espèces réactives de l'oxygène, et un rôle préventif de l'allopurinol (inhibiteur de la xanthine oxydase) sur le maintien du nombre et de la structure des mitochondries, dans le muscle squelettique de souris diabétiques. . Les investigateurs souhaitent initier un essai clinique afin d'évaluer l'efficacité de l'allopurinol sur l'amélioration des altérations mitochondriales, des capacités oxydatives et de la sensibilité à l'insuline, dans le muscle squelettique de patients diabétiques de type 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

31

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France, 69310
        • CRNH Rhône Alpes

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans à 60 ans (ADULTE)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • IMC de 25 à 40 kg/m²
  • Diabète de type 2 connu depuis plus d'un an mais moins de 10 ans, traité par des antidiabétiques oraux ou un Glucagon-like peptide-1 (GLP1-analog)
  • hypertension bien contrôlée (non traitée ou actuellement traitée) avec une pression artérielle systolique de 95 à 140 mmHg et une pression artérielle diastolique de 45 à 90 mmHg et une fréquence cardiaque de 40 à 100 par minute
  • HbA1c récente < 9 %
  • Uricémie > 300 µmol/l
  • Pour les femmes : Ménopause ou contraception
  • Fonction rénale telle que définie par le débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 80 mL/min/1,73 m2

Critère d'exclusion:

  • Tabac (plus de 5 cigarettes)
  • Consommation excessive d'alcool
  • Pathologie connue
  • Hypersensibilité à l'allopurinol
  • Traitement par anticoagulants, allopurinol, stéroïdes réguliers ou anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS), fibrate ou insuline

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: DOUBLE

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Allopurinol
Allopurinol, bras expérimental, les sujets diabétiques de type 2 reçoivent 2 gélules d'allopurinol 150 mg par jour pendant 3 mois
Médicament: 2 gélules d'allopurinol 150 mg par jour pendant 3 mois
2 gélules d'allopurinol 150 mg par jour pendant 3 mois
Comparateur placebo: Placebo
Placebo, les sujets diabétiques de type 2 reçoivent 2 gélules de lactose (placebo) par jour pendant 3 mois
Médicament: 2 gélules de lactose par jour pendant 3 mois
2 gélules de lactose par jour pendant 3 mois

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
stress oxydatif musculaire chez les patients diabétiques
Délai: A 3 mois de traitement
niveau de carbonylation des protéines musculaires (unité : dérivés carbonylés réactifs, unité arbitraire) par Western blot (kit oxyblot de Chemicon) et expression des gènes pro et antioxydants (unité : taux d'ARNm normalisés par le gène housekeeping, rapport arbitraire) par réaction en chaîne par polymérase en temps réel (RT -PCR)
A 3 mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
- le stress oxydatif plasmatique par dosage de marqueurs plasmatiques :
Délai: A 3 mois de traitement
Dosage du malondialdéhyde plasmatique, de l'H2O2 plasmatique, de la carbonylation des protéines plasmatiques et des isoprostanes urinaires, et enfin des antioxydants (vitamines C et E, glutathion (unité : du µM au M)
A 3 mois de traitement
altérations de la structure mitochondriale du muscle squelettique avec microscopie électronique à transmission
Délai: A 3 mois de traitement
Analyse de la surface des mitochondries (en µm2) et de la densité (en %)
A 3 mois de traitement
densité mitochondriale en mesurant le rapport acide désoxyribonucléique mitochondrial (ADNmt)/ADN nucléaire par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel dans le muscle squelettique
Délai: A 3 mois de traitement
A 3 mois de traitement
fonction mitochondriale
Délai: A 3 mois de traitement
Expression de gènes impliqués dans l'action mitochondriale (taux d'acide ribonucléique messager (ARNm) par réaction en chaîne par polymérase de transcription inverse (RT-PCR) et taux de protéines par Western Blot) (unité : rapport arbitraire par rapport au gène de ménage/protéine).
A 3 mois de traitement
quantification des lipides intramusculaires par histologie (analyse de biopsie)
Délai: A 3 mois de traitement
La coloration Oil Red O évalue l'accumulation de lipides intramusculaires à l'aide du logiciel ImageJ (unité : % de marquage par champ).
A 3 mois de traitement
sensibilité à l'insuline à l'aide d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique
Délai: A 3 mois de traitement
la sensibilité à l'insuline sera exprimée par le rapport débit de perfusion de glucose (GIR)/insulinémie.
A 3 mois de traitement
uricémie et activité xanthine oxydase dans le sérum et les muscles (unité : mg/l pour l'uricémie et mU/ml pour l'activité XO)
Délai: A 3 mois de traitement
Les concentrations plasmatiques d'acide urique seront mesurées avant et après le traitement pour évaluer l'observance du patient. La réduction de l'activité xanthine oxydase dans les lysats de protéines sériques et musculaires sera mesurée à l'aide du kit « Amplex Red xanthine/xanthine oxydase assay kit » de Molecular Probes
A 3 mois de traitement
Tolérance du traitement mesurée par tout événement indésirable pendant le traitement et entre chaque visite.
Délai: pendant les 3 mois de traitement
Tout événement indésirable pendant le traitement et entre chaque visite.
pendant les 3 mois de traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

18 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mai 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 août 2015

Première publication (Estimation)

27 août 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2019

Dernière vérification

1 octobre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2010.639

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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