Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Allopurinols rolle på oxidativ stress og mitokondrielle ændringer i skeletmuskler hos diabetespatienter (DIAXO)

31. oktober 2019 opdateret af: Hospices Civils de Lyon

Inddragelse af reaktive iltarter produceret af xanthinoxidase i mitokondrielle ændringer i skeletmuskler hos type 2-diabetespatienter

Vores seneste data i mus har vist en nøglerolle af xanthinoxidase i hyperglykæmi-induceret af produktion af reaktive oxygenarter og en forebyggende rolle af allopurinol (hæmmer af xanthinoxidase) på bevarelsen af ​​mitokondrier antal og struktur i skeletmuskulaturen hos diabetiske mus . Forskerne ønsker at påbegynde et klinisk forsøg med henblik på at evaluere effektiviteten af ​​allopurinol på forbedring af mitokondrielle ændringer, oxidativ kapacitet og insulinfølsomhed i skeletmuskulatur hos type 2-diabetespatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Lyon, Frankrig, 69310
        • CRNH Rhône Alpes

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

30 år til 60 år (VOKSEN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • BMI fra 25 til 40 kg/m²
  • Type 2-diabetes kendt i mere end et år, men mindre end 10 år, behandlet med orale antidiabetiske lægemidler eller et Glukagon-lignende peptid-1 (GLP1-analog)
  • velkontrolleret hypertension (ubehandlet eller aktuelt behandlet) med et systolisk blodtryk på 95 til 140 mmHg og diastolisk blodtryk på 45 til 90 mmHg og hjertefrekvens på 40 til 100 i minuttet
  • Nylig HbA1c < 9 %
  • Urikæmi > 300 µmol/l
  • Til kvinder: Overgangsalderen eller prævention
  • Nyrefunktion som defineret ved glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 80 ml/min/1,73 m2

Ekskluderingskriterier:

  • Tobak (mere end 5 cigaretter)
  • Overdreven drikkeri
  • Kendt patologi
  • Overfølsomhed over for allopurinol
  • Behandling med antikoagulantia, allopurinol, almindelige steroider eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID), fibrat eller insulin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BASIC_SCIENCE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Allopurinol
Allopurinol, forsøgsarme, forsøgspersoner med type 2-diabetes modtager 2 kapsler allopurinol 150 mg dagligt i 3 måneder
Medicin: 2 kapsler allopurinol 150 mg dagligt i 3 måneder
2 kapsler allopurinol 150 mg dagligt i 3 måneder
Placebo komparator: Placebo
Personer med placebo, type 2-diabetes modtager 2 kapsler lactose (placebo) dagligt i 3 måneder
Medicin: 2 kapsler laktose dagligt i 3 måneder
2 kapsler laktose dagligt i 3 måneder

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
muskeloxidativ stress hos diabetespatienter
Tidsramme: Ved 3 måneders behandling
muskelproteinkarbonyleringsniveau (enhed: reaktive carbonylderivater, vilkårlig enhed) ved Western blot (oxyblot-kit fra Chemicon) og pro et antioxidant-genekspression (enhed: mRNA-niveauer normaliseret af husholdningsgen, vilkårligt forhold) ved polymerasekædereaktion i realtid (RT -PCR)
Ved 3 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
- Plasmatisk oxidativ stress ved dosering af plasmatiske markører:
Tidsramme: Ved 3 måneders behandling
Dosering af plasmatisk malondialdéhyd, plasmatisk H2O2, proteinkarbonylering af plasmaprotein og urinisoprostanser og endelig antioxidanter (vitamin C og E, glutathion (enhed: fra µM til M)
Ved 3 måneders behandling
ændringer i mitokondriel struktur af skeletmuskulatur med transmissionselektronmikroskopi
Tidsramme: Ved 3 måneders behandling
Analyse af mitokondrierareal (i µm2) og tæthed (i %)
Ved 3 måneders behandling
mitokondriel tæthed ved at måle forholdet mitokondriel deoxyribonukleinsyre (mtDNA)/nuklear DNA ved real-time polymerase kædereaktion (PCR) i skeletmuskulaturen
Tidsramme: Ved 3 måneders behandling
Ved 3 måneders behandling
mitokondriefunktion
Tidsramme: Ved 3 måneders behandling
Ekspression af gener, der er impliceret i mitokondriel virkning (budbringer-ribonukleinsyre (mRNA) niveauer ved omvendt transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) og proteinniveauer ved Western Blot) (enhed: vilkårligt forhold i forhold til husholdningsgen/protein).
Ved 3 måneders behandling
kvantificering af intramuskulære lipider ved histologi (biopsianalyse)
Tidsramme: Ved 3 måneders behandling
Farvning af olie rød O evaluer den intramuskulære lipidakkumulering ved hjælp af softwaren ImageJ (enhed: % af mærkning efter felt).
Ved 3 måneders behandling
følsomhed over for insulin ved hjælp af en hyperinsulinemisk euglykæmisk klemme
Tidsramme: Ved 3 måneders behandling
følsomhed over for insulin vil blive udtrykt som glucoseinfusionshastigheden (GIR)/insulinæmi-forholdet.
Ved 3 måneders behandling
uricæmi og xanthinoxidaseaktivitet i sera og muskler (enhed: mg/l for uricæmi og mU/ml for XO-aktivitet)
Tidsramme: Ved 3 måneders behandling
Plasmakoncentrationer af urinsyre vil blive målt før og efter behandling for at vurdere patientens compliance. Reduktionen af ​​xanthinoxidase-aktivitet i serum- og muskelproteinlysater vil blive målt ved hjælp af sættet "Amplex Red xanthine / xanthine oxidase assay kit" fra Molecular Probes
Ved 3 måneders behandling
Tolerance af behandlingen målt ved eventuelle bivirkninger under behandlingen og mellem hvert besøg.
Tidsramme: i løbet af de 3 måneders behandling
Eventuelle bivirkninger under behandlingen og mellem hvert besøg.
i løbet af de 3 måneders behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. september 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

18. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. august 2015

Først opslået (Skøn)

27. august 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. november 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2010.639

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Type 2 diabetes mellitus

Kliniske forsøg med 2 kapsler allopurinol 150 mg dagligt i 3 måneder

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner