Ruolo dell'allopurinolo sullo stress ossidativo e sulle alterazioni mitocondriali nel muscolo scheletrico dei pazienti diabetici (DIAXO)
31 ottobre 2019 aggiornato da: Hospices Civils de Lyon
Coinvolgimento delle specie reattive dell'ossigeno prodotte dalla xantina ossidasi nelle alterazioni mitocondriali nel muscolo scheletrico dei pazienti diabetici di tipo 2
I nostri recenti dati nei topi hanno dimostrato un ruolo chiave della xantina ossidasi nell'iperglicemia indotta dalla produzione di specie reattive dell'ossigeno, e un ruolo preventivo dell'allopurinolo (inibitore della xantina ossidasi) sul mantenimento del numero e della struttura dei mitocondri, nel muscolo scheletrico di topi diabetici .
I ricercatori vogliono avviare una sperimentazione clinica per valutare l'efficacia dell'allopurinolo sul miglioramento delle alterazioni mitocondriali, delle capacità ossidative e della sensibilità all'insulina, nel muscolo scheletrico dei pazienti diabetici di tipo 2.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
31
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Lyon, Francia, 69310
- CRNH Rhône Alpes
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 30 anni a 60 anni (ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- IMC da 25 a 40 kg/m²
- Diabete di tipo 2 noto da più di un anno ma da meno di 10 anni, trattato con farmaci antidiabetici orali o un peptide-1 simile al glucagone (analogo del GLP1)
- ipertensione ben controllata (non trattata o in corso di trattamento) con pressione arteriosa sistolica da 95 a 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica da 45 a 90 mmHg e frequenza cardiaca da 40 a 100 al minuto
- HbA1c recente < 9%
- Uricemia > 300 µmol/l
- Per le donne: menopausa o contraccezione
- Funzionalità renale definita dalla velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 80 mL/min/1,73 m2
Criteri di esclusione:
- Tabacco (più di 5 sigarette)
- Bere eccessivo
- Patologia nota
- Ipersensibilità all'allopurinolo
- Trattamento con anticoagulanti, allopurinolo, steroidi regolari o farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), fibrati o insulina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Allopurinolo
Allopurinolo, bracci sperimentali, soggetti con diabete di tipo 2 ricevono 2 capsule di allopurinolo 150 mg al giorno per 3 mesi
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2 capsule di allopurinolo 150 mg al giorno per 3 mesi
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo, i soggetti con diabete di tipo 2 ricevono 2 capsule di lattosio (placebo) al giorno per 3 mesi
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2 capsule di lattosio al giorno per 3 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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stress ossidativo muscolare nei pazienti diabetici
Lasso di tempo: A 3 mesi di trattamento
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livello di carbonilazione delle proteine muscolari (unità: derivati carbonilici reattivi, unità arbitraria) mediante Western blot (kit oxyblot di Chemicon) ed espressione di geni pro et antiossidanti (unità: livelli di mRNA normalizzati dal gene housekeeping, rapporto arbitrario) mediante reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT) -PCR)
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A 3 mesi di trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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- stress ossidativo plasmatico mediante dosaggio di marcatori plasmatici:
Lasso di tempo: A 3 mesi di trattamento
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Dosaggio di malondialdeide plasmatica, H2O2 plasmatica, carbonilazione proteica delle proteine plasmatiche e isoprostani urinari, ed infine antiossidanti (vitamine C ed E, glutatione (unità: da µM a M)
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A 3 mesi di trattamento
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alterazioni nella struttura mitocondriale del muscolo scheletrico con microscopia elettronica a trasmissione
Lasso di tempo: A 3 mesi di trattamento
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Analisi dell'area dei mitocondri (in µm2) e della densità (in %)
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A 3 mesi di trattamento
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densità mitocondriale misurando il rapporto acido desossiribonucleico mitocondriale (mtDNA)/DNA nucleare mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) in tempo reale nel muscolo scheletrico
Lasso di tempo: A 3 mesi di trattamento
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A 3 mesi di trattamento
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funzione mitocondriale
Lasso di tempo: A 3 mesi di trattamento
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Espressione di geni implicati nell'azione mitocondriale (livelli di acido ribonucleico messaggero (mRNA) mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) e livelli di proteine mediante Western Blot) (unità: rapporto arbitrario relativo al gene/proteina di pulizia).
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A 3 mesi di trattamento
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quantificazione dei lipidi intramuscolari mediante istologia (analisi bioptica)
Lasso di tempo: A 3 mesi di trattamento
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Staining Oil Red O valuta l'accumulo di lipidi intramuscolari utilizzando il software ImageJ (unità: % di etichettatura per campo).
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A 3 mesi di trattamento
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sensibilità all'insulina utilizzando un morsetto euglicemico iperinsulinemico
Lasso di tempo: A 3 mesi di trattamento
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la sensibilità all'insulina sarà espressa come rapporto velocità di infusione di glucosio (GIR)/insulinemia.
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A 3 mesi di trattamento
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uricemia e attività della xantina ossidasi nei sieri e nei muscoli (unità: mg/l per l'uricemia e mU/ml per l'attività XO)
Lasso di tempo: A 3 mesi di trattamento
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Le concentrazioni plasmatiche di acido urico saranno misurate prima e dopo il trattamento per valutare la compliance del paziente.
La riduzione dell'attività della xantina ossidasi nei lisati proteici sierici e muscolari sarà misurata utilizzando il kit "Amplex Red xanthine / xanthine oxidase assay kit" di Molecular Probes
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A 3 mesi di trattamento
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Tolleranza del trattamento misurata da eventuali eventi avversi durante il trattamento e tra ogni visita.
Lasso di tempo: durante i 3 mesi di trattamento
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Eventuali eventi avversi durante il trattamento e tra ogni visita.
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durante i 3 mesi di trattamento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
16 settembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
18 febbraio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 maggio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 agosto 2015
Primo Inserito (Stima)
27 agosto 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 novembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 ottobre 2019
Ultimo verificato
1 ottobre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disturbi del metabolismo del glucosio
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema endocrino
- Diabete mellito
- Diabete mellito, tipo 2
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
- Agenti protettivi
- Antiossidanti
- Spazzini di radicali liberi
- Soppressori della gotta
- Allopurinolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010.639
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