PM060184 联合吉西他滨在选定的晚期实体瘤患者中的多中心、开放标签、临床和药代动力学研究

纳入标准：

1. 在任何特定研究程序之前自愿签署并注明日期的书面知情同意书。
2. 年龄 ≥ 18 岁。
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) ≤ 1（参见附录 1）。
4. 预期寿命≥3个月。

5. 经组织学/细胞学证实诊断为以下任何肿瘤的晚期疾病并进展到标准治疗或不存在标准治疗的患者：

   • 乳腺癌非单独激素治疗的候选者。
   • 上皮性卵巢癌（包括原发性腹膜疾病和/或输卵管癌和/或子宫内膜腺癌）。
   • 局部晚期或转移性头颈癌。
   • 非小细胞肺癌 (NSCLC)。
   • 生殖细胞肿瘤 (GCT)。
   • 胆道腺癌。
   • 腺癌或原发部位不明的癌 (UKPS)。
   • 宫颈癌。
   • 胃肠道间质瘤 (GIST)。
   • 尿路上皮癌。

6. RD 的扩展队列：

   所有患者必须具备：

   • 根据 RECIST v.1.1（或实体瘤的 Choi 标准和/或 EORTC 代谢反应标准，在 GIST 的情况下）的可测量疾病；或者
   • 在卵巢癌的情况下可通过血清标志物评估疾病 [妇科癌症组间 (GCIG) 特定标准]；和
   • 根据任何上述标准，在最后一次治疗期间或之后立即记录的疾病进展。
7. 清除期：自上次抗癌治疗后至少三周，包括超过 35% 的骨髓的放射治疗 (RT)；自上次生物/研究治疗以来至少三周 [不包括单克隆抗体 (MAb)]；自上次含 MAb 治疗后至少 4 周；亚硝基脲和丝裂霉素 C（全身性）后至少六周。 如果激素敏感性乳腺癌在激素治疗期间进展，则激素治疗必须在试验前最多一周停止或在试验期间继续进行而不作任何改变。

8. 足够的骨髓、肾、肝和代谢功能（在纳入研究前 ≤ 7 天评估）：

   • 血小板计数 ≥ 100 x 109/l，血红蛋白 ≥ 9.0 g/dl 和 ANC ≥ 1.0 x 109/l。
   • AST 和 ALT ≤ 3.0 x ULN，与是否存在肝转移无关。
   • AP ≤ 2.5 x ULN（如果与疾病相关，则≤ 5 x ULN）。
   • 总胆红素 ≤ 1.5 x ULN。
   • 国际标准化比率 (INR) < 1.5（除非患者正在接受口服抗凝治疗）。
   • 计算的肌酐清除率 (CrCl) ≥ 50 毫升/分钟（使用 Cockcroft 和 Gault 的公式；参见附录 2）。
   • 白蛋白 ≥ 2.5 g/dl。
9. 从先前治疗引起的任何 AE（不包括脱发和/或皮肤毒性和/或虚弱）恢复到 1 级。
10. 左心室射血分数 (LVEF) 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 在正常范围内（根据机构标准）。
11. 有生育能力的女性在进入研究前必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 女性和男性都必须同意在整个治疗期间和停止治疗后的六周内使用医学上可接受的避孕方法。 可接受的避孕方法包括宫内节育器 (IUD)、口服避孕药、皮下植入物和/或双重屏障。

排除标准：

1. 伴随疾病/病症：

   • 过去一年内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭或有临床意义的瓣膜性心脏病的病史或存在。
   • 有症状的心律失常或任何需要持续治疗的不受控制的心律失常。
   • 已知的慢性活动性肝炎或肝硬化
   • 活动性不受控制的感染[即在纳入前 15 天内进行了抗生素、抗真菌或抗病毒干预或外科手术（即胸膜或深部脓肿引流）]。
   • 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
   • ≥ 2 级周围感觉和/或运动神经病变的当前或既往病史。
   • 之前用奥沙利铂治疗。
   • 患者遵守治疗或后续方案的能力受到限制。
   • 根据研究者的判断，任何其他重大疾病将大大增加与患者参与本研究相关的风险。
2. 有症状的、进行性的或需要皮质类固醇激素的有记录的脑转移或软脑膜疾病受累。
3. 如前所述，未使用有效避孕方法的育龄男性或女性；怀孕或哺乳的妇女。
4. 超过 35% 的骨髓接受过放疗的患者。
5. 在首次输注前 ​​30 天内使用任何研究产品进行治疗。
6. 之前使用 PM060184 进行过治疗。

7. 既往接受含吉西他滨治疗的晚期疾病（允许辅助治疗，前提是给药不超过六个周期并且在最后一次给药后六个月以上发生复发），和/或：

   • 先前因吉西他滨相关毒性而停止含吉西他滨治疗方案的患者。
8. 已知对吉西他滨或制剂的任何成分过敏。