Estudio multicéntrico, abierto, clínico y farmacocinético de PM060184 en combinación con gemcitabina en pacientes seleccionados con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado voluntariamente antes de cualquier procedimiento de estudio específico.
2. Edad ≥ 18 años.
3. Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 (ver APÉNDICE 1).
4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

5. Pacientes con diagnóstico histológico/citológico confirmado de enfermedad avanzada de cualquiera de los siguientes tumores que progresaron a la terapia estándar o para quienes no existe una terapia estándar:

   • Cáncer de mama no candidata a terapia hormonal sola.
   • Cáncer epitelial de ovario (incluyendo enfermedad peritoneal primaria y/o carcinomas de las trompas de Falopio y/o adenocarcinomas endometriales).
   • Cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado o metastásico.
   • Cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP).
   • Tumores de células germinales (TCG).
   • Adenocarcinoma de vías biliares.
   • Adenocarcinoma o carcinoma de sitio primario desconocido (UKPS).
   • Carcinoma de cuello uterino.
   • Tumor del estroma gastrointestinal (GIST).
   • Cáncer urotelial.

6. Cohorte de expansión en el RD:

   Todos los pacientes deben tener:

   • Enfermedad medible según RECIST v.1.1 (o criterios de Choi y/o criterios de respuesta metabólica para tumores sólidos de la EORTC, en el caso de GIST); o
   • Enfermedad evaluable por marcadores séricos en el caso de cáncer de ovario [criterios específicos del Intergrupo de Cáncer Ginecológico (GCIG)]; y
   • Progresión documentada de la enfermedad durante o inmediatamente después de la última terapia de acuerdo con cualquiera de los criterios antes mencionados.
7. Períodos de lavado: al menos tres semanas desde la última terapia contra el cáncer, incluida la radioterapia (RT) en más del 35% de la médula ósea; al menos tres semanas desde la última terapia biológica/de investigación [excluidos los anticuerpos monoclonales (MAbs)]; al menos cuatro semanas desde la última terapia que contiene MAb; y al menos seis semanas desde nitrosoureas y mitomicina C (sistémico). En el caso de que el cáncer de mama sensible a las hormonas progrese durante la terapia hormonal, esta última debe suspenderse hasta una semana antes o continuar sin cambios durante el ensayo.

8. Función adecuada de la médula ósea, renal, hepática y metabólica (evaluada ≤ 7 días antes de la inclusión en el estudio):

   • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl y RAN ≥ 1,0 x 109/l.
   • AST y ALT ≤ 3,0 x LSN, independientemente de la presencia de metástasis hepáticas.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN si está relacionado con la enfermedad).
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
   • Razón internacional normalizada (INR) < 1,5 (excepto si el paciente está en tratamiento con anticoagulantes orales).
   • Aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) ≥ 50 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft y Gault; ver ANEXO 2).
   • Albúmina ≥ 2,5 g/dl.
9. Recuperación a grado ≤ 1 de cualquier EA derivado del tratamiento previo (excluyendo alopecia y/o toxicidad cutánea y/o astenia).
10. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por ecocardiografía (ECHO) o adquisición múltiple (MUGA) dentro de rango normal (según estándares institucionales).
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de ingresar al estudio. Tanto las mujeres como los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante todo el período de tratamiento y durante seis semanas después de la interrupción del tratamiento. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivo oral, implante subdérmico y/o doble barrera.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedades/condiciones concomitantes:

   • Antecedentes o presencia de angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva o enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa en el último año.
   • Arritmia sintomática o cualquier arritmia no controlada que requiera tratamiento continuo.
   • Hepatitis activa crónica conocida o cirrosis
   • Infección activa no controlada [es decir, intervención antibiótica, antifúngica o antiviral indicada o procedimiento quirúrgico (es decir, drenaje pleural o de absceso profundo) realizado dentro de los 15 días anteriores a la inclusión].
   • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
   • Antecedentes actuales o previos de neuropatía sensorial y/o motora periférica de grado ≥ 2.
   • Tratamiento previo con oxaliplatino.
   • Limitación de la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo de tratamiento o seguimiento.
   • Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del paciente en este estudio.
2. Metástasis cerebrales documentadas sintomáticas, progresivas o que requieran corticoides o compromiso de enfermedad leptomeníngea.
3. Hombres o mujeres en edad fértil que no estén usando un método anticonceptivo efectivo como se describió anteriormente; mujeres que están embarazadas o amamantando.
4. Pacientes que hayan tenido RT en más del 35% de la médula ósea.
5. Tratamiento con cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera infusión.
6. Tratamiento previo con PM060184.

7. Tratamiento previo con terapia que contiene gemcitabina para la enfermedad avanzada (se permite la terapia adyuvante, siempre que no se hayan administrado más de seis ciclos y la recaída haya ocurrido más de seis meses después de la última administración del fármaco) y/o:

   • Pacientes que hayan interrumpido previamente regímenes que contienen gemcitabina debido a la toxicidad relacionada con la gemcitabina.
8. Hipersensibilidad conocida a la gemcitabina o a cualquier componente de la formulación.