Multisenter, åpen, klinisk og farmakokinetisk studie av PM060184 i kombinasjon med gemcitabin hos utvalgte pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

1. Frivillig signert og datert skriftlig informert samtykke før en spesifikk studieprosedyre.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på ≤ 1 (se VEDLEGG 1).
4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

5. Pasienter med en histologisk/cytologisk bekreftet diagnose av avansert sykdom av noen av følgende svulster som har utviklet seg til standardbehandling eller som ingen standardbehandling eksisterer for:

   • Brystkreft ikke-kandidat for hormonbehandling alene.
   • Epitelial eggstokkreft (inkludert primær peritoneal sykdom og/eller egglederkarsinomer og/eller endometriale adenokarsinomer).
   • Lokalt avansert eller metastatisk hode- og nakkekreft.
   • Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
   • Kimcelletumorer (GCT).
   • Galleveisadenokarsinom.
   • Adenokarsinom eller karsinom av ukjent primærsted (UKPS).
   • Karsinom i livmorhalsen.
   • Gastrointestinal stromal tumor (GIST).
   • Urothelial kreft.

6. Ekspansjonskohort ved RD:

   Alle pasienter må ha:

   • Målbar sykdom i henhold til RECIST v.1.1 (eller Choi-kriterier og/eller EORTC-metabolske responskriterier for solide svulster, i tilfelle GIST); eller
   • Evaluerbar sykdom ved serummarkører i tilfelle av eggstokkreft [Gynekologisk kreftintergruppe (GCIG) spesifikke kriterier]; og
   • Dokumentert sykdomsprogresjon under eller umiddelbart etter siste behandling i henhold til noen av de ovennevnte kriteriene.
7. Utvaskingsperioder: minst tre uker siden siste kreftbehandling, inkludert strålebehandling (RT) i mer enn 35 % av benmargen; minst tre uker siden siste biologiske/undersøkelsesbehandling [unntatt monoklonale antistoffer (MAbs)]; minst fire uker siden siste MAb-holdige behandling; og minst seks uker siden nitrosoureas og mitomycin C (systemisk). Ved hormonsensitiv brystkreft som utvikler seg under hormonbehandling, må sistnevnte enten stoppes inntil en uke før eller fortsettes uten endringer under forsøket.

8. Tilstrekkelig benmarg-, nyre-, lever- og metabolsk funksjon (vurdert ≤ 7 dager før inkludering i studien):

   • Blodplateantall ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl og ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN, uavhengig av tilstedeværelsen av levermetastaser.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis sykdomsrelatert).
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 (unntatt hvis pasienten er på oral antikoagulasjonsbehandling).
   • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft og Gaults formel; se VEDLEGG 2).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
9. Gjenoppretting til grad ≤ 1 fra enhver AE avledet fra tidligere behandling (unntatt alopecia og/eller kutan toksisitet og/eller asteni).
10. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiplegert akkvisisjon (MUGA) innenfor normalområdet (i henhold til institusjonelle standarder).
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før studiestart. Både kvinner og menn må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode gjennom hele behandlingsperioden og i seks uker etter avsluttet behandling. Akseptable prevensjonsmetoder inkluderer intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon, subdermalt implantat og/eller dobbel barriere.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidige sykdommer/tilstander:

   • Anamnese eller tilstedeværelse av ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom i fjor.
   • Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrollert arytmi som krever pågående behandling.
   • Kjent kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose
   • Aktiv ukontrollert infeksjon [dvs. antibiotika, antifungal eller antiviral intervensjon indisert eller kirurgisk prosedyre (dvs. pleural eller dyp abscessdrenering) utført innen 15 dager før inkludering].
   • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
   • Nåværende eller tidligere historie med grad ≥ 2 perifer sensorisk og/eller motorisk nevropati.
   • Tidligere behandling med oksaliplatin.
   • Begrensning av pasientens mulighet til å overholde behandlings- eller oppfølgingsprotokollen.
   • Enhver annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens vurdering, vil øke risikoen forbundet med pasientens deltakelse i denne studien betydelig.
2. Symptomatiske, progressive eller kortikosteroider som krever dokumenterte hjernemetastaser eller involvering av leptomeningeal sykdom.
3. Menn eller kvinner i fertil alder som ikke bruker en effektiv prevensjonsmetode som tidligere beskrevet; kvinner som er gravide eller ammer.
4. Pasienter som har hatt RT i mer enn 35 % av benmargen.
5. Behandling med ethvert undersøkelsesprodukt innen 30 dager før første infusjon.
6. Forhåndsbehandling med PM060184.

7. Tidligere behandling med gemcitabinholdig terapi for avansert sykdom (adjuvant terapi er tillatt, forutsatt at ikke mer enn seks sykluser ble administrert og tilbakefall skjedde mer enn seks måneder etter siste legemiddeladministrasjon), og/eller:

   • Pasienter som tidligere har seponert regimer som inneholder gemcitabin på grunn av gemcitabinrelatert toksisitet.
8. Kjent overfølsomhet overfor gemcitabin eller en hvilken som helst komponent i formuleringen.