Multicentrická, otevřená, klinická a farmakokinetická studie PM060184 v kombinaci s gemcitabinem u vybraných pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie.
2. Věk ≥ 18 let.
3. Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (viz PŘÍLOHA 1).
4. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

5. Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého onemocnění některého z následujících nádorů, které progredovaly do standardní terapie nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje:

   • Karcinom prsu nekandidát na samotnou hormonální terapii.
   • Epiteliální rakovina vaječníků (včetně primárního peritoneálního onemocnění a/nebo karcinomů vejcovodů a/nebo adenokarcinomů endometria).
   • Lokálně pokročilá nebo metastatická rakovina hlavy a krku.
   • Nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).
   • Nádory ze zárodečných buněk (GCT).
   • Adenokarcinom žlučových cest.
   • Adenokarcinom nebo karcinom neznámého primárního místa (UKPS).
   • Karcinom děložního čípku.
   • Gastrointestinální stromální tumor (GIST).
   • Uroteliální rakovina.

6. Expanzní kohorta v RD:

   Všichni pacienti musí mít:

   • Měřitelné onemocnění podle RECIST v.1.1 (nebo Choi kritérií a/nebo EORTC kritérií metabolické odpovědi pro solidní nádory, v případě GIST); nebo
   • Onemocnění hodnotitelné podle sérových markerů v případě rakoviny vaječníků [specifická kritéria pro meziskupinu gynekologického karcinomu (GCIG)]; a
   • Dokumentovaná progrese onemocnění během nebo bezprostředně po poslední terapii podle kteréhokoli z výše uvedených kritérií.
7. Vymývací období: alespoň tři týdny od poslední protinádorové terapie, včetně radiační terapie (RT) u více než 35 % kostní dřeně; alespoň tři týdny od poslední biologické/zkušební terapie [kromě monoklonálních protilátek (MAbs)]; alespoň čtyři týdny od poslední terapie obsahující MAb; a alespoň šest týdnů od nitrosomočovin a mitomycinu C (systémové). V případě hormonálně senzitivního karcinomu prsu progredujícího během hormonální terapie musí být hormonální terapie buď ukončena až jeden týden před ní, nebo v ní během studie pokračovat beze změn.

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater a metabolismu (hodnoceno ≤ 7 dní před zařazením do studie):

   • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl a ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • AST a ALT ≤ 3,0 x ULN, nezávisle na přítomnosti jaterních metastáz.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud souvisí s onemocněním).
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 (kromě případů, kdy je pacient na perorální antikoagulační léčbě).
   • Vypočtená clearance kreatininu (CrCl) ≥ 50 ml/min (s použitím Cockcroftova a Gaultova vzorce; viz PŘÍLOHA 2).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
9. Zotavení do stupně ≤ 1 z jakéhokoli AE odvozeného z předchozí léčby (s výjimkou alopecie a/nebo kožní toxicity a/nebo astenie).
10. Ejekční frakce levé komory (LVEF) echokardiograficky (ECHO) nebo multiplegovanou akvizicí (MUGA) v normálním rozmezí (podle institucionálních standardů).
11. Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru nebo moči. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a šest týdnů po jejím ukončení. Přijatelné metody antikoncepce zahrnují nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepci, subdermální implantát a/nebo dvojitou bariéru.

Kritéria vyloučení:

1. Doprovodná onemocnění/stavy:

   • Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo klinicky významného srdečního onemocnění v posledním roce.
   • Symptomatická arytmie nebo jakákoli nekontrolovaná arytmie vyžadující pokračující léčbu.
   • Známá chronická aktivní hepatitida nebo cirhóza
   • Aktivní nekontrolovaná infekce [tj. indikovaná antibiotická, antimykotická nebo antivirová intervence nebo chirurgický zákrok (tj. pleurální drenáž nebo drenáž hlubokého abscesu) provedená během 15 dnů před zařazením].
   • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
   • Současná nebo předchozí anamnéza periferní senzorické a/nebo motorické neuropatie stupně ≥ 2.
   • Předchozí léčba oxaliplatinou.
   • Omezení schopnosti pacienta dodržovat léčebný nebo kontrolní protokol.
   • Jakékoli jiné závažné onemocnění, které podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí pacienta v této studii.
2. Symptomatické, progresivní nebo kortikosteroidy vyžadující dokumentované mozkové metastázy nebo postižení leptomeningeálního onemocnění.
3. Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce, jak bylo popsáno výše; ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
4. Pacienti, kteří měli RT ve více než 35 % kostní dřeně.
5. Léčba jakýmkoli hodnoceným přípravkem během 30 dnů před první infuzí.
6. Předchozí ošetření pomocí PM060184.

7. Předchozí léčba pokročilého onemocnění terapií obsahující gemcitabin (adjuvantní léčba je povolena za předpokladu, že nebylo podáno více než šest cyklů a relaps nastal více než šest měsíců po posledním podání léku) a/nebo:

   • Pacienti, kteří již dříve přerušili režimy obsahující gemcitabin z důvodu toxicity související s gemcitabinem.
8. Známá přecitlivělost na gemcitabin nebo kteroukoli složku přípravku.