Multicenter, open-label, klinisch en farmacokinetisch onderzoek van PM060184 in combinatie met gemcitabine bij geselecteerde patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een specifieke studieprocedure.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van ≤ 1 (zie BIJLAGE 1).
4. Levensverwachting ≥ 3 maanden.

5. Patiënten met een histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde ziekte van een van de volgende tumoren die zijn geëvolueerd naar standaardtherapie of voor wie geen standaardtherapie bestaat:

   • Borstkanker niet-kandidaat voor alleen hormoontherapie.
   • Epitheliaal ovariumcarcinoom (inclusief primaire peritoneale ziekte en/of eileidercarcinomen en/of endometriumadenocarcinomen).
   • Lokaal gevorderde of uitgezaaide hoofd-halskanker.
   • Niet-kleincellige longkanker (NSCLC).
   • Kiemceltumoren (GCT's).
   • Adenocarcinoom van de galwegen.
   • Adenocarcinoom of carcinoom van onbekende primaire lokalisatie (UKPS).
   • Baarmoederhalskanker.
   • Gastro-intestinale stromale tumor (GIST).
   • Urotheliale kanker.

6. Uitbreidingscohort bij het RD:

   Alle patiënten moeten beschikken over:

   • Meetbare ziekte volgens RECIST v.1.1 (of Choi-criteria en/of EORTC metabolische responscriteria voor solide tumoren, in het geval van GIST); of
   • Evalueerbare ziekte door serummarkers in het geval van eierstokkanker [Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) specifieke criteria]; En
   • Gedocumenteerde ziekteprogressie tijdens of direct na de laatste therapie volgens een van de bovengenoemde criteria.
7. Wash-out-periodes: ten minste drie weken sinds de laatste behandeling tegen kanker, inclusief radiotherapie (RT) in meer dan 35% van het beenmerg; ten minste drie weken sinds de laatste biologische/onderzoekstherapie [met uitzondering van monoklonale antilichamen (MAb's)]; ten minste vier weken sinds de laatste MAb-bevattende therapie; en ten minste zes weken sinds nitrosourea en mitomycine C (systemisch). In het geval van hormoongevoelige borstkanker die voortschrijdt tijdens de hormoontherapie, moet deze ofwel tot één week ervoor worden stopgezet of tijdens de proef onveranderd worden voortgezet.

8. Adequate beenmerg-, nier-, lever- en metabole functie (beoordeeld ≤ 7 dagen vóór opname in het onderzoek):

   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 9,0 g/dl en ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • ASAT en ALAT ≤ 3,0 x ULN, onafhankelijk van de aanwezigheid van levermetastasen.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN indien ziektegerelateerd).
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
   • International Normalised Ratio (INR) < 1,5 (behalve als de patiënt orale antistollingstherapie krijgt).
   • Berekende creatinineklaring (CrCl) ≥ 50 ml/minuut (gebruikmakend van de formule van Cockcroft en Gault; zie BIJLAGE 2).
   • Albumine ≥ 2,5 g/dl.
9. Herstel tot graad ≤ 1 van elke bijwerking voortgekomen uit eerdere behandeling (uitgezonderd alopecia en/of huidtoxiciteit en/of asthenie).
10. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door echocardiografie (ECHO) of multiplegated acquisitie (MUGA) binnen normaal bereik (volgens institutionele normen).
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes weken na stopzetting van de behandeling. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer een intra-uterien apparaat (IUD), oraal anticonceptiemiddel, subdermaal implantaat en/of dubbele barrière.

Uitsluitingscriteria:

1. Bijkomende ziekten/aandoeningen:

   • Geschiedenis of aanwezigheid van onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante hartklepaandoening in het afgelopen jaar.
   • Symptomatische aritmie of een ongecontroleerde aritmie die voortdurende behandeling vereist.
   • Bekende chronische actieve hepatitis of cirrose
   • Actieve ongecontroleerde infectie [d.w.z. antibiotische, antischimmel- of antivirale interventie geïndiceerd of chirurgische ingreep (d.w.z. pleurale of diepe abcesdrainage) uitgevoerd binnen 15 dagen voorafgaand aan opname].
   • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   • Huidige of voorgeschiedenis van graad ≥ 2 perifere sensorische en/of motorische neuropathie.
   • Voorafgaande behandeling met oxaliplatine.
   • Beperking van het vermogen van de patiënt om zich aan het behandel- of follow-upprotocol te houden.
   • Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, het risico dat verbonden is aan de deelname van de patiënt aan dit onderzoek substantieel zal verhogen.
2. Symptomatische, progressieve of corticosteroïden waarvoor gedocumenteerde hersenmetastasen of betrokkenheid van leptomeningeale ziekte nodig zijn.
3. Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken zoals eerder beschreven; vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
4. Patiënten die RT hebben gehad in meer dan 35% van het beenmerg.
5. Behandeling met een onderzoeksproduct binnen 30 dagen vóór de eerste infusie.
6. Voorafgaande behandeling met PM060184.

7. Eerdere behandeling met gemcitabine-bevattende therapie voor gevorderde ziekte (adjuvante therapie is toegestaan, op voorwaarde dat er niet meer dan zes cycli werden toegediend en de terugval meer dan zes maanden na de laatste geneesmiddeltoediening optrad), en/of:

   • Patiënten die eerder met gemcitabine-bevattende regimes zijn gestopt vanwege gemcitabine-gerelateerde toxiciteit.
8. Bekende overgevoeligheid voor gemcitabine of een bestanddeel van de formulering.