Multicenter, åbent, klinisk og farmakokinetisk studie af PM060184 i kombination med gemcitabin hos udvalgte patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for enhver specifik undersøgelsesprocedure.
2. Alder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på ≤ 1 (se APPENDIKS 1).
4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

5. Patienter med en histologisk/cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden sygdom i en af ​​følgende tumorer, der udviklede sig til standardbehandling, eller for hvem der ikke eksisterer nogen standardterapi:

   • Brystkræft ikke-kandidat til hormonbehandling alene.
   • Epitelial ovariecancer (herunder primær peritoneal sygdom og/eller æggelederkarcinomer og/eller endometriale adenokarcinomer).
   • Lokalt fremskreden eller metastatisk hoved- og halskræft.
   • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).
   • Kimcelletumorer (GCT'er).
   • Galdevejsadenokarcinom.
   • Adenocarcinom eller karcinom af ukendt primært sted (UKPS).
   • Cervix carcinom.
   • Gastrointestinal stromal tumor (GIST).
   • Urothelial cancer.

6. Ekspansionskohorte på RD:

   Alle patienter skal have:

   • Målbar sygdom i henhold til RECIST v.1.1 (eller Choi-kriterier og/eller EORTC-metaboliske responskriterier for solide tumorer, i tilfælde af GIST); eller
   • Evaluerbar sygdom ved serummarkører i tilfælde af ovariecancer [Gynækologiske Cancer Intergroup (GCIG) specifikke kriterier]; og
   • Dokumenteret sygdomsprogression under eller umiddelbart efter sidste behandling i henhold til et af de førnævnte kriterier.
7. Udvaskningsperioder: mindst tre uger siden sidste kræftbehandling, inklusive strålebehandling (RT) i mere end 35 % af knoglemarven; mindst tre uger siden den sidste biologiske/undersøgelsesbehandling [eksklusive monoklonale antistoffer (MAb'er)]; mindst fire uger siden den sidste MAb-holdige behandling; og mindst seks uger siden nitrosoureas og mitomycin C (systemisk). I tilfælde af hormonfølsom brystkræft, der udvikler sig under hormonbehandling, skal sidstnævnte enten stoppes op til en uge før eller fortsættes uden ændringer under forsøget.

8. Tilstrækkelig knoglemarvs-, nyre-, lever- og metabolisk funktion (vurderet ≤ 7 dage før inklusion i undersøgelsen):

   • Blodpladetal ≥ 100 x 109/l, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl og ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • ASAT og ALAT ≤ 3,0 x ULN, uafhængigt af tilstedeværelsen af ​​levermetastaser.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hvis sygdomsrelateret).
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 (undtagen hvis patienten er i oral antikoagulationsbehandling).
   • Beregnet kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/minut (ved brug af Cockcroft og Gaults formel; se APPENDIKS 2).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
9. Genopretning til grad ≤ 1 fra enhver AE afledt af tidligere behandling (eksklusive alopeci og/eller kutan toksicitet og/eller asteni).
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ved ekkokardiografi (ECHO) eller multiplegeret erhvervelse (MUGA) inden for normalområdet (i henhold til institutionelle standarder).
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før studiestart. Både kvinder og mænd skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i seks uger efter behandlingens ophør. Acceptable præventionsmetoder omfatter intrauterin enhed (IUD), oral prævention, subdermalt implantat og/eller dobbeltbarriere.

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidige sygdomme/tilstande:

   • Anamnese eller tilstedeværelse af ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom inden for sidste år.
   • Symptomatisk arytmi eller enhver ukontrolleret arytmi, der kræver løbende behandling.
   • Kendt kronisk aktiv hepatitis eller skrumpelever
   • Aktiv ukontrolleret infektion [dvs. antibiotisk, svampedræbende eller antiviral intervention indiceret eller kirurgisk procedure (dvs. pleural eller dyb abscessdrænage) udført inden for 15 dage før inklusion].
   • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
   • Aktuel eller tidligere historie med grad ≥ 2 perifer sensorisk og/eller motorisk neuropati.
   • Forudgående behandling med oxaliplatin.
   • Begrænsning af patientens mulighed for at overholde behandlings- eller opfølgningsprotokollen.
   • Enhver anden større sygdom, der efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med patientens deltagelse i denne undersøgelse.
2. Symptomatiske, progressive eller kortikosteroider, der kræver dokumenterede hjernemetastaser eller involvering af leptomeningeal sygdom.
3. Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en effektiv præventionsmetode som tidligere beskrevet; kvinder, der er gravide eller ammer.
4. Patienter, der har haft RT i mere end 35 % af knoglemarven.
5. Behandling med ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før den første infusion.
6. Forudgående behandling med PM060184.

7. Forudgående behandling med gemcitabin-holdig terapi for fremskreden sygdom (adjuverende terapi er tilladt, forudsat at der ikke blev administreret mere end seks cyklusser, og tilbagefald opstod mere end seks måneder efter den sidste lægemiddeladministration), og/eller:

   • Patienter, der tidligere har ophørt med gemcitabin-holdige regimer på grund af gemcitabin-relateret toksicitet.
8. Kendt overfølsomhed over for gemcitabin eller enhver komponent i formuleringen.