Monikeskus, avoin, kliininen ja farmakokineettinen tutkimus PM060184:stä yhdessä gemsitabiinin kanssa valituilla potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityistä tutkimusmenettelyä.
2. Ikä ≥ 18 vuotta.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) ≤ 1 (katso LIITE 1).
4. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.

5. Potilaat, joilla on histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnoosi jonkin seuraavista kasvaimista, jotka ovat edenneet tavanomaiseen hoitoon tai joille ei ole olemassa standardihoitoa:

   • Rintasyöpä ei ehdolla pelkkään hormonihoitoon.
   • Epiteelin munasarjasyöpä (mukaan lukien primaarinen vatsakalvon sairaus ja/tai munanjohtimien karsinoomat ja/tai endometriumin adenokarsinoomat).
   • Paikallisesti edennyt tai metastaattinen pään ja kaulan syöpä.
   • Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
   • Sukusolukasvaimet (GCT).
   • Sappiteiden adenokarsinooma.
   • Adenokarsinooma tai tuntemattoman ensisijaisen paikan syöpä (UKPS).
   • Kohdunkaulan karsinooma.
   • Ruoansulatuskanavan stroomakasvain (GIST).
   • Uroteelin syöpä.

6. Laajennuskohortti RD:ssä:

   Kaikilla potilailla tulee olla:

   • Mitattavissa oleva sairaus RECIST v.1.1:n mukaisesti (tai Choi-kriteerit ja/tai EORTC:n metabolisen vasteen kriteerit kiinteille kasvaimille, GIST:n tapauksessa); tai
   • Arvioitavissa oleva sairaus seerumin markkereilla munasarjasyövän tapauksessa [Gynekologisen syöpäryhmän (GCIG) erityiskriteerit]; ja
   • Dokumentoitu taudin eteneminen viimeisen hoidon aikana tai välittömästi sen jälkeen jonkin edellä mainitun kriteerin mukaisesti.
7. Huuhtoutumisajat: vähintään kolme viikkoa edellisestä syöpähoidosta, mukaan lukien sädehoito (RT) yli 35 %:ssa luuytimestä; vähintään kolme viikkoa viimeisestä biologisesta/tutkimushoidosta [lukuun ottamatta monoklonaalisia vasta-aineita (MAbs)]; vähintään neljä viikkoa viimeisestä MAb-pitoisesta hoidosta; ja vähintään kuusi viikkoa nitrosoureoista ja mitomysiini C:stä (systeeminen). Jos hormoniherkkä rintasyöpä etenee hormonihoidon aikana, jälkimmäinen tulee joko keskeyttää viikkoa ennen tai jatkaa ilman muutoksia tutkimuksen aikana.

8. Riittävä luuytimen, munuaisten, maksan ja metabolinen toiminta (arvioitu ≤ 7 päivää ennen tutkimukseen sisällyttämistä):

   • Trombosyyttien määrä ≥ 100 x 109/l, hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ja ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • AST ja ALT ≤ 3,0 x ULN riippumatta maksametastaasien läsnäolosta.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos sairaus liittyy).
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 (paitsi jos potilas saa oraalista antikoagulaatiohoitoa).
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 50 ml/minuutti (käyttämällä Cockcroftin ja Gaultin kaavaa; katso LIITE 2).
   • Albumiini ≥ 2,5 g/dl.
9. Toipuminen asteeseen ≤ 1 mistä tahansa aiemmasta hoidosta johtuvasta haittavaikutuksesta (pois lukien hiustenlähtö ja/tai ihotoksisuus ja/tai voimattomuus).
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) kaikukardiografialla (ECHO) tai multiplegatoidulla hankinnalla (MUGA) normaalialueella (laitosstandardien mukaan).
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Sekä naisten että miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko hoitojakson ajan ja kuuden viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäinen ehkäisyväline (IUD), oraalinen ehkäisy, ihonalainen implantti ja/tai kaksoiseste.

Poissulkemiskriteerit:

1. Samanaikaiset sairaudet/tilat:

   • Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä läppäsydänsairaus viime vuoden aikana.
   • Oireinen rytmihäiriö tai mikä tahansa hallitsematon rytmihäiriö, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
   • Tunnettu krooninen aktiivinen hepatiitti tai kirroosi
   • Aktiivinen hallitsematon infektio [eli antibiootti-, sienilääke- tai viruslääketoimenpide indikoituna tai kirurginen toimenpide (eli keuhkopussin tai syvän paiseen tyhjennys) suoritettu 15 päivän sisällä ennen sisällyttämistä].
   • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
   • Nykyinen tai aikaisempi asteen ≥ 2 perifeerinen sensorinen ja/tai motorinen neuropatia.
   • Aiempi hoito oksaliplatiinilla.
   • Rajoitetaan potilaan kykyä noudattaa hoito- tai seurantaprotokollaa.
   • Mikä tahansa muu vakava sairaus, joka tutkijan arvion mukaan lisää merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy potilaan osallistumiseen tähän tutkimukseen.
2. Oireiset, etenevät tai kortikosteroideja vaativat dokumentoidut aivometastaasit tai leptomeningeaalisen sairauden osallisuus.
3. Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät käytä aiemmin kuvattua tehokasta ehkäisymenetelmää; raskaana oleville tai imettäville naisille.
4. Potilaat, joilla on ollut RT yli 35 %:ssa luuytimestä.
5. Hoito millä tahansa tutkimusvalmisteella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä infuusiota.
6. Aikaisempi käsittely PM060184:lla.

7. Aikaisempi hoito gemsitabiinia sisältävällä hoidolla pitkälle edenneen taudin hoitoon (adjuvanttihoito on sallittu, jos jaksoa on annettu enintään kuusi ja uusiutuminen tapahtui yli kuusi kuukautta viimeisen lääkkeen annon jälkeen) ja/tai:

   • Potilaat, jotka ovat aiemmin lopettaneet gemsitabiinia sisältävät hoito-ohjelmat gemsitabiiniin liittyvän toksisuuden vuoksi.
8. Tunnettu yliherkkyys gemsitabiinille tai jollekin valmisteen aineosalle.