Étude multicentrique, ouverte, clinique et pharmacocinétique du PM060184 en association avec la gemcitabine chez des patients sélectionnés atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit volontairement signé et daté avant toute procédure d'étude spécifique.
2. Âge ≥ 18 ans.
3. Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (voir ANNEXE 1).
4. Espérance de vie ≥ 3 mois.

5. Patients avec un diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de maladie avancée de l'une des tumeurs suivantes ayant évolué vers un traitement standard ou pour lesquels il n'existe aucun traitement standard :

   • Cancer du sein non candidat à l'hormonothérapie seule.
   • Cancer épithélial de l'ovaire (y compris maladie péritonéale primitive et/ou carcinomes des trompes de Fallope et/ou adénocarcinomes de l'endomètre).
   • Cancer de la tête et du cou localement avancé ou métastatique.
   • Cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).
   • Tumeurs des cellules germinales (TCG).
   • Adénocarcinome des voies biliaires.
   • Adénocarcinome ou carcinome de site primitif inconnu (UKPS).
   • Carcinome du col de l'utérus.
   • Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST).
   • Cancer urothélial.

6. Cohorte d'expansion à la RD :

   Tous les patients doivent avoir :

   • Maladie mesurable selon RECIST v.1.1 (ou critères de Choi et/ou critères de réponse métabolique EORTC pour les tumeurs solides, dans le cas des GIST) ; ou
   • Maladie évaluable par les marqueurs sériques en cas de cancer de l'ovaire [critères spécifiques de l'intergroupe cancer gynécologique (GCIG)] ; et
   • Progression documentée de la maladie pendant ou immédiatement après le dernier traitement selon l'un des critères susmentionnés.
7. Périodes de sevrage : au moins trois semaines depuis le dernier traitement anticancéreux, y compris la radiothérapie (RT) dans plus de 35 % de la moelle osseuse ; au moins trois semaines depuis le dernier traitement biologique/expérimental [à l'exclusion des anticorps monoclonaux (AcM)] ; au moins quatre semaines depuis le dernier traitement contenant un MAb ; et au moins six semaines depuis les nitrosourées et la mitomycine C (systémique). En cas de cancer du sein hormonosensible évoluant sous hormonothérapie, celle-ci doit être soit arrêtée jusqu'à une semaine avant, soit poursuivie sans modification pendant l'essai.

8. Fonction médullaire, rénale, hépatique et métabolique adéquate (évaluée ≤ 7 jours avant l'inclusion dans l'étude) :

   • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/l, hémoglobine ≥ 9,0 g/dl et ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • AST et ALT ≤ 3,0 x LSN, indépendamment de la présence de métastases hépatiques.
   • AP ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN si lié à la maladie).
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
   • Rapport international normalisé (INR) < 1,5 (sauf si le patient est sous traitement anticoagulant oral).
   • Clairance de la créatinine calculée (ClCr) ≥ 50 ml/minute (selon la formule de Cockcroft et Gault ; voir ANNEXE 2).
   • Albumine ≥ 2,5 g/dl.
9. Récupération à un grade ≤ 1 de tout EI dérivé d'un traitement antérieur (à l'exclusion de l'alopécie et/ou de la toxicité cutanée et/ou de l'asthénie).
10. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiographie (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) dans la plage normale (selon les normes institutionnelles).
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'entrée dans l'étude. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant six semaines après l'arrêt du traitement. Les méthodes de contraception acceptables comprennent le dispositif intra-utérin (DIU), le contraceptif oral, l'implant sous-cutané et/ou la double barrière.

Critère d'exclusion:

1. Maladies/affections concomitantes :

   • Antécédents ou présence d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cardiopathie valvulaire cliniquement significative au cours de l'année précédente.
   • Arythmie symptomatique ou toute arythmie non contrôlée nécessitant un traitement continu.
   • Hépatite chronique active ou cirrhose connue
   • Infection active non contrôlée [c'est-à-dire intervention antibiotique, antifongique ou antivirale indiquée ou intervention chirurgicale (c'est-à-dire drainage pleural ou abcès profond) réalisée dans les 15 jours précédant l'inclusion].
   • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
   • Antécédents actuels ou antérieurs de neuropathie périphérique sensorielle et/ou motrice de grade ≥ 2.
   • Traitement antérieur par oxaliplatine.
   • Limitation de la capacité du patient à se conformer au protocole de traitement ou de suivi.
   • Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, augmentera considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude.
2. Métastases cérébrales documentées symptomatiques, progressives ou nécessitant des corticostéroïdes ou atteinte d'une maladie leptoméningée.
3. Hommes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas une méthode de contraception efficace telle que décrite précédemment ; les femmes enceintes ou qui allaitent.
4. Patients ayant subi une RT dans plus de 35 % de la moelle osseuse.
5. Traitement avec tout produit expérimental dans les 30 jours précédant la première perfusion.
6. Traitement préalable avec PM060184.

7. Traitement antérieur avec un traitement contenant de la gemcitabine pour une maladie avancée (le traitement adjuvant est autorisé, à condition que pas plus de six cycles aient été administrés et que la rechute se soit produite plus de six mois après la dernière administration du médicament), et/ou :

   • Patients qui ont déjà interrompu les régimes contenant de la gemcitabine en raison d'une toxicité liée à la gemcitabine.
8. Hypersensibilité connue à la gemcitabine ou à tout composant de la formulation.