Multicenter, öppen, klinisk och farmakokinetisk studie av PM060184 i kombination med gemcitabin hos utvalda patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före någon specifik studieprocedur.
2. Ålder ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) på ≤ 1 (se APPENDIX 1).
4. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.

5. Patienter med en histologiskt/cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad sjukdom av någon av följande tumörer som utvecklats till standardterapi eller för vilka ingen standardterapi existerar:

   • Bröstcancer icke-kandidat för enbart hormonbehandling.
   • Epitelial äggstockscancer (inklusive primär peritoneal sjukdom och/eller äggledarkarcinom och/eller endometrieadenokarcinom).
   • Lokalt avancerad eller metastaserad huvud- och halscancer.
   • Icke-småcellig lungcancer (NSCLC).
   • Könscellstumörer (GCT).
   • Adenokarcinom i gallvägarna.
   • Adenocarcinom eller karcinom av okänt primärt ställe (UKPS).
   • Livmoderhalscancer.
   • Gastrointestinal stromal tumör (GIST).
   • Urothelial cancer.

6. Expansionskohort vid RD:

   Alla patienter måste ha:

   • Mätbar sjukdom enligt RECIST v.1.1 (eller Choi-kriterier och/eller EORTC-metaboliska svarskriterier för solida tumörer, i fallet med GIST); eller
   • Utvärderbar sjukdom av serummarkörer i fallet med äggstockscancer [Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) specifika kriterier]; och
   • Dokumenterad sjukdomsprogression under eller omedelbart efter den senaste behandlingen enligt något av de ovan nämnda kriterierna.
7. Uttvättningsperioder: minst tre veckor sedan den senaste cancerbehandlingen, inklusive strålbehandling (RT) i mer än 35 % av benmärgen; minst tre veckor sedan den senaste biologiska/undersökningsterapin [exklusive monoklonala antikroppar (MAbs)]; minst fyra veckor sedan den senaste MAb-innehållande behandlingen; och minst sex veckor sedan nitrosoureas och mitomycin C (systemisk). Om hormonkänslig bröstcancer fortskrider under hormonbehandling, måste den senare antingen stoppas upp till en vecka innan eller fortsätta utan förändringar under försöket.

8. Tillräcklig benmärgs-, njur-, lever- och metabolisk funktion (bedömd ≤ 7 dagar innan inkludering i studien):

   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl och ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • ASAT och ALAT ≤ 3,0 x ULN, oberoende av förekomsten av levermetastaser.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN om sjukdomsrelaterat).
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • International Normalized Ratio (INR) < 1,5 (förutom om patienten är på oral antikoaguleringsbehandling).
   • Beräknat kreatininclearance (CrCl) ≥ 50 ml/minut (med Cockcroft och Gaults formel; se BILAGA 2).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
9. Återhämtning till grad ≤ 1 från alla biverkningar som härrör från tidigare behandling (exklusive alopeci och/eller kutan toxicitet och/eller asteni).
10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) genom ekokardiografi (ECHO) eller multiplegerad insamling (MUGA) inom normalområdet (enligt institutionella standarder).
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studiestart. Både kvinnor och män måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under hela behandlingsperioden och i sex veckor efter avslutad behandling. Acceptabla preventivmetoder inkluderar intrauterin enhet (IUD), oralt preventivmedel, subdermalt implantat och/eller dubbelbarriär.

Exklusions kriterier:

1. Samtidiga sjukdomar/tillstånd:

   • Historik eller förekomst av instabil angina, hjärtinfarkt, kronisk hjärtsvikt eller kliniskt signifikant hjärtklaffsjukdom under förra året.
   • Symtomatisk arytmi eller någon okontrollerad arytmi som kräver pågående behandling.
   • Känd kronisk aktiv hepatit eller cirros
   • Aktiv okontrollerad infektion [dvs antibiotika, svampdödande eller antiviral intervention indicerad eller kirurgiskt ingrepp (d.v.s. pleural eller djup abscessdränering) utförd inom 15 dagar före inkludering].
   • Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
   • Aktuell eller tidigare historia av grad ≥ 2 perifer sensorisk och/eller motorisk neuropati.
   • Tidigare behandling med oxaliplatin.
   • Begränsning av patientens förmåga att följa behandlings- eller uppföljningsprotokollet.
   • Alla andra allvarliga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, kommer att avsevärt öka risken förknippad med patientens deltagande i denna studie.
2. Symtomatiska, progressiva eller kortikosteroider som kräver dokumenterade hjärnmetastaser eller involvering av leptomeningeal sjukdom.
3. Män eller kvinnor i fertil ålder som inte använder en effektiv preventivmetod som tidigare beskrivits; kvinnor som är gravida eller ammar.
4. Patienter som har haft RT i mer än 35 % av benmärgen.
5. Behandling med valfri prövningsprodukt inom 30 dagar före den första infusionen.
6. Tidigare behandling med PM060184.

7. Tidigare behandling med gemcitabin-innehållande terapi för avancerad sjukdom (adjuvansbehandling är tillåten, förutsatt att inte mer än sex cykler administrerades och återfall inträffade mer än sex månader efter den senaste läkemedelsadministreringen), och/eller:

   • Patienter som tidigare har avbrutit behandling med gemcitabin på grund av gemcitabinrelaterad toxicitet.
8. Känd överkänslighet mot gemcitabin eller någon komponent i formuleringen.