進行性固形腫瘍の選択された患者におけるゲムシタビンと組み合わせたPM060184の多施設、非盲検、臨床および薬物動態研究

包含基準:

1. -特定の研究手順の前に、自発的に署名され、日付が記入された書面によるインフォームドコンセント。
2. 年齢は18歳以上。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が1以下（付録1を参照）。
4. -平均余命は3か月以上。

5. -組織学的/細胞学的に確認された以下の腫瘍のいずれかの進行性疾患の診断を有する患者 標準治療に進行した、または標準治療が存在しない患者：

   • ホルモン療法単独の対象とならない乳癌。
   • 上皮性卵巣がん（原発性腹膜疾患および/または卵管がんおよび/または子宮内膜腺がんを含む）。
   • 局所進行性または転移性頭頸部がん。
   • 非小細胞肺がん (NSCLC)。
   • 胚細胞腫瘍 (GCT)。
   • 胆道腺癌。
   • 原発部位不明の腺がんまたはがん（UKPS）。
   • 子宮頸がん。
   • 消化管間質腫瘍 (GIST)。
   • 尿路上皮がん。

6. RD での拡張コホート:

   すべての患者は以下を持っている必要があります：

   • -RECIST v.1.1（またはGISTの場合、固形腫瘍のChoi基準および/またはEORTC代謝反応基準）に従って測定可能な疾患;また
   • -卵巣がんの場合の血清マーカーによる評価可能な疾患[Gynecologic Cancer Intergroup（GCIG）固有の基準];と
   • -前述の基準のいずれかに従って、最後の治療中または治療直後に記録された疾患の進行。
7. ウォッシュアウト期間：骨髄の35％以上での放射線療法（RT）を含む、最後の抗がん療法から少なくとも3週間。最後の生物学的/調査的治療から少なくとも3週間[モノクローナル抗体（MAb）を除く];最後のMAb含有療法から少なくとも4週間;ニトロソウレアとマイトマイシンC（全身）から少なくとも6週間。 ホルモン療法中に進行するホルモン感受性乳癌の場合、ホルモン療法は 1 週間前までに中止するか、試験中は変更せずに継続する必要があります。

8. -適切な骨髄、腎臓、肝臓、および代謝機能（研究に含める前に≤7日間評価）：

   • 血小板数≧100×109/l、ヘモグロビン≧9.0g/dl、ANC≧1.0×109/l。
   • -ASTおよびALT≤3.0 x ULN、肝転移の存在とは無関係。
   • -AP≤2.5 x ULN（疾患関連の場合は≤5 x ULN）。
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULN。
   • -国際正規化比（INR）<1.5（患者が経口抗凝固療法を受けている場合を除く）。
   • -計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 50 ml/分 (Cockcroft と Gault の式を使用; 付録 2 を参照)。
   • アルブミン≧2.5g/dl。
9. -以前の治療に由来するAEからグレード1以下への回復（脱毛症および/または皮膚毒性および/または無力症を除く）。
10. 正常範囲内の心エコー検査（ECHO）または多重収集（MUGA）による左心室駆出率（LVEF）（機関の基準による）。
11. -出産の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性も男性も、治療期間中および治療中止後 6 週間は、医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 許容される避妊方法には、子宮内避妊器具 (IUD)、経口避妊薬、皮下インプラント、および/または二重バリアが含まれます。

除外基準:

1. 付随する疾患/状態:

   • -昨年以内の不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、または臨床的に重要な心臓弁膜症の病歴または存在。
   • -症候性不整脈または進行中の治療を必要とする制御不能な不整脈。
   • -既知の慢性活動性肝炎または肝硬変
   • -制御されていない活動性感染症[すなわち、抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の介入が指示されているか、外科的処置（すなわち、胸膜または深部膿瘍ドレナージ）が含まれる前の15日以内に実施された]。
   • -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
   • -グレード2以上の末梢感覚神経障害および/または運動神経障害の現在または以前の病歴。
   • -オキサリプラチンによる前治療。
   • 治療またはフォローアッププロトコルを遵守する患者の能力の制限。
   • -治験責任医師の判断で、この研究への患者の参加に関連するリスクを大幅に増加させるその他の主要な病気。
2. -症候性、進行性、またはコルチコステロイドを必要とする記録された脳転移または軟髄膜疾患の関与。
3. 前述の効果的な避妊方法を使用していない、出産の可能性のある男性または女性。妊娠中または授乳中の女性。
4. 骨髄の 35% 以上で RT を受けた患者。
5. -最初の注入前30日以内の治験薬による治療。
6. PM060184による前治療。

7. -進行した疾患に対するゲムシタビン含有療法による以前の治療（補助療法は許可されますが、投与されたサイクルが6サイクルを超えず、最後の薬物投与から6か月以上後に再発が発生した場合）、および/または：

   • -ゲムシタビン関連の毒性により、以前にゲムシタビンを含むレジメンを中止した患者。
8. -ゲムシタビンまたは製剤の任意の成分に対する既知の過敏症。