Multicentrikus, nyílt, klinikai és farmakokinetikai vizsgálat a PM060184-ről gemcitabinnal kombinálva előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Önkéntesen aláírt és dátummal ellátott írásos, tájékozott beleegyezés bármilyen konkrét vizsgálati eljárás előtt.
2. Életkor ≥ 18 év.
3. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) ≤ 1 (lásd 1. FÜGGELÉK).
4. Várható élettartam ≥ 3 hónap.

5. Azok a betegek, akiknek szövettani/citológiailag igazolt, előrehaladott betegségének diagnosztizálása az alábbi daganatok bármelyikében áll fenn, amelyek standard terápia felé haladtak, vagy akiknél nem létezik standard terápia:

   • Az emlőrák nem jelölt önmagában hormonterápiára.
   • Epiteliális petefészekrák (beleértve az elsődleges peritoneális betegséget és/vagy a petevezeték-karcinómákat és/vagy az endometrium adenokarcinómákat).
   • Lokálisan előrehaladott vagy áttétes fej-nyaki rák.
   • Nem kissejtes tüdőrák (NSCLC).
   • Csírasejtes daganatok (GCT).
   • Epeúti adenokarcinóma.
   • Adenokarcinóma vagy ismeretlen elsődleges helyű karcinóma (UKPS).
   • Méhnyak karcinóma.
   • Gastrointestinalis stroma tumor (GIST).
   • Urotheliális rák.

6. Bővítési csoport az RD-nél:

   Minden betegnek rendelkeznie kell:

   • Mérhető betegség a RECIST v.1.1 szerint (vagy Choi kritériumok és/vagy EORTC metabolikus válasz kritériumok szolid tumorok esetén, GIST esetén); vagy
   • Szérummarkerek alapján értékelhető betegség petefészekrák esetén [Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG) specifikus kritériumok]; és
   • A betegség dokumentált progressziója az utolsó terápia alatt vagy közvetlenül utána a fent említett kritériumok bármelyike ​​szerint.
7. Kiürülési időszakok: legalább három hét az utolsó rákellenes kezelés óta, beleértve a sugárterápiát (RT) a csontvelő több mint 35%-ában; legalább három hét az utolsó biológiai/vizsgálati terápia óta [kivéve a monoklonális antitesteket (MAbs)]; legalább négy héttel az utolsó MAb-tartalmú terápia óta; és legalább hat hét a nitrozourea és a mitomicin C (szisztémás) óta. A hormonterápia során progrediáló, hormonérzékeny emlőrák esetén az utóbbit vagy a vizsgálat előtt egy héttel le kell állítani, vagy a vizsgálat során változtatás nélkül folytatni kell.

8. Megfelelő csontvelő-, vese-, máj- és metabolikus funkció (a vizsgálatba való bevonás előtt ≤ 7 nappal értékelve):

   • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl és ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • AST és ALT ≤ 3,0 x ULN, függetlenül a májmetasztázisok jelenlététől.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, ha betegséggel kapcsolatos).
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
   • Nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,5 (kivéve, ha a beteg orális antikoaguláns kezelést kap).
   • Számított kreatinin-clearance (CrCl) ≥ 50 ml/perc (Cockcroft és Gault képletével; lásd 2. FÜGGELÉK).
   • Albumin ≥ 2,5 g/dl.
9. ≤ 1 fokozatú felépülés bármely korábbi kezelésből származó mellékhatásból (kivéve az alopeciát és/vagy a bőrtoxicitást és/vagy az astheniát).
10. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiográfiával (ECHO) vagy multiplegált felvétellel (MUGA) a normál tartományon belül (az intézményi szabványok szerint).
11. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. Mind a nőknek, mind a férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő hat hétig. Az elfogadható fogamzásgátlási módszerek közé tartozik az intrauterin eszköz (IUD), az orális fogamzásgátló, a szubdermális implantátum és/vagy a kettős gát.

Kizárási kritériumok:

1. Egyidejű betegségek/állapotok:

   • Instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség a kórtörténetben vagy jelenléte az elmúlt év során.
   • Tüneti aritmia vagy bármilyen kontrollálatlan aritmia, amely folyamatos kezelést igényel.
   • Ismert krónikus aktív hepatitis vagy cirrhosis
   • Aktív, kontrollálatlan fertőzés [azaz antibiotikum, gombaellenes vagy vírusellenes beavatkozás javallt vagy sebészeti beavatkozás (pl. pleurális vagy mély tályog drenázs) a felvételt megelőző 15 napon belül].
   • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
   • Jelenlegi vagy korábbi ≥ 2. fokozatú perifériás szenzoros és/vagy motoros neuropátia.
   • Előzetes oxaliplatin kezelés.
   • A beteg azon képességének korlátozása, hogy megfeleljen a kezelési vagy követési protokollnak.
   • Bármilyen más súlyos betegség, amely a vizsgáló megítélése szerint jelentősen megnöveli a páciensnek ebben a vizsgálatban való részvételével kapcsolatos kockázatot.
2. Tüneti, progresszív vagy kortikoszteroidokat igénylő dokumentált agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség érintettsége.
3. Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem alkalmaznak a korábban leírt hatékony fogamzásgátlási módszert; terhes vagy szoptató nők.
4. Olyan betegek, akiknél a csontvelő több mint 35%-ában volt RT.
5. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel az első infúziót megelőző 30 napon belül.
6. Előzetes kezelés PM060184-gyel.

7. Előrehaladott betegség gemcitabint tartalmazó terápiájával végzett előzetes kezelés (adjuváns kezelés megengedett, feltéve, hogy legfeljebb hat ciklust adtak be, és a relapszus több mint hat hónappal az utolsó gyógyszeradagolás után következett be), és/vagy:

   • Olyan betegek, akik korábban abbahagyták a gemcitabin-tartalmú kezelési rendet a gemcitabinnal kapcsolatos toxicitás miatt.
8. Ismert túlérzékenység a gemcitabinnal vagy a készítmény bármely összetevőjével szemben.