Estudo multicêntrico, aberto, clínico e farmacocinético de PM060184 em combinação com gencitabina em pacientes selecionados com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado voluntariamente assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1 (consulte o APÊNDICE 1).
4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

5. Pacientes com diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de doença avançada de qualquer um dos seguintes tumores que progrediram para a terapia padrão ou para os quais não existe terapia padrão:

   • Câncer de mama não candidato apenas para terapia hormonal.
   • Câncer de ovário epitelial (incluindo doença peritoneal primária e/ou carcinomas das trompas de falópio e/ou adenocarcinomas endometriais).
   • Câncer de cabeça e pescoço localmente avançado ou metastático.
   • Câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC).
   • Tumores de células germinativas (TCGs).
   • Adenocarcinoma das vias biliares.
   • Adenocarcinoma ou carcinoma de sítio primário desconhecido (UKPS).
   • Carcinoma do colo do útero.
   • Tumor estromal gastrointestinal (GIST).
   • Câncer urotelial.

6. Coorte de expansão no RD:

   Todos os pacientes devem ter:

   • Doença mensurável de acordo com RECIST v.1.1 (ou critérios de Choi e/ou critérios de resposta metabólica EORTC para tumores sólidos, no caso de GIST); ou
   • Doença avaliável por marcadores séricos no caso de câncer de ovário [critérios específicos do Intergrupo de Câncer Ginecológico (GCIG)]; e
   • Progressão documentada da doença durante ou imediatamente após a última terapia de acordo com qualquer um dos critérios acima mencionados.
7. Períodos de wash-out: pelo menos três semanas desde a última terapia antineoplásica, incluindo radioterapia (RT) em mais de 35% da medula óssea; pelo menos três semanas desde a última terapia biológica/de investigação [excluindo anticorpos monoclonais (MAbs)]; pelo menos quatro semanas desde a última terapia contendo MAb; e pelo menos seis semanas desde nitrosoureias e mitomicina C (sistêmica). No caso de câncer de mama sensível a hormônios que progride durante a terapia hormonal, esta deve ser interrompida até uma semana antes ou continuada sem alterações durante o estudo.

8. Função adequada da medula óssea, renal, hepática e metabólica (avaliada ≤ 7 dias antes da inclusão no estudo):

   • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl e CAN ≥ 1,0 x 109/l.
   • AST e ALT ≤ 3,0 x LSN, independentemente da presença de metástases hepáticas.
   • PA ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN se relacionado à doença).
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN.
   • Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5 (exceto se o paciente estiver em terapia de anticoagulação oral).
   • Depuração de creatinina calculada (CrCl) ≥ 50 ml/minuto (usando a fórmula de Cockcroft e Gault; ver APÊNDICE 2).
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
9. Recuperação para grau ≤ 1 de qualquer EA derivado de tratamento anterior (excluindo alopecia e/ou toxicidade cutânea e/ou astenia).
10. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiografia (ECO) ou aquisição múltipla (MUGA) dentro da normalidade (de acordo com os padrões institucionais).
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes de entrar no estudo. Tanto as mulheres quanto os homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por seis semanas após a descontinuação do tratamento. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivo oral, implante subdérmico e/ou barreira dupla.

Critério de exclusão:

1. Doenças/condições concomitantes:

   • História ou presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou valvopatia clinicamente significativa no último ano.
   • Arritmia sintomática ou qualquer arritmia descontrolada que requeira tratamento contínuo.
   • Hepatite crônica ativa conhecida ou cirrose
   • Infecção ativa não controlada [ou seja, intervenção com antibiótico, antifúngico ou antiviral indicada ou procedimento cirúrgico (ou seja, drenagem de abscesso pleural ou profundo) realizado dentro de 15 dias antes da inclusão].
   • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
   • História atual ou anterior de neuropatia sensorial e/ou motora periférica de grau ≥ 2.
   • Tratamento prévio com oxaliplatina.
   • Limitação da capacidade do paciente em cumprir o protocolo de tratamento ou acompanhamento.
   • Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do paciente neste estudo.
2. Metástases cerebrais documentadas sintomáticas, progressivas ou que requerem corticosteróides ou envolvimento de doença leptomeníngea.
3. Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz conforme descrito anteriormente; mulheres que estão grávidas ou amamentando.
4. Pacientes que tiveram RT em mais de 35% da medula óssea.
5. Tratamento com qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da primeira infusão.
6. Tratamento prévio com PM060184.

7. Tratamento prévio com terapia contendo gencitabina para doença avançada (terapia adjuvante é permitida, desde que não tenham sido administrados mais de seis ciclos e a recaída tenha ocorrido mais de seis meses após a última administração do medicamento) e/ou:

   • Pacientes que já descontinuaram regimes contendo gencitabina devido à toxicidade relacionada à gencitabina.
8. Hipersensibilidade conhecida à gemcitabina ou a qualquer componente da formulação.