Wieloośrodkowe, otwarte, kliniczne i farmakokinetyczne badanie PM060184 w skojarzeniu z gemcytabiną u wybranych pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Dobrowolnie podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed jakąkolwiek określoną procedurą badania.
2. Wiek ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 (patrz ZAŁĄCZNIK 1).
4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

5. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie/cytologicznie rozpoznaniem zaawansowanej choroby któregokolwiek z następujących nowotworów, u których doszło do progresji do leczenia standardowego lub dla których nie istnieje standardowe leczenie:

   • Rak piersi nie jest kandydatem do samej terapii hormonalnej.
   • Nabłonkowy rak jajnika (w tym pierwotna choroba otrzewnej i/lub raki jajowodów i/lub gruczolakoraki endometrium).
   • Miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak głowy i szyi.
   • Niedrobnokomórkowy rak płuca (NSCLC).
   • Guzy zarodkowe (GCT).
   • Gruczolakorak dróg żółciowych.
   • Gruczolakorak lub rak o nieznanym miejscu pierwotnym (UKPS).
   • Rak szyjki macicy.
   • Guz podścieliskowy przewodu pokarmowego (GIST).
   • Rak urotelialny.

6. Kohorta ekspansji w RD:

   Wszyscy pacjenci muszą mieć:

   • Mierzalna choroba zgodnie z RECIST v.1.1 (lub kryteriami Choi i/lub kryteriami odpowiedzi metabolicznej EORTC dla guzów litych, w przypadku GIST); Lub
   • Choroba możliwa do oceny za pomocą markerów surowicy w przypadku raka jajnika [specyficzne kryteria Gynecologic Cancer Intergroup (GCIG)]; I
   • Udokumentowana progresja choroby w trakcie lub bezpośrednio po ostatniej terapii zgodnie z którymkolwiek z wyżej wymienionych kryteriów.
7. Okresy wypłukiwania: co najmniej trzy tygodnie od ostatniej terapii przeciwnowotworowej, w tym radioterapii (RT) w ponad 35% szpiku kostnego; co najmniej trzy tygodnie od ostatniej terapii biologicznej/badawczej [z wyłączeniem przeciwciał monoklonalnych (MAb)]; co najmniej cztery tygodnie od ostatniej terapii zawierającej MAb; i co najmniej sześć tygodni od nitrozomocznika i mitomycyny C (ogólnoustrojowo). W przypadku progresji hormonowrażliwego raka piersi w trakcie terapii hormonalnej, należy ją przerwać do tygodnia przed lub kontynuować bez zmian w trakcie badania.

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby i metabolizmu (oceniana ≤ 7 dni przed włączeniem do badania):

   • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl i ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • AspAT i ALT ≤ 3,0 x GGN, niezależnie od obecności przerzutów do wątroby.
   • AP ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli jest związane z chorobą).
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN.
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 (z wyjątkiem pacjentów stosujących doustne leki przeciwzakrzepowe).
   • Obliczony klirens kreatyniny (CrCl) ≥ 50 ml/min (za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta; patrz ZAŁĄCZNIK 2).
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
9. Powrót do stopnia ≤ 1 dowolnego zdarzenia niepożądanego wynikającego z wcześniejszego leczenia (z wyłączeniem łysienia i/lub toksyczności skórnej i/lub osłabienia).
10. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub akwizycji wielokrotnej (MUGA) w zakresie prawidłowym (zgodnie ze standardami instytucjonalnymi).
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed włączeniem do badania. Zarówno kobiety, jak i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez sześć tygodni po zakończeniu leczenia. Dopuszczalne metody antykoncepcji obejmują wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), doustną antykoncepcję, implant podskórny i/lub podwójną barierę.

Kryteria wyłączenia:

1. Współistniejące choroby/stany:

   • Historia lub obecność niestabilnej dławicy piersiowej, zawału mięśnia sercowego, zastoinowej niewydolności serca lub klinicznie istotnej wady zastawkowej serca w ciągu ostatniego roku.
   • Objawowa arytmia lub jakakolwiek niekontrolowana arytmia wymagająca ciągłego leczenia.
   • Znane przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub marskość wątroby
   • Aktywna niekontrolowana infekcja [tj. wskazana interwencja antybiotykowa, przeciwgrzybicza lub przeciwwirusowa lub zabieg chirurgiczny (tj. drenaż opłucnej lub głębokiego ropnia) przeprowadzony w ciągu 15 dni przed włączeniem].
   • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
   • Obecna lub wcześniejsza obwodowa neuropatia czuciowa i (lub ruchowa) stopnia ≥ 2. w wywiadzie.
   • Wcześniejsze leczenie oksaliplatyną.
   • Ograniczenie zdolności pacjenta do przestrzegania protokołu leczenia lub obserwacji.
   • Każda inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem pacjenta w tym badaniu.
2. Objawowe, postępujące lub wymagające kortykosteroidów udokumentowane przerzuty do mózgu lub zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
3. Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej metody antykoncepcji opisanej powyżej; kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
4. Pacjenci, którzy mieli RT w ponad 35% szpiku kostnego.
5. Leczenie jakimkolwiek badanym produktem w ciągu 30 dni przed pierwszym wlewem.
6. Wcześniejsze leczenie PM060184.

7. Wcześniejsze leczenie zawierające gemcytabinę w zaawansowanej chorobie (leczenie uzupełniające jest dozwolone, pod warunkiem, że zastosowano nie więcej niż sześć cykli, a nawrót choroby wystąpił później niż sześć miesięcy po ostatnim podaniu leku) i/lub:

   • Pacjenci, którzy wcześniej przerwali schematy leczenia zawierające gemcytabinę z powodu toksyczności związanej z gemcytabiną.
8. Znana nadwrażliwość na gemcytabinę lub którykolwiek składnik preparatu.