Studio multicentrico, in aperto, clinico e farmacocinetico di PM060184 in combinazione con gemcitabina in pazienti selezionati con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto volontariamente firmato e datato prima di qualsiasi specifica procedura di studio.
2. Età ≥ 18 anni.
3. Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di ≤ 1 (vedere APPENDICE 1).
4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

5. Pazienti con diagnosi confermata istologicamente/citologicamente di malattia avanzata di uno qualsiasi dei seguenti tumori che sono passati alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard:

   • Cancro al seno non candidato alla sola terapia ormonale.
   • Carcinoma ovarico epiteliale (inclusa malattia peritoneale primaria e/o carcinomi delle tube di Falloppio e/o adenocarcinomi dell'endometrio).
   • Tumore della testa e del collo localmente avanzato o metastatico.
   • Carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC).
   • Tumori a cellule germinali (GCT).
   • Adenocarcinoma delle vie biliari.
   • Adenocarcinoma o carcinoma di sede primaria sconosciuta (UKPS).
   • Carcinoma della cervice.
   • Tumore stromale gastrointestinale (GIST).
   • Cancro uroteliale.

6. Coorte di espansione presso il RD:

   Tutti i pazienti devono avere:

   • Malattia misurabile secondo RECIST v.1.1 (o criteri Choi e/o criteri di risposta metabolica EORTC per tumori solidi, nel caso di GIST); O
   • Malattia valutabile mediante marcatori sierici in caso di carcinoma ovarico [criteri specifici dell'Intergruppo per il cancro ginecologico (GCIG)]; E
   • Progressione documentata della malattia durante o immediatamente dopo l'ultima terapia secondo uno qualsiasi dei criteri di cui sopra.
7. Periodi di wash-out: almeno tre settimane dall'ultima terapia antitumorale, inclusa la radioterapia (RT) in più del 35% del midollo osseo; almeno tre settimane dall'ultima terapia biologica/sperimentale [esclusi gli anticorpi monoclonali (MAbs)]; almeno quattro settimane dall'ultima terapia contenente MAb; e almeno sei settimane da nitrosouree e mitomicina C (sistemica). Nel caso di carcinoma mammario sensibile agli ormoni che progredisce durante la terapia ormonale, quest'ultima deve essere interrotta fino a una settimana prima o continuata senza modifiche durante la sperimentazione.

8. Adeguata funzionalità midollare, renale, epatica e metabolica (valutata ≤ 7 giorni prima dell'inclusione nello studio):

   • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/l, emoglobina ≥ 9,0 g/dl e ANC ≥ 1,0 x 109/l.
   • AST e ALT ≤ 3,0 x ULN, indipendentemente dalla presenza di metastasi epatiche.
   • AP ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN se correlato alla malattia).
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN.
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,5 (eccetto se il paziente è in terapia anticoagulante orale).
   • Clearance della creatinina calcolata (CrCl) ≥ 50 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft e Gault; vedere APPENDICE 2).
   • Albumina ≥ 2,5 g/dl.
9. Recupero al grado ≤ 1 da qualsiasi evento avverso derivato da un trattamento precedente (esclusa alopecia e/o tossicità cutanea e/o astenia).
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) mediante ecocardiografia (ECHO) o acquisizione multipla (MUGA) entro il range normale (secondo gli standard istituzionali).
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'ingresso nello studio. Sia le donne che gli uomini devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico per tutto il periodo di trattamento e per sei settimane dopo l'interruzione del trattamento. Metodi contraccettivi accettabili includono dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo orale, impianto sottocutaneo e/o doppia barriera.

Criteri di esclusione:

1. Malattie/condizioni concomitanti:

   • Storia o presenza di angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia valvolare clinicamente significativa nell'ultimo anno.
   • Aritmia sintomatica o qualsiasi aritmia incontrollata che richieda un trattamento continuo.
   • Epatite o cirrosi cronica attiva nota
   • Infezione attiva incontrollata [cioè, intervento antibiotico, antimicotico o antivirale indicato o procedura chirurgica (cioè drenaggio pleurico o ascesso profondo) condotta entro 15 giorni prima dell'inclusione].
   • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
   • Anamnesi attuale o precedente di neuropatia sensoriale e/o motoria periferica di grado ≥ 2.
   • Precedente trattamento con oxaliplatino.
   • Limitazione della capacità del paziente di rispettare il protocollo di trattamento o di follow-up.
   • Qualsiasi altra grave malattia che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del paziente a questo studio.
2. Metastasi cerebrali documentate sintomatiche, progressive o che richiedono corticosteroidi o coinvolgimento di malattia leptomeningea.
3. Uomini o donne in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo efficace come descritto in precedenza; donne in gravidanza o che allattano.
4. Pazienti che hanno avuto RT in più del 35% del midollo osseo.
5. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima infusione.
6. Previo trattamento con PM060184.

7. Precedente trattamento con terapia contenente gemcitabina per la malattia avanzata (la terapia adiuvante è consentita, a condizione che non siano stati somministrati più di sei cicli e che la recidiva si sia verificata più di sei mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco) e/o:

   • Pazienti che hanno precedentemente interrotto regimi contenenti gemcitabina a causa della tossicità correlata alla gemcitabina.
8. Ipersensibilità nota alla gemcitabina o a qualsiasi componente della formulazione.