Многоцентровое открытое клиническое и фармакокинетическое исследование PM060184 в комбинации с гемцитабином у отдельных пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

1. Добровольно подписанное и датированное письменное информированное согласие перед любой конкретной процедурой исследования.
2. Возраст ≥ 18 лет.
3. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) с рабочим статусом (PS) ≤ 1 (см. ПРИЛОЖЕНИЕ 1).
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.

5. Пациенты с гистологически/цитологически подтвержденным диагнозом любой из следующих опухолей, которые прогрессировали до стандартной терапии или для которых не существует стандартной терапии:

   • Рак молочной железы не является кандидатом на гормональную терапию.
   • Эпителиальный рак яичников (включая первичное заболевание брюшины и/или карциному маточной трубы и/или аденокарциному эндометрия).
   • Местнораспространенный или метастатический рак головы и шеи.
   • Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
   • Опухоли зародышевых клеток (ГКО).
   • Аденокарцинома желчевыводящих путей.
   • Аденокарцинома или карцинома неизвестной первичной локализации (УКПС).
   • Рак шейки матки.
   • Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST).
   • Уротелиальный рак.

6. Расширение когорты в RD:

   Все пациенты должны иметь:

   • Поддающееся измерению заболевание согласно RECIST v.1.1 (или критериям Choi и/или критериям метаболического ответа EORTC для солидных опухолей в случае GIST); или
   • Оцениваемое заболевание с помощью сывороточных маркеров в случае рака яичников [конкретные межгрупповые критерии гинекологического рака (GCIG)]; и
   • Задокументированное прогрессирование заболевания во время или сразу после последней терапии в соответствии с любым из вышеупомянутых критериев.
7. Периоды вымывания: не менее трех недель после последней противоопухолевой терапии, включая лучевую терапию (ЛТ) более чем на 35% костного мозга; не менее трех недель после последней биологической/исследуемой терапии [исключая моноклональные антитела (MAb)]; не менее четырех недель после последней терапии, содержащей MAb; и не менее шести недель после введения нитромочевины и митомицина С (системно). В случае прогрессирования гормоночувствительного рака молочной железы на фоне гормонотерапии ее следует либо прекратить за неделю до, либо продолжить без изменений в ходе исследования.

8. Адекватная функция костного мозга, почек, печени и метаболизма (оценка ≤ 7 дней до включения в исследование):

   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл и ANC ≥ 1,0 x 109/л.
   • АСТ и АЛТ ≤ 3,0 x ВГН, независимо от наличия метастазов в печени.
   • АД ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН, если связано с заболеванием).
   • Общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН.
   • Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 (за исключением случаев, когда пациент находится на пероральной антикоагулянтной терапии).
   • Расчетный клиренс креатинина (КК) ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта; см. ПРИЛОЖЕНИЕ 2).
   • Альбумин ≥ 2,5 г/дл.
9. Восстановление до степени ≤ 1 от любого НЯ, связанного с предшествующим лечением (за исключением алопеции и/или кожной токсичности и/или астении).
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) по данным эхокардиографии (ЭХО) или многоканального сбора данных (МУГА) в пределах нормы (в соответствии с установленными стандартами).
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до включения в исследование. И женщины, и мужчины должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода лечения и в течение шести недель после прекращения лечения. Приемлемые методы контрацепции включают внутриматочную спираль (ВМС), оральные контрацептивы, подкожный имплантат и/или двойной барьер.

Критерий исключения:

1. Сопутствующие заболевания/состояния:

   • История или наличие нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, застойной сердечной недостаточности или клинически значимого порока сердца в течение последнего года.
   • Симптоматическая аритмия или любая неконтролируемая аритмия, требующая постоянного лечения.
   • Известный хронический активный гепатит или цирроз
   • Активная неконтролируемая инфекция [т. е. показаны антибиотики, противогрибковые или противовирусные вмешательства или хирургическая процедура (т. е. дренирование плеврального или глубокого абсцесса), проведенная в течение 15 дней до включения].
   • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
   • Текущая или предшествующая история периферической сенсорной и/или моторной невропатии ≥ 2 степени.
   • Предварительное лечение оксалиплатином.
   • Ограничение способности пациента соблюдать протокол лечения или последующего наблюдения.
   • Любое другое серьезное заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием пациента в этом исследовании.
2. Симптоматическое, прогрессирующее или требующее кортикостероидов подтвержденное метастазирование в головной мозг или вовлечение лептоменингеального заболевания.
3. Мужчины или женщины детородного возраста, которые не используют эффективный метод контрацепции, как описано выше; женщины, которые беременны или кормят грудью.
4. Пациенты, у которых была ЛТ в более чем 35% костного мозга.
5. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до первой инфузии.
6. Предшествующая обработка препаратом PM060184.

7. Предшествующее лечение гемцитабинсодержащей терапией по поводу распространенного заболевания (адъювантная терапия разрешена при условии, что было проведено не более шести циклов и рецидив возник более чем через шесть месяцев после последнего введения препарата) и/или:

   • Пациенты, ранее прекратившие прием схем, содержащих гемцитабин, из-за токсичности, связанной с гемцитабином.
8. Известная гиперчувствительность к гемцитабину или любому компоненту препарата.