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Palbociclib 在 ER 阳性/HER2 阴性转移性乳腺癌中的分子特征 (PYTHIA)

2026年8月10日 更新者：ETOP IBCSG Partners Foundation

Palbociclib 加氟维司群治疗经治疗 ER+/HER2- 转移性乳腺癌患者的 II 期研究

这项国际、多中心、前瞻性单组 II 期生物标志物发现临床试验的主要目的是评估激素受体阳性、HER2 阴性转移性或转移性绝经后妇女的 PFS 与基因突变、基因拷贝数畸变和基因特征的关联。局部复发性乳腺癌，其疾病在先前的辅助内分泌治疗或针对转移性疾病的一线全身治疗（即内分泌治疗或化疗）后出现进展。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

患者将接受哌柏西利和氟维司群的联合治疗。 主要目标是评估主要终点无进展生存期 (PFS) 与潜在标志物的关联。

该试验属于乳腺国际组织 (BIG) 开展的 AURORA 计划，该计划是一项国际研究，旨在收集晚期乳腺癌患者的生物样本（包括转移组织）并对其进行表征。

PYTHIA 研究的主要目的是发现潜在的创新生物标志物，用于选择接受 Palbociclib/Fulvestrant 治疗的患者。 该试验的优势在于它与 AURORA 研究结合进行，该研究在经过认证的中心实验室系统地评估了组织和血液中的一组生物标志物。 由于这种关联，不同的生物样品将可以获得大量的分子分析信息。 在 PYTHIA 研究背景下进行的其他分子和功能成像评估增加了其科学价值，因为它将代表一项前瞻性、系统性的努力，旨在识别患者分层的生物标志物，整合多种分子分析评估。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

124

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 意大利
      • Biella、意大利、13879
        • Ospedali degli Infermi, S.O.C. Oncologia
      • Bolzano、意大利
        • Ospedale Centrale Bolzano, Medical Oncology
      • Genova、意大利
        • IRCCS San Martino University Hospital
      • Legnago、意大利
        • Mater Salutis Hospital AULSS 21 della Regione Veneto
      • Milan、意大利
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pavia、意大利、27100
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Medical Oncology Unit
      • Prato、意大利
        • Azienda USL4 Prato
  • 比利时
      • Antwerp、比利时、2610
        • Sint-Augustinus
      • Brussels、比利时、1200
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Brussels、比利时、1000
        • Institut Jules Bodet
      • Edegem、比利时、2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven、比利时
        • UZ Leuven
      • Liège、比利时
        • CHU Liège
      • Namur、比利时、5000
        • Clinique St. Elizabeth
  • 英国
      • Cardiff、英国
        • Velindre NHS Trust
      • Edinburgh、英国
        • Western General Hospital
      • Glasgow、英国
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Swansea、英国
        • Singleton Hospital
      • Truro、英国
        • Royal Cornwall

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 性别 女性
  • 年龄≥18岁

  • 绝经后，定义为患有以下疾病的女性：

    • 既往接受过双侧卵巢切除术；或者
    • 闭经且年龄≥60岁；或者
    • 年龄 < 60 岁，在没有其他病理或生理原因的情况下连续闭经 12 个月或以上，且 FSH 和血清雌​​二醇水平在绝经后妇女实验室参考范围内。

  • 内分泌抵抗性疾病，定义为以下之一：

    • 辅助内分泌治疗期间复发；
    • 辅助内分泌治疗完成后12个月内复发；
    • 转移性和/或局部晚期乳腺癌一线内分泌治疗下的疾病进展。

注意：患者可能已接受过一种针对晚期或转移性乳腺癌的化疗。

  • 局部评估的 ER 阳性肿瘤和 HER2 阴性肿瘤
  • ECOG 表现状态 0-1。
  • 根据 RECIST 1.1 可测量或不可测量但可评估的疾病。
  • 筛查程序的书面知情同意书 (IC)。
  • 参与 BIG AURORA 计划的书面知情同意书。
  • 患者已被告知并同意根据国家数据保护指南进行数据传输和处理。
  • 预期寿命>3个月。

  • 血液学状况：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
    • 血小板计数≥100×109/L
    • 血红蛋白≥9克/分升

  • 肝脏状况：

    • 血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN）。
    • AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN；如果患者有肝转移，则 ALT 和 AST 必须≤ 5 × ULN。
  • 血糖处于正常范围，或糖尿病控制良好，定义为 HbA1c 水平 ≤ 7.5%。

  • 肾脏状况：

    - 肌酐 ≤ 1.5 ×ULN 或肌酐清除率 > 60 ml/min。

  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) ≤1.5 × ULN，除非患者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 处于抗凝剂预期使用的治疗范围内。
  • 吞咽口服药物的能力。

排除标准：

  • 既往使用过氟维司群或任何 CDK 抑制剂。
  • 针对转移性或局部复发性疾病接受过不止一种化疗。
  • 过去 5 年内既往或当前患有非乳腺恶性肿瘤，子宫颈原位癌和经过充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
  • 已知的活动性不受控制或有症状的中枢神经系统转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病，如临床症状、脑水肿和/或进行性生长所示。
  • 过去 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗死、严重/不稳定心绞痛、NCI CTCAE 等级≥2 的持续性心律失常、任何等级的心房颤动、冠状动脉/外周动脉搭桥术、症状性充血性心力衰竭（NYHA 功能分类） ≥3)，脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作，或有症状的肺栓塞。
  • QTc 超过 480 毫秒、长或短 QT 综合征家族史或个人史、Brugada 综合征或已知 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速 (TdP)。
  • 不受控制的电解质紊乱可增强药物的 QT 延长作用（例如低钙血症、低钾血症、低镁血症）。
  • 已知的 HIV 血清阳性史。 基线时不需要进行艾滋病毒筛查。
  • 未控制的糖尿病定义为 HbA1c 水平 > 7.5%。
  • 使患者不适合参加试验的并发疾病或家族、社会或地理状况，或任何会干扰患者安全的严重医疗疾病。
  • 痴呆症、精神状态改变或任何会妨碍理解或做出知情同意书的精神疾病。
  • 已知的凝血异常，例如出血素质，或使用抗凝剂治疗排除了肌肉注射氟维司群。
  • 入组前 4 周内接受研究药物治疗。
  • 与任何不允许的药物同时治疗
  • 先前全身癌症治疗、放疗或手术引起的不良事件（脱发除外）尚未恢复至 CTCAE v4.0 1 级或在入组前得到解决。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：实验性的
哌柏西利加氟维司群
药品：哌柏西利布
125 mg，每日口服，持续 3 周，然后停药 1 周；每 28 天周期重复一次，直至出现进展、缺乏耐受性或患者拒绝进一步的方案治疗。
其他名称：
  • 布兰斯
  • PD-0332991
药品：氟维司群
500mg，在第 1 个周期的第 1 天和第 15 天肌内注射，然后在每 28 天周期的第 1 天（+/- 3 天）肌内注射，直至出现进展、缺乏耐受性或患者拒绝进一步的方案治疗。
其他名称：
  • 法乐达

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
有无进展生存 (PFS) 事件的参与者人数
大体时间：最长 36 个月
从治疗开始到根据 RECIST 1.1 记录的疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间
最长 36 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
最佳整体反应
大体时间：从入组日期到患者治疗就诊结束（或者在没有肿瘤进展的情况下，EoT 后最多 12 个月），评估长达 48 个月。
最佳总体缓解基于 RECIST（实体瘤缓解评估标准）1.1 标准，定义为从入组到疾病进展的所有时间点记录的最佳缓解。 本试验未要求通过额外扫描确认部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR)（理由：最初是因为随机安慰剂对照设计；随后是因为没有对无进展生存期、PFS、分布相对值进行假设检验）到历史控制）。
从入组日期到患者治疗就诊结束（或者在没有肿瘤进展的情况下，EoT 后最多 12 个月），评估长达 48 个月。
完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体缓解
大体时间：从入组日期到患者治疗就诊结束（或者在没有肿瘤进展的情况下，EoT 后最多 12 个月），评估长达 48 个月。
疾病控制被定义为完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体缓解（或非 CR/非 PD、进展性疾病，仅在不可测量疾病的情况下）持续至少 24 周（从入组到首次记录疾病进展）
从入组日期到患者治疗就诊结束（或者在没有肿瘤进展的情况下，EoT 后最多 12 个月），评估长达 48 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

ETOP IBCSG Partners Foundation

合作者

Breast International Group

调查人员

  • 学习椅：Luca Malorni, MD PhD、USL4 Hospital of Prato, Italy

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年8月30日

初级完成 (实际的)

2020年8月28日

研究完成 (实际的)

2022年12月22日

研究注册日期

首次提交

2015年8月25日

首先提交符合 QC 标准的

2015年8月27日

首次发布 (估计的)

2015年9月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月10日

最后验证

2023年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IBCSG 53-14 / BIG 14-04
  • 2014 (美国 NIH 拨款/合同)
  • 2014-005387-15 (EudraCT编号)
  • WI198393 (其他标识符：Pfizer number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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