分子的に特徴づけられたER陽性/HER2陰性転移性乳がんにおけるパルボシクリブ (PYTHIA)

包含基準:

• 女性の性別
• 年齢 18 歳以上

• 閉経後とは、以下の症状を持つ女性として定義されます。

  • 過去に両側卵巣切除術を受けたことがある。または
  • 無月経で年齢が60歳以上。または
  • 年齢が60歳未満で、別の病理学的または生理学的原因がないにもかかわらず連続12か月以上の無月経があり、FSHおよび血清エストラジオールレベルが閉経後の女性に関する検査室の基準範囲内にある。

• 内分泌抵抗性疾患。以下のいずれかとして定義されます。

  • 補助内分泌療法を受けている間に再発。
  • 補助内分泌療法の完了後12か月以内に再発。
  • 転移性および/または局所領域進行性乳がんに対する第一選択の内分泌療法中の疾患の進行。

注: 患者は進行性または転移性乳がんに対して過去に 1 回の化学療法を受けている可能性があります。

• 局所的に評価された ER 陽性腫瘍および HER2 陰性腫瘍
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1。
• RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患、または測定不可能だが評価可能な疾患。
• スクリーニング手順のための書面によるインフォームド・コンセント (IC)。
• BIG の AURORA プログラムに参加するための書面によるインフォームドコンセント。
• 患者は、国のデータ保護ガイドラインに従ってデータの転送と取り扱いについて知らされ、それに同意しています。
• 平均余命は3か月以上。

• 血液学的状態:

  • 好中球絶対数 ≥ 1.5 × 109/L
  • 血小板数 ≥ 100 × 109/L
  • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL

• 肝臓の状態:

  • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。
  • AST および ALT ≤ 2.5 × ULN;患者に肝転移がある場合、ALT と AST は 5 × ULN 未満でなければなりません。
• 血糖値が正常範囲内、または HbA1c レベル ≤ 7.5% として定義される良好にコントロールされている糖尿病。

• 腎臓の状態:

  - クレアチニン ≤ 1.5 × ULN、またはクレアチニン クリアランス > 60 ml/分。

• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 × ULN ただし、PT または PTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、患者が抗凝固剤療法を受けている場合を除きます。
• 経口薬を飲み込む能力。

除外基準:

• フルベストラントまたはCDK阻害剤の以前の使用。
• 転移性または局所再発疾患に対する化学療法を以前に複数行っている。
• -過去5年以内の過去または現在の非乳房悪性腫瘍（子宮頸部上皮内癌、および適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
• 臨床症状、脳浮腫、および/または進行性成長によって示される、既知の活動性の制御されていないまたは症候性のCNS転移、癌性髄膜炎または軟髄膜疾患。
• 過去6か月以内に以下のいずれかに該当した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NCI CTCAEグレード≧​​2の進行中の不整脈、任意のグレードの心房細動、冠動脈/末梢動脈バイパス移植、症候性うっ血性心不全（NYHA機能分類） 3）以上、一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、または症候性肺塞栓症。
• 480ミリ秒を超えるQTc、QT長または短QT症候群の家族または個人歴、ブルガダ症候群またはQTc延長の既知の病歴、またはトルサード・ド・ポワント（TdP）。
• 薬物の QT 延長効果を強化する可能性がある制御されていない電解質障害 (例、低カルシウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症)。
• HIV血清陽性の既知の病歴。 ベースラインでの HIV スクリーニングは必要ありません。
• コントロールされていない糖尿病は、HbA1c レベル > 7.5% と定義されます。
• 患者を治験参加に不適当にする併発疾患、家族的、社会学的、地理的状態、または患者の安全を妨げる重篤な医学的疾患。
• 認知症、精神状態の変化、またはインフォームド・コンセントの理解や実行を妨げる精神疾患。
• 出血素因などの既知の凝固異常、または抗凝固剤による治療では、フルベストラントの筋肉内注射は不可能です。
• -登録前の4週間における治験薬による治療。
• いずれかの薬剤との同時治療は許可されていません
• 以前の全身がん治療、放射線療法、または手術による有害事象（脱毛症を除く）は、CTCAE v4.0 グレード 1 まで回復していないか、登録前に解決していません。