Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Palbociclib bij moleculair gekarakteriseerde ER-positieve/HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker (PYTHIA)

24 juli 2023 bijgewerkt door: ETOP IBCSG Partners Foundation

Een fase II-onderzoek naar Palbociclib plus Fulvestrant voor voorbehandelde patiënten met ER+/HER2-gemetastaseerde borstkanker

Deze internationale, multicentrische, prospectieve eenarmige fase II klinische studie voor de ontdekking van biomarkers met als hoofddoel het beoordelen van de associatie van PFS met genmutaties, afwijkingen in het aantal genkopieën en gensignaturen bij postmenopauzale vrouwen met hormoonreceptorpositieve, HER2-negatieve metastatische of lokaal recidiverende borstkanker waarbij de ziekte is verergerd na eerdere adjuvante endocriene therapie of een systemische behandeling in één lijn, d.w.z. endocriene behandeling of chemotherapie, toegediend voor metastatische ziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen worden behandeld met de combinatie van palbociclib en fulvestrant. Het primaire doel is om de associatie van het primaire eindpunt progressievrije overleving (PFS) met potentiële markers te beoordelen.

De proef is opgenomen in het AURORA-programma dat wordt uitgevoerd door de Breast International Group (BIG), een internationale studie met als doel het verzamelen en karakteriseren van biologische monsters, inclusief metastatisch weefsel, van patiënten met gevorderde borstkanker.

Het primaire doel van de PYTHIA-studie is het ontdekken van potentieel innovatieve biomarkers voor de selectie van patiënten voor behandeling met Palbociclib/Fulvestrant. De kracht van de proef ligt in de uitvoering ervan in combinatie met de AURORA-studie, die systematisch een panel van biomarkers in weefsel en bloed evalueert, in een gecertificeerd centraal laboratorium. Als gevolg van deze associatie zal een overvloed aan moleculaire profileringsinformatie beschikbaar komen voor verschillende biologische monsters. Aanvullende moleculaire en functionele beeldvormingsbeoordelingen uitgevoerd in de context van de PYTHIA-studie vergroten de wetenschappelijke waarde ervan, omdat het een prospectieve, systematische poging zal vertegenwoordigen om biomarkers voor patiëntstratificatie te identificeren, waarbij verschillende moleculaire profileringsbeoordelingen worden geïntegreerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerpen, België, 2610
        • Sint-Augustinus
      • Brussels, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Brussels, België, 1000
        • Institut Jules Bodet
      • Edegem, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, België
        • UZ Leuven
      • Liège, België
        • Chu Liege
      • Namur, België, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
  • Italië
      • Biella, Italië, 13879
        • Ospedali degli Infermi, S.O.C. Oncologia
      • Bolzano, Italië
        • Ospedale Centrale Bolzano, Medical Oncology
      • Genova, Italië
        • IRCCS San Martino University Hospital
      • Legnago, Italië
        • Mater Salutis Hospital AULSS 21 della Regione Veneto
      • Milano, Italië
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pavia, Italië, 27100
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Medical Oncology Unit
      • Prato, Italië
        • Azienda USL4 Prato
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cardiff, Verenigd Koninkrijk
        • Velindre NHS Trust
      • Edinburgh, Verenigd Koninkrijk
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk
        • Singleton Hospital
      • Truro, Verenigd Koninkrijk
        • Royal Cornwall

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwelijk geslacht
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

  • Postmenopauzaal, gedefinieerd als vrouwen met:

    • Voorafgaande bilaterale chirurgische ovariëctomie; of
    • Amenorroe en leeftijd ≥ 60 jaar; of
    • Leeftijd < 60 jaar en amenorroe gedurende 12 of meer opeenvolgende maanden bij afwezigheid van een alternatieve pathologische of fysiologische oorzaak en FSH- en serumoestradiolspiegels binnen de referentiewaarden van het laboratorium voor postmenopauzale vrouwen.

  • Endocriene resistente ziekte, gedefinieerd als een van:

    • Terugval tijdens adjuvante endocriene therapie;
    • Terugval binnen 12 maanden na voltooiing van adjuvante endocriene therapie;
    • Progressie van de ziekte onder eerstelijns-endocriene therapie voor gemetastaseerde en/of loco-regionaal gevorderde borstkanker.

Opmerking: De patiënt heeft mogelijk één keer eerder chemotherapie gekregen voor gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

  • ER-positieve tumor en HER2-negatieve tumor, zoals lokaal beoordeeld
  • ECOG-prestatiestatus 0-1.
  • Meetbare of niet-meetbare maar evalueerbare ziekte volgens RECIST 1.1.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming (IC) voor screeningprocedures.
  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het AURORA-programma van BIG.
  • De patiënt is geïnformeerd over en gaat akkoord met de gegevensoverdracht en -verwerking, in overeenstemming met de nationale richtlijnen voor gegevensbescherming.
  • Levensverwachting >3 maanden.

  • Hematologische status:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl

  • Leverstatus:

    • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN).
    • AST en ALT ≤ 2,5 × ULN; als de patiënt levermetastasen heeft, moeten ALT en AST ≤ 5 x ULN zijn.
  • Glucose binnen het normale bereik, of goed gecontroleerde diabetes gedefinieerd als een HbA1c-niveau ≤ 7,5%.

  • Nierstatus:

    - Creatinine ≤ 1,5 ×ULN of creatinineklaring > 60 ml/min.

  • International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of PTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddel.
  • Mogelijkheid om orale medicatie te slikken.

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaand gebruik van fulvestrant of een CDK-remmer.
  • Meer dan één eerdere chemotherapielijn voor gemetastaseerde of lokaal recidiverende ziekte.
  • Eerdere of huidige maligniteiten anders dan de borsten in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van in situ carcinoom van de baarmoederhals en adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
  • Bekende actieve, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het CZS, carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei.
  • Een van de volgende verschijnselen in de voorgaande 6 maanden: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE graad ≥2, atriumfibrilleren van welke graad dan ook, coronaire/perifere arterie-bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hartfalen (functionele classificatie van NYHA). ≥3), cerebrovasculair accident inclusief TIA, of symptomatische longembolie.
  • QTc langer dan 480 msec, familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging, of Torsade de Pointes (TdP).
  • Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die het QT-verlengende effect van het geneesmiddel kunnen versterken (bijv. hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie).
  • Bekende geschiedenis van HIV-seropositiviteit. HIV-screening is bij aanvang niet vereist.
  • Ongecontroleerde diabetes gedefinieerd als HbA1c-niveau > 7,5%.
  • Gelijktijdige ziekte of familiale, sociologische of geografische aandoening die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek, of een ernstige medische aandoening die de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.
  • Dementie, veranderde mentale toestand of enige psychiatrische aandoening die het begrijpen of verlenen van geïnformeerde toestemming in de weg staat.
  • Bekende afwijkingen in de stolling, zoals bloedingsdiathese of behandeling met anticoagulantia die intramusculaire injecties van fulvestrant uitsluiten.
  • Behandeling met een onderzoeksagent in de 4 weken vóór inschrijving.
  • Gelijktijdige behandeling met een van de geneesmiddelen is niet toegestaan
  • Bijwerkingen (behalve alopecia) van eerdere systemische kankertherapie, radiotherapie of operatie zijn niet hersteld tot CTCAE v4.0 graad 1 of verdwenen vóór deelname aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Experimenteel
Palbociclib plus Fulvestrant
Geneesmiddel: Palbociclib
125 mg oraal, dagelijks gedurende 3 weken gevolgd door 1 week rust; herhaald bij elke cyclus van 28 dagen tot progressie, gebrek aan verdraagbaarheid of de patiënt verdere protocolbehandeling afwijst.
Andere namen:
  • Ibrance
  • PD-0332991
Geneesmiddel: Fulvestrant
500 mg, intramusculair op dag 1 en 15 van cyclus 1, daarna op dag 1 (+/- 3 dagen) van elke cyclus van 28 dagen tot progressie, gebrek aan verdraagbaarheid of de patiënt verdere protocolbehandeling afwijst.
Andere namen:
  • Faslodex

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met en zonder progressievrije overlevingsgebeurtenissen (PFS).
Tijdsspanne: Maximaal 36 maanden
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST 1.1 of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Maximaal 36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele reactie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van het behandelingsbezoek van de patiënt (of maximaal 12 maanden na EoT bij afwezigheid van tumorprogressie), beoordeeld tot 48 maanden.
De beste algehele respons is gebaseerd op de RECIST-criteria (Responsevaluation criteria in solid tumors) 1.1-criteria en wordt gedefinieerd als de beste respons die is geregistreerd vanaf de inschrijving op alle tijdstippen tot aan de progressie van de ziekte. In dit onderzoek werd niet gevraagd om bevestiging van een gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) door een extra scan (grondgedachte: aanvankelijk vanwege gerandomiseerde, placebogecontroleerde opzet; vervolgens omdat er geen hypothesetests waren van progressievrije overleving, PFS, relatieve verdeling aan een historische controle).
Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van het behandelingsbezoek van de patiënt (of maximaal 12 maanden na EoT bij afwezigheid van tumorprogressie), beoordeeld tot 48 maanden.
Beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van het behandelingsbezoek van de patiënt (of maximaal 12 maanden na EoT bij afwezigheid van tumorprogressie), beoordeeld tot 48 maanden.
Ziektebeheersing wordt gedefinieerd als de beste algehele respons van volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR), of stabiele ziekte (SD) (of niet-CR/niet-PD, progressieve ziekte, alleen in het geval van niet-meetbare ziekte) die minimaal 24 weken duurt, gemeten vanaf inschrijving tot de eerste documentatie van progressieve ziekte
Vanaf de datum van inschrijving tot het einde van het behandelingsbezoek van de patiënt (of maximaal 12 maanden na EoT bij afwezigheid van tumorprogressie), beoordeeld tot 48 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Medewerkers

Breast International Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Luca Malorni, MD PhD, USL4 Hospital of Prato, Italy

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

30 augustus 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

28 augustus 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

22 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

1 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

26 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juli 2023

Laatst geverifieerd

1 juli 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IBCSG 53-14 / BIG 14-04
  • 2014-005387-15 (EudraCT-nummer)
  • WI198393 (Andere identificatie: Pfizer number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Uitgezaaide borstkanker

Klinische onderzoeken op Palbociclib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren