Palbociklib u molekulárně charakterizovaného ER-pozitivního/HER2-negativního metastatického karcinomu prsu (PYTHIA)

Kritéria pro zařazení:

• Ženské pohlaví
• Věk ≥ 18 let

• Postmenopauzální, definované jako ženy s:

  • Předchozí bilaterální chirurgická ooforektomie; nebo
  • amenorea a věk ≥ 60 let; nebo
  • Věk < 60 let a amenorea po dobu 12 nebo více po sobě jdoucích měsíců při absenci alternativní patologické nebo fyziologické příčiny a hladiny FSH a sérového estradiolu v laboratorních referenčních rozmezích pro ženy po menopauze.

• Endokrinně rezistentní onemocnění, definované jako jedno z:

  • Relaps během adjuvantní endokrinní terapie;
  • Relaps do 12 měsíců po dokončení adjuvantní endokrinní terapie;
  • Progrese onemocnění v rámci první linie endokrinní terapie metastatického a/nebo lokoregionálně pokročilého karcinomu prsu.

Poznámka: Pacientka mohla předtím podstoupit jednu chemoterapii pokročilého nebo metastatického karcinomu prsu.

• ER pozitivní tumor a HER2-negativní tumor, jak bylo hodnoceno lokálně
• Stav výkonu ECOG 0-1.
• Měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Písemný informovaný souhlas (IC) pro screeningové postupy.
• Písemný informovaný souhlas s účastí v programu AURORA společnosti BIG.
• Pacient byl informován a souhlasí s přenosem údajů a nakládáním s nimi v souladu s národními směrnicemi o ochraně údajů.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

• Hematologický stav:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Stav jater:

  • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
  • AST a ALT ≤ 2,5 × ULN; pokud má pacient jaterní metastázy, ALT a AST musí být ≤ 5 × ULN.
• Glukóza v normálním rozmezí nebo dobře kontrolovaný diabetes definovaný jako hladina HbA1c ≤ 7,5 %.

• Renální stav:

  - Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min.

• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5 ​​× ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancia.
• Schopnost polykat perorální léky.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí použití fulvestrantu nebo jakéhokoli inhibitoru CDK.
• Více než jedna předchozí linie chemoterapie pro metastatické nebo lokálně relabující onemocnění.
• Předchozí nebo aktuální malignity jiného než prsu za posledních 5 let, s výjimkou in situ karcinomu děložního čípku, a adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Známé aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy do CNS, karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, jak je indikováno klinickými příznaky, edém mozku a/nebo progresivní růst.
• Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE ≥2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace NYHA ≥3), cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatická plicní embolie.
• QTc přesahující 480 ms, rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes (TdP).
• Nekontrolované poruchy elektrolytů, které mohou zesílit QT-prodlužující účinek léku (např. hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie).
• Známá anamnéza séropozitivity HIV. Screening HIV není na začátku vyžadován.
• Nekontrolovaný diabetes definovaný jako hladina HbA1c > 7,5 %.
• Současné onemocnění nebo familiární, sociologické nebo geografické podmínky, které by způsobily, že by se pacient nemohl účastnit studie, nebo jakákoli závažná zdravotní porucha, která by narušovala pacientovu bezpečnost.
• Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil pochopení nebo udělení informovaného souhlasu.
• Známé abnormality v koagulaci, jako je krvácivá diatéza nebo léčba antikoagulancii vylučující intramuskulární injekce fulvestrantu.
• Léčba zkoumanou látkou během 4 týdnů před zařazením.
• Současná léčba některým z léků není povolena
• Nežádoucí příhody (kromě alopecie) z předchozí systémové léčby rakoviny, radioterapie nebo chirurgického zákroku se nezlepšily na stupeň 1 podle CTCAE v4.0 nebo vymizely před zařazením.