Palbociclibe em câncer de mama metastático ER-positivo/HER2-negativo caracterizado molecularmente (PYTHIA)

Critério de inclusão:

• Gênero feminino
• Idade ≥ 18 anos

• Pós-menopausa, definida como mulheres com:

  • Ooforectomia cirúrgica bilateral prévia; ou
  • Amenorreia e idade ≥ 60 anos; ou
  • Idade < 60 anos e amenorreia por 12 ou mais meses consecutivos na ausência de causa patológica ou fisiológica alternativa e níveis de FSH e estradiol sérico dentro dos intervalos de referência do laboratório para mulheres na pós-menopausa.

• Doença endócrina resistente, definida como uma das seguintes:

  • Recaída durante terapia endócrina adjuvante;
  • Recaída dentro de 12 meses após o término da terapia endócrina adjuvante;
  • Progressão da doença sob terapia endócrina de primeira linha para câncer de mama metastático e/ou locorregionalmente avançado.

Nota: A paciente pode ter recebido uma quimioterapia anterior para câncer de mama avançado ou metastático.

• Tumor ER positivo e tumor HER2 negativo, conforme avaliado localmente
• Status de desempenho ECOG 0-1.
• Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável de acordo com RECIST 1.1.
• Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) por escrito para procedimentos de triagem.
• Consentimento informado por escrito para participar do programa AURORA do BIG.
• O paciente foi informado e concorda com a transferência e tratamento de dados, de acordo com as diretrizes nacionais de proteção de dados.
• Expectativa de vida >3 meses.

• Estado hematológico:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

• Estado hepático:

  • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN).
  • AST e ALT ≤ 2,5 × LSN; se o paciente apresentar metástases hepáticas, ALT e AST devem ser ≤ 5 × LSN.
• Glicose na faixa normal ou diabetes bem controlado definido como nível de HbA1c ≤ 7,5%.

• Estado renal:

  - Creatinina ≤ 1,5 ×ULN ou depuração de creatinina > 60 ml/min.

• Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (TP) ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que o TP ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido do anticoagulante.
• Capacidade de engolir medicamentos orais.

Critério de exclusão:

• Uso prévio de fulvestrant ou qualquer inibidor de CDK.
• Mais de uma linha anterior de quimioterapia para doença metastática ou recidivante local.
• Malignidades não mamárias anteriores ou atuais nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente.
• Metástases ativas não controladas ou sintomáticas do SNC, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea, conforme indicado por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo.
• Qualquer um dos seguintes sintomas nos últimos 6 meses: infarto do miocárdio, angina de peito grave/instável, arritmias cardíacas contínuas de grau NCI CTCAE ≥2, fibrilação atrial de qualquer grau, enxerto de revascularização miocárdica coronária/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classificação funcional da NYHA). ≥3), acidente cerebrovascular incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática.
• QTc superior a 480mseg, história familiar ou pessoal de síndrome do QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento do QTc, ou Torsade de Pointes (TdP).
• Distúrbios eletrolíticos não controlados que podem reforçar o efeito de prolongamento do intervalo QT da droga (por exemplo, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia).
• História conhecida de soropositividade para HIV. O rastreio do VIH não é necessário no início do estudo.
• Diabetes não controlado definido como nível de HbA1c > 7,5%.
• Doença concomitante ou condição familiar, sociológica ou geográfica que tornaria o paciente inadequado para participação no estudo ou qualquer distúrbio médico grave que pudesse interferir na segurança do paciente.
• Demência, estado mental alterado ou qualquer condição psiquiátrica que impeça a compreensão ou prestação do Consentimento Livre e Esclarecido.
• Anormalidades conhecidas na coagulação, como diátese hemorrágica ou tratamento com anticoagulantes que excluam injeções intramusculares de fulvestrant.
• Tratamento com um agente experimental nas 4 semanas anteriores à inscrição.
• Tratamento concomitante com qualquer um dos medicamentos não permitido
• Os eventos adversos (exceto alopecia) de terapia anterior contra câncer sistêmico, radioterapia ou cirurgia não se recuperaram para grau 1 do CTCAE v4.0 ou foram resolvidos antes da inscrição.