Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Палбоциклиб при молекулярно охарактеризованном ER-положительном/HER2-негативном метастатическом раке молочной железы (PYTHIA)

24 июля 2023 г. обновлено: ETOP IBCSG Partners Foundation

Исследование фазы II палбоциклиба плюс фулвестранта у пациентов с ER+/HER2-метастатическим раком молочной железы, ранее проходивших лечение

Это международное, многоцентровое, проспективное клиническое исследование фазы II по открытию биомаркеров с основной целью оценить связь ВБП с генными мутациями, аберрациями числа копий генов и сигнатурами генов у женщин в постменопаузе с положительными по рецепторам гормонов, HER2-отрицательными метастатическими или HER2-отрицательными метастатическими или местно-рецидивирующий рак молочной железы, заболевание которого прогрессировало после предшествующей адъювантной эндокринной терапии или однолинейного системного лечения, то есть эндокринного лечения или химиотерапии, назначенных по поводу метастатического заболевания.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Пациентов будут лечить комбинацией палбоциклиба и фулвестранта. Основная цель состоит в том, чтобы оценить связь первичной конечной точки выживаемости без прогрессирования (ВБП) с потенциальными маркерами.

Исследование включено в программу AURORA, проводимую Международной группой груди (BIG), международное исследование, целью которого является сбор и характеристика биологических образцов, включая метастатические ткани, от пациентов с распространенным раком молочной железы.

Основная цель исследования PYTHIA — обнаружить потенциально инновационные биомаркеры для отбора пациентов для лечения палбоциклибом/фулвестрантом. Сила исследования заключается в его проведении совместно с исследованием AURORA, в ходе которого систематически оценивается панель биомаркеров в тканях и крови в сертифицированной центральной лаборатории. Благодаря этой ассоциации станет доступно множество информации о молекулярном профиле для различных биологических образцов. Дополнительные оценки молекулярной и функциональной визуализации, выполненные в рамках исследования PYTHIA, повышают его научную ценность, поскольку оно будет представлять собой перспективную систематическую попытку идентифицировать биомаркеры для стратификации пациентов, объединяющую несколько оценок молекулярного профилирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

124

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerpen, Бельгия, 2610
        • Sint-Augustinus
      • Brussels, Бельгия, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Brussels, Бельгия, 1000
        • Institut Jules Bodet
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Бельгия
        • UZ Leuven
      • Liège, Бельгия
        • Chu Liege
      • Namur, Бельгия, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
  • Италия
      • Biella, Италия, 13879
        • Ospedali degli Infermi, S.O.C. Oncologia
      • Bolzano, Италия
        • Ospedale Centrale Bolzano, Medical Oncology
      • Genova, Италия
        • IRCCS San Martino University Hospital
      • Legnago, Италия
        • Mater Salutis Hospital AULSS 21 della Regione Veneto
      • Milano, Италия
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pavia, Италия, 27100
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Medical Oncology Unit
      • Prato, Италия
        • Azienda USL4 Prato
  • Соединенное Королевство
      • Cardiff, Соединенное Королевство
        • Velindre NHS Trust
      • Edinburgh, Соединенное Королевство
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Соединенное Королевство
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • Swansea, Соединенное Королевство
        • Singleton Hospital
      • Truro, Соединенное Королевство
        • Royal Cornwall

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женский пол
  • Возраст ≥ 18 лет

  • Постменопауза, определяемая как женщины с:

    • Предыдущая двусторонняя хирургическая овариэктомия; или
    • Аменорея и возраст ≥ 60 лет; или
    • Возраст < 60 лет и аменорея в течение 12 или более месяцев подряд при отсутствии альтернативной патологической или физиологической причины, а также уровни ФСГ и сывороточного эстрадиола в пределах референтных лабораторных диапазонов для женщин в постменопаузе.

  • Эндокринно-резистентное заболевание, определяемое как одно из:

    • Рецидив на фоне адъювантной эндокринной терапии;
    • Рецидив в течение 12 мес после завершения адъювантной эндокринной терапии;
    • Прогрессирование заболевания на фоне эндокринной терапии первой линии метастатического и/или локо-регионарно-распространенного рака молочной железы.

Примечание. Пациентка могла ранее пройти один курс химиотерапии по поводу распространенного или метастатического рака молочной железы.

  • ER-положительная опухоль и HER2-отрицательная опухоль при местной оценке
  • Статус производительности ECOG 0-1.
  • Измеримое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание в соответствии с RECIST 1.1.
  • Письменное информированное согласие (IC) на процедуры скрининга.
  • Письменное информированное согласие на участие в программе AURORA компании BIG.
  • Пациент был проинформирован и согласен на передачу и обработку данных в соответствии с национальными правилами защиты данных.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев.

  • Гематологический статус:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л
    • Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл

  • Печеночный статус:

    • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН).
    • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН; если у пациента есть метастазы в печени, уровень АЛТ и АСТ должен быть ≤ 5 × ВГН.
  • Уровень глюкозы в пределах нормы или хорошо контролируемый диабет, определяемый как уровень HbA1c ≤ 7,5%.

  • Статус почек:

    - Креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина > 60 мл/мин.

  • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5 ​​× ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянта.
  • Возможность глотать пероральные препараты.

Критерий исключения:

  • Предыдущее использование фулвестранта или любого ингибитора CDK.
  • Более одной предшествующей линии химиотерапии по поводу метастатического или локально рецидивирующего заболевания.
  • Предыдущие или текущие новообразования, не относящиеся к молочной железе, в течение последних 5 лет, за исключением рака шейки матки in situ, а также адекватно леченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
  • Известные активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в ЦНС, карциноматозный менингит или лептоменингеальная болезнь, на что указывают клинические симптомы, отек мозга и/или прогрессирующий рост.
  • Любое из следующего в течение предыдущих 6 месяцев: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся сердечные аритмии ≥2 степени по NCI CTCAE, фибрилляция предсердий любой степени, аортокоронарное/периферическое шунтирование артерий, симптоматическая застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация NYHA). ≥3), нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку или симптоматическую легочную эмболию.
  • QTc превышает 480 мс, в семейном или личном анамнезе синдром удлиненного или короткого QT, синдром Бругада или известный анамнез удлинения QTc или Torsade de Pointes (TdP).
  • Неконтролируемые электролитные нарушения, которые могут усиливать эффект препарата, удлиняющий интервал QT (например, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия).
  • Известная история серопозитивности к ВИЧ. Скрининг на ВИЧ на начальном этапе не требуется.
  • Неконтролируемый диабет определяется как уровень HbA1c > 7,5%.
  • Сопутствующее заболевание или семейное, социологическое или географическое состояние, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании, или любое серьезное медицинское расстройство, которое может помешать безопасности пациента.
  • Деменция, измененное психическое состояние или любое психиатрическое состояние, которое может препятствовать пониманию или предоставлению информированного согласия.
  • Известные нарушения коагуляции, такие как геморрагический диатез или лечение антикоагулянтами, исключающее внутримышечные инъекции фулвестранта.
  • Лечение исследуемым агентом за 4 недели до включения в исследование.
  • Одновременное лечение любым из препаратов не разрешено.
  • Неблагоприятные явления (кроме алопеции) от предшествующей системной терапии рака, лучевой терапии или хирургического вмешательства не восстановились до степени 1 по CTCAE v4.0 или не исчезли до включения в исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Экспериментальный
Палбоциклиб плюс Фулвестрант
Лекарство: Палбоциклиб
125 мг перорально ежедневно в течение 3 недель с последующим перерывом в 1 неделю; повторяют каждые 28 дней цикла до прогрессирования, отсутствия переносимости или отказа пациента от дальнейшего лечения по протоколу.
Другие имена:
  • Ибранс
  • ПД-0332991
Лекарство: Фулвестрант
500 мг внутримышечно в 1-й и 15-й дни 1-го цикла, затем в 1-й день (+/- 3 дня) каждые 28 дней цикла до прогрессирования, отсутствия переносимости или отказа пациента от дальнейшего лечения по протоколу.
Другие имена:
  • Фаслодекс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с мероприятиями по выживанию без прогрессирования (PFS) и без них
Временное ограничение: Максимум 36 месяцев
Время от начала лечения до документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST 1.1 или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
Максимум 36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лучший общий ответ
Временное ограничение: С даты включения в исследование до окончания лечения (или максимум 12 месяцев после окончания лечения при отсутствии прогрессирования опухоли), оценивается до 48 месяцев.
Лучший общий ответ основан на критериях RECIST (Критерии оценки ответа при солидных опухолях) 1.1 и определяется как лучший ответ, зафиксированный с момента включения в исследование во все моменты времени до прогрессирования заболевания. Подтверждение частичного ответа (ЧР) или полного ответа (ПО) дополнительным сканированием в этом исследовании не запрашивалось (обоснование: первоначально из-за рандомизированного плацебо-контролируемого дизайна; впоследствии из-за отсутствия проверки гипотезы о выживаемости без прогрессирования, ВБП, относительном распределении). историческому контролю).
С даты включения в исследование до окончания лечения (или максимум 12 месяцев после окончания лечения при отсутствии прогрессирования опухоли), оценивается до 48 месяцев.
Лучший общий ответ: полный ответ (CR), частичный ответ (PR) или стабильное заболевание (SD)
Временное ограничение: С даты включения в исследование до окончания лечения (или максимум 12 месяцев после окончания лечения при отсутствии прогрессирования опухоли), оценивается до 48 месяцев.
Контроль заболевания определяется как лучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) (или отсутствия CR/не-PD, прогрессирующего заболевания, только в случае неизмеримого заболевания). продолжительностью не менее 24 недель, измеряемой с момента регистрации до первого подтверждения прогрессирования заболевания.
С даты включения в исследование до окончания лечения (или максимум 12 месяцев после окончания лечения при отсутствии прогрессирования опухоли), оценивается до 48 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

ETOP IBCSG Partners Foundation

Соавторы

Breast International Group

Следователи

  • Учебный стул: Luca Malorni, MD PhD, USL4 Hospital of Prato, Italy

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

30 августа 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 августа 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

1 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

26 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 июля 2023 г.

Последняя проверка

1 июля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IBCSG 53-14 / BIG 14-04
  • 2014-005387-15 (Номер EudraCT)
  • WI198393 (Другой идентификатор: Pfizer number)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический рак молочной железы

Клинические исследования Палбоциклиб

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Mauritius

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться