Palbociclib nel cancro al seno metastatico molecolarmente caratterizzato ER-positivo/HER2-negativo (PYTHIA)

Criterio di inclusione:

• Genere femminile
• Età ≥ 18 anni

• In postmenopausa, definita come donne con:

  • Precedente ovariectomia chirurgica bilaterale; O
  • Amenorrea ed età ≥ 60 anni; O
  • Età < 60 anni e amenorrea per 12 o più mesi consecutivi in ​​assenza di cause patologiche o fisiologiche alternative e livelli di FSH ed estradiolo sierico entro gli intervalli di riferimento del laboratorio per le donne in postmenopausa.

• Malattia endocrinoresistente, definita come una delle seguenti:

  • Recidiva durante la terapia endocrina adiuvante;
  • Recidiva entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante;
  • Progressione della malattia durante la terapia endocrina di prima linea per il carcinoma mammario metastatico e/o loco-regionale avanzato.

Nota: la paziente potrebbe aver ricevuto una precedente chemioterapia per carcinoma mammario avanzato o metastatico.

• Tumore ER positivo e tumore HER2 negativo, valutati localmente
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
• Malattia misurabile o non misurabile ma valutabile secondo RECIST 1.1.
• Consenso informato scritto (CI) per le procedure di screening.
• Consenso informato scritto per partecipare al programma AURORA di BIG.
• Il paziente è stato informato e acconsente al trasferimento e al trattamento dei dati, in conformità con le linee guida nazionali sulla protezione dei dati.
• Aspettativa di vita >3 mesi.

• Stato ematologico:

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dl

• Stato epatico:

  • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN).
  • AST e ALT ≤ 2,5 × ULN; se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST devono essere ≤ 5 × ULN.
• Glucosio nel range normale o diabete ben controllato definito come livello di HbA1c ≤ 7,5%.

• Stato renale:

  - Creatinina ≤ 1,5 ×ULN o clearance della creatinina > 60 ml/min.

• Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o il PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto dell'anticoagulante.
• Capacità di deglutire farmaci per via orale.

Criteri di esclusione:

• Precedente uso di fulvestrant o di qualsiasi inibitore della CDK.
• Più di una linea precedente di chemioterapia per malattia metastatica o recidivante localmente.
• Tumori maligni non mammari precedenti o attuali negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice e del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato.
• Metastasi attive non controllate o sintomatiche del sistema nervoso centrale, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva.
• Uno qualsiasi dei seguenti sintomi nei 6 mesi precedenti: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, disritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE ≥ 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, innesto di bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classificazione funzionale NYHA ≥3), accidente cerebrovascolare compreso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica.
• QTc superiore a 480 msec, storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia nota di prolungamento del QTc o Torsade de Pointes (TdP).
• Disturbi elettrolitici incontrollati che possono rafforzare l’effetto di prolungamento dell’intervallo QT del farmaco (ad esempio, ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesiemia).
• Storia nota di sieropositività all'HIV. Lo screening HIV non è richiesto al basale.
• Diabete non controllato definito come livello di HbA1c > 7,5%.
• Malattia concomitante o condizione familiare, sociologica o geografica che renderebbe il paziente inappropriato per la partecipazione allo studio o qualsiasi disturbo medico grave che interferirebbe con la sicurezza del paziente.
• Demenza, stato mentale alterato o qualsiasi condizione psichiatrica che impedisca la comprensione o la prestazione del Consenso informato.
• Anomalie note della coagulazione come diatesi emorragica o trattamento con anticoagulanti che impediscono le iniezioni intramuscolari di fulvestrant.
• Trattamento con un agente sperimentale nelle 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Trattamento concomitante con uno qualsiasi dei farmaci non consentito
• Gli eventi avversi (ad eccezione dell'alopecia) derivanti da precedenti terapie antitumorali sistemiche, radioterapia o interventi chirurgici non sono tornati al grado 1 CTCAE v4.0 o si sono risolti prima dell'arruolamento.