Palbociclib i molekylært karakterisert ER-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkreft (PYTHIA)

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelig kjønn
• Alder ≥ 18 år

• Postmenopausal, definert som kvinner med:

  • Tidligere bilateral kirurgisk ooforektomi; eller
  • Amenoré og alder ≥ 60 år; eller
  • Alder < 60 år og amenoré i 12 eller flere måneder på rad i fravær av alternativ patologisk eller fysiologisk årsak og FSH og serum østradiolnivåer innenfor laboratoriets referanseområder for postmenopausale kvinner.

• Endokrin resistent sykdom, definert som en av:

  • Tilbakefall mens du er på adjuvant endokrin terapi;
  • Tilbakefall innen 12 måneder etter fullført adjuvant endokrin behandling;
  • Progresjon av sykdom under førstelinje endokrin terapi for metastatisk og/eller lokoregionalt avansert brystkreft.

Merk: Pasienten kan ha mottatt én tidligere kjemoterapi for avansert eller metastatisk brystkreft.

• ER-positiv svulst og HER2-negativ svulst, vurdert lokalt
• ECOG Ytelsesstatus 0-1.
• Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Skriftlig informert samtykke (IC) for screeningprosedyrer.
• Skriftlig informert samtykke til å delta i AURORA-programmet til BIG.
• Pasienten har blitt informert om og godtar dataoverføring og håndtering, i samsvar med nasjonale retningslinjer for databeskyttelse.
• Forventet levealder >3 måneder.

• Hematologisk status:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L
  • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

• Leverstatus:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN).
  • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; hvis pasienten har levermetastaser, må ALAT og ASAT være ≤ 5 × ULN.
• Glukose i normalområdet, eller velkontrollert diabetes definert som et HbA1c-nivå ≤ 7,5 %.

• Nyrestatus:

  - Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min.

• International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant.
• Evne til å svelge orale medisiner.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere bruk av fulvestrant eller CDK-hemmere.
• Mer enn én tidligere linje med kjemoterapi for metastatisk eller lokalt residiverende sykdom.
• Tidligere eller nåværende ikke-brystmaligniteter innen de siste 5 årene, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen, og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Kjente aktive ukontrollerte eller symptomatiske CNS-metastaser, karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst.
• Enhver av følgende de siste 6 månedene: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, pågående hjerterytmeforstyrrelser av NCI CTCAE grad ≥2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA funksjonsklasse). ≥3), cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli.
• QTc over 480 msek, familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsade de Pointes (TdP).
• Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forsterke den QT-forlengende effekten av legemidlet (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi).
• Kjent historie med HIV-seropositivitet. HIV-screening er ikke nødvendig ved baseline.
• Ukontrollert diabetes definert som HbA1c-nivå > 7,5 %.
• Samtidig sykdom eller familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som ville gjøre pasienten uegnet for prøvedeltakelse eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre pasientens sikkerhet.
• Demens, endret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand som ville hindre forståelsen eller gjengivelsen av informert samtykke.
• Kjente abnormiteter i koagulasjon som blødende diatese, eller behandling med antikoagulantia som utelukker intramuskulære injeksjoner av fulvestrant.
• Behandling med undersøkelsesmiddel i de 4 ukene før påmelding.
• Samtidig behandling med noen av stoffene er ikke tillatt
• Bivirkninger (unntatt alopecia) fra tidligere systemisk kreftbehandling, strålebehandling eller kirurgi har ikke kommet seg tilbake til CTCAE v4.0 grad 1 eller forsvunnet før registrering.