Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Palbociclib i molekylært karakteriseret ER-positiv/HER2-negativ metastatisk brystkræft (PYTHIA)

24. juli 2023 opdateret af: ETOP IBCSG Partners Foundation

Et fase II-studie af Palbociclib Plus Fulvestrant til forbehandlede patienter med ER+/HER2-metastatisk brystkræft

Dette internationale, multicenter, prospektive enarmede fase II biomarkør opdagelses kliniske forsøg med det primære formål at vurdere sammenhængen mellem PFS med genmutationer, genkopinummerafvigelser og gensignaturer hos postmenopausale kvinder med hormonreceptorpositive, HER2-negative metastatiske eller lokalt recidiverende brystkræft, hvis sygdom er progredieret efter forudgående adjuverende endokrin terapi eller systemisk én-linjes behandling, dvs. endokrin behandling eller kemoterapi, administreret for metastatisk sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienterne vil blive behandlet med kombinationen af ​​palbociclib og fulvestrant. Det primære formål er at vurdere sammenhængen mellem den primære endepunkt progressionsfri overlevelse (PFS) med potentielle markører.

Forsøget er inkluderet i AURORA-programmet udført af Breast International Group (BIG), en international undersøgelse, der har til formål at indsamle og karakterisere biologiske prøver, herunder metastatisk væv, fra patienter med fremskreden brystkræft.

Det primære formål med PYTHIA-studiet er at opdage potentielt innovative biomarkører til udvælgelse af patienter til Palbociclib/Fulvestrant-behandling. Styrken ved forsøget ligger i dets gennemførelse i forbindelse med AURORA-studiet, som systematisk evaluerer et panel af biomarkører i væv og blod i et certificeret centralt laboratorium. Som følge af denne forening vil en overflod af molekylær profileringsinformation blive tilgængelig for forskellige biologiske prøver. Yderligere molekylære og funktionelle billeddannelsesvurderinger udført inden for rammerne af PYTHIA-studiet øger dens videnskabelige værdi, da det vil repræsentere en prospektiv, systematisk indsats for at identificere biomarkører for patientstratificering, der integrerer flere molekylære profileringsvurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

124

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien, 2610
        • Sint-Augustinus
      • Brussels, Belgien, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Brussels, Belgien, 1000
        • Institut Jules Bodet
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien
        • Chu Liege
      • Namur, Belgien, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
  • Det Forenede Kongerige
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • Velindre NHS Trust
      • Edinburgh, Det Forenede Kongerige
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Swansea, Det Forenede Kongerige
        • Singleton Hospital
      • Truro, Det Forenede Kongerige
        • Royal Cornwall
  • Italien
      • Biella, Italien, 13879
        • Ospedali degli Infermi, S.O.C. Oncologia
      • Bolzano, Italien
        • Ospedale Centrale Bolzano, Medical Oncology
      • Genova, Italien
        • IRCCS San Martino University Hospital
      • Legnago, Italien
        • Mater Salutis Hospital AULSS 21 della Regione Veneto
      • Milano, Italien
        • Istituto Europeo Di Oncologia
      • Pavia, Italien, 27100
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Medical Oncology Unit
      • Prato, Italien
        • Azienda USL4 Prato

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Kvinde køn
  • Alder ≥ 18 år

  • Postmenopausal, defineret som kvinder med:

    • Tidligere bilateral kirurgisk oophorektomi; eller
    • Amenoré og alder ≥ 60 år; eller
    • Alder < 60 år og amenoré i 12 eller flere på hinanden følgende måneder i fravær af alternativ patologisk eller fysiologisk årsag og FSH og serum østradiolniveauer inden for laboratoriets referenceintervaller for postmenopausale kvinder.

  • Endokrin resistent sygdom, defineret som en af:

    • Tilbagefald under adjuverende endokrin behandling;
    • Tilbagefald inden for 12 måneder efter afslutning af adjuverende endokrin behandling;
    • Progression af sygdom under endokrin førstelinjebehandling for metastatisk og/eller lokoregionalt fremskreden brystkræft.

Bemærk: Patienten kan have modtaget én tidligere kemoterapi for fremskreden eller metastatisk brystkræft.

  • ER positiv tumor og HER2-negativ tumor, som vurderet lokalt
  • ECOG Performance Status 0-1.
  • Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sygdom i henhold til RECIST 1.1.
  • Skriftligt informeret samtykke (IC) til screeningsprocedurer.
  • Skriftligt informeret samtykke til deltagelse i AURORA-programmet for BIG.
  • Patienten er blevet informeret om og accepterer dataoverførsel og håndtering i overensstemmelse med nationale retningslinjer for databeskyttelse.
  • Forventet levetid >3 måneder.

  • Hæmatologisk status:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

  • Leverstatus:

    • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN).
    • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; hvis patienten har levermetastaser, skal ALAT og ASAT være ≤ 5 × ULN.
  • Glukose i normalområdet eller velkontrolleret diabetes defineret som et HbA1c-niveau ≤ 7,5 %.

  • Nyrestatus:

    - Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min.

  • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulant.
  • Evne til at sluge oral medicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Før brug af fulvestrant eller en hvilken som helst CDK-hæmmer.
  • Mere end én tidligere linje af kemoterapi for metastatisk eller lokalt recidiverende sygdom.
  • Tidligere eller nuværende ikke-brystmaligniteter inden for de sidste 5 år, med undtagelse af in situ carcinom i livmoderhalsen, og tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden.
  • Kendte aktive ukontrollerede eller symptomatiske CNS-metastaser, karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst.
  • Enhver af følgende inden for de foregående 6 måneder: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE grad ≥2, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA funktionsklasse). ≥3), cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli.
  • QTc over 480 msek, familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP).
  • Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forstærke lægemidlets QT-forlængende virkning (f.eks. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnæmi).
  • Kendt historie med HIV seropositivitet. HIV-screening er ikke påkrævet ved baseline.
  • Ukontrolleret diabetes defineret som HbA1c-niveau > 7,5 %.
  • Samtidig sygdom eller familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der ville gøre patienten uegnet til forsøgsdeltagelse eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre patientens sikkerhed.
  • Demens, ændret mental status eller enhver psykiatrisk tilstand, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke.
  • Kendte abnormiteter i koagulation, såsom blødende diatese eller behandling med antikoagulantia, der udelukker intramuskulære injektioner af fulvestrant.
  • Behandling med et forsøgsmiddel i de 4 uger før indskrivning.
  • Samtidig behandling med nogen af ​​stofferne er ikke tilladt
  • Bivirkninger (undtagen alopeci) fra tidligere systemisk cancerbehandling, strålebehandling eller kirurgi er ikke overvundet til CTCAE v4.0 grad 1 eller forsvundet før indskrivning.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Eksperimentel
Palbociclib plus Fulvestrant
Medicin: Palbociclib
125 mg, oralt, dagligt i 3 uger efterfulgt af 1 uges fri; gentages for hver 28. dages cyklus indtil progression, manglende tolerabilitet eller patienten afslår yderligere protokolbehandling.
Andre navne:
  • Ibrance
  • PD-0332991
Medicin: Fulvestrant
500 mg, intramuskulært på dag 1 og 15 i cyklus 1, derefter på dag 1 (+/- 3 dage) i hver 28-dages cyklus indtil progression, manglende tolerabilitet, eller patienten afslår yderligere protokolbehandling.
Andre navne:
  • Faslodex

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med og uden Progression Free Survival (PFS) begivenheder
Tidsramme: Højst 36 måneder
Tid fra behandlingsstart til dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.1 eller død, alt efter hvad der indtræffer først
Højst 36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bedste samlede svar
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til patientens afslutning af behandlingsbesøg (eller maksimalt 12 måneder efter EoT i fravær af tumorprogression), vurderet op til 48 måneder.
Bedste overordnede respons er baseret på RECIST (Responsevalueringskriterier i solide tumorer) 1.1-kriterier og er defineret som bedste respons registreret fra tilmelding på tværs af alle tidspunkter indtil sygdomsprogression. Bekræftelse af delvis respons (PR) eller fuldstændig respons (CR) ved en yderligere scanning blev ikke anmodet om i dette forsøg (rationale: oprindeligt på grund af randomiseret placebokontrolleret design; efterfølgende fordi ingen hypotesetestning af progressionsfri overlevelse, PFS, fordelingsrelativt til en historisk kontrol).
Fra indskrivningsdatoen til patientens afslutning af behandlingsbesøg (eller maksimalt 12 måneder efter EoT i fravær af tumorprogression), vurderet op til 48 måneder.
Bedste overordnede respons af komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD)
Tidsramme: Fra indskrivningsdatoen til patientens afslutning af behandlingsbesøg (eller maksimalt 12 måneder efter EoT i fravær af tumorprogression), vurderet op til 48 måneder.
Sygdomskontrol er defineret som bedste overordnede respons af fuldstændig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) (eller ikke-CR/non-PD, progressiv sygdom, kun i tilfælde af ikke-målbar sygdom) varer i mindst 24 uger, målt fra indskrivning til første dokumentation for fremadskridende sygdom
Fra indskrivningsdatoen til patientens afslutning af behandlingsbesøg (eller maksimalt 12 måneder efter EoT i fravær af tumorprogression), vurderet op til 48 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Samarbejdspartnere

Breast International Group

Efterforskere

  • Studiestol: Luca Malorni, MD PhD, USL4 Hospital of Prato, Italy

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. august 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. august 2020

Studieafslutning (Faktiske)

22. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2015

Først opslået (Anslået)

1. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IBCSG 53-14 / BIG 14-04
  • 2014-005387-15 (EudraCT nummer)
  • WI198393 (Anden identifikator: Pfizer number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk brystkræft

Kliniske forsøg med Palbociclib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner