Palbociclib dans le cancer du sein métastatique ER-positif/HER2-négatif caractérisé moléculairement (PYTHIA)

Critère d'intégration:

• Sexe féminin
• Âge ≥ 18 ans

• Postménopausique, définie comme les femmes présentant :

  • Ovariectomie chirurgicale bilatérale antérieure ; ou
  • Aménorrhée et âge ≥ 60 ans ; ou
  • Âge < 60 ans et aménorrhée pendant 12 mois consécutifs ou plus en l'absence de cause pathologique ou physiologique alternative et taux de FSH et d'estradiol sérique dans les plages de référence du laboratoire pour les femmes ménopausées.

• Maladie endocrinienne résistante, définie comme l'une des suivantes :

  • Rechute pendant un traitement endocrinien adjuvant ;
  • Rechute dans les 12 mois suivant la fin du traitement endocrinien adjuvant ;
  • Progression de la maladie sous traitement endocrinien de première intention pour le cancer du sein métastatique et/ou loco-régionalement avancé.

Remarque : la patiente peut avoir déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer du sein avancé ou métastatique.

• Tumeur ER positive et tumeur HER2 négative, telles qu'évaluées localement
• Statut de performance ECOG 0-1.
• Maladie mesurable ou non mesurable mais évaluable selon RECIST 1.1.
• Consentement éclairé écrit (IC) pour les procédures de sélection.
• Consentement éclairé écrit pour participer au programme AURORA de BIG.
• Le patient a été informé et accepte le transfert et le traitement des données, conformément aux directives nationales en matière de protection des données.
• Espérance de vie > 3 mois.

• Statut hématologique :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL

• Statut hépatique :

  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN).
  • AST et ALT ≤ 2,5 × LSN ; si le patient présente des métastases hépatiques, l'ALT et l'AST doivent être ≤ 5 × LSN.
• Glycémie normale ou diabète bien contrôlé défini par un taux d'HbA1c ≤ 7,5 %.

• Statut rénal :

  - Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine > 60 ml/min.

• Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique d'utilisation prévue de l'anticoagulant.
• Capacité à avaler des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Utilisation antérieure de fulvestrant ou de tout inhibiteur de CDK.
• Plus d’une ligne de chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique ou localement en rechute.
• Tumeurs malignes non mammaires antérieures ou actuelles au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.
• Métastases actives incontrôlées ou symptomatiques du SNC, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée connues, comme l'indiquent les symptômes cliniques, l'œdème cérébral et/ou la croissance progressive.
• L'un des symptômes suivants au cours des 6 mois précédents : infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, dysrythmies cardiaques persistantes de grade NCI CTCAE ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aorto-coronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classification fonctionnelle NYHA). ≥3), accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique.
• QTc supérieur à 480 msec, antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, syndrome de Brugada ou antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc, ou torsade de pointes (TdP).
• Troubles électrolytiques incontrôlés pouvant renforcer l'effet d'allongement de l'intervalle QT du médicament (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie).
• Antécédents connus de séropositivité au VIH. Le dépistage du VIH n’est pas requis au départ.
• Diabète non contrôlé défini par un taux d'HbA1c > 7,5 %.
• Maladie concomitante ou condition familiale, sociologique ou géographique qui rendrait le patient inapproprié pour la participation à l'essai ou tout trouble médical grave qui nuirait à la sécurité du patient.
• Démence, altération de l'état mental ou tout problème psychiatrique qui empêcherait la compréhension ou l'obtention du consentement éclairé.
• Anomalies connues de la coagulation telles qu'une diathèse hémorragique ou un traitement par anticoagulants excluant les injections intramusculaires de fulvestrant.
• Traitement avec un agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Traitement concomitant avec l'un des médicaments interdit
• Les événements indésirables (à l'exception de l'alopécie) résultant d'un traitement anticancéreux systémique antérieur, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale ne sont pas revenus au grade 1 CTCAE v4.0 ou résolus avant l'inscription.