Palbociclib i molekylärt karakteriserad ER-positiv/HER2-negativ metastaserad bröstcancer (PYTHIA)

Inklusionskriterier:

• Kvinnligt kön
• Ålder ≥ 18 år

• Postmenopausal, definierad som kvinnor med:

  • Tidigare bilateral kirurgisk ooforektomi; eller
  • Amenorré och ålder ≥ 60 år; eller
  • Ålder < 60 år och amenorré i 12 eller fler månader i följd i frånvaro av alternativ patologisk eller fysiologisk orsak och FSH- och serumöstradiolnivåer inom laboratoriets referensintervall för postmenopausala kvinnor.

• Endokrin resistent sjukdom, definierad som en av:

  • Återfall under adjuvant endokrin behandling;
  • Återfall inom 12 månader efter avslutad adjuvant endokrin behandling;
  • Sjukdomsprogression under första linjens endokrin terapi för metastaserad och/eller lokoregionalt avancerad bröstcancer.

Obs: Patienten kan ha fått en tidigare kemoterapi för avancerad eller metastaserad bröstcancer.

• ER-positiv tumör och HER2-negativ tumör, lokalt bedömd
• ECOG-prestandastatus 0-1.
• Mätbar eller icke-mätbar men evaluerbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Skriftligt informerat samtycke (IC) för screeningprocedurer.
• Skriftligt informerat samtycke till att delta i AURORA-programmet för BIG.
• Patienten har informerats om och samtycker till dataöverföring och hantering i enlighet med nationella dataskyddsriktlinjer.
• Förväntad livslängd >3 månader.

• Hematologisk status:

  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L
  • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

• Leverstatus:

  • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN).
  • AST och ALT ≤ 2,5 × ULN; om patienten har levermetastaser måste ALAT och ASAT vara ≤ 5 × ULN.
• Glukos inom normalområdet, eller välkontrollerad diabetes definierad som en HbA1c-nivå ≤ 7,5 %.

• Njurstatus:

  - Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min.

• International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤1,5 ​​× ULN såvida inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulant.
• Förmåga att svälja oral medicin.

Exklusions kriterier:

• Tidigare användning av fulvestrant eller någon CDK-hämmare.
• Mer än en tidigare linje av kemoterapi för metastaserande eller lokalt återfallande sjukdom.
• Tidigare eller aktuella icke-bröstmaligniteter inom de senaste 5 åren, med undantag för in situ-karcinom i livmoderhalsen, och adekvat behandlat basalcells- eller skivepitelcancer i huden.
• Kända aktiva okontrollerade eller symtomatiska CNS-metastaser, karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt.
• Något av följande under de senaste 6 månaderna: hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE grad ≥2, förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärls/perifer artär bypassgraft, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (NYHA funktionsklassificering). ≥3), cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli.
• QTc som överstiger 480 msek, familje- eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning, eller Torsade de Pointes (TdP).
• Okontrollerade elektrolytrubbningar som kan förstärka den QT-förlängande effekten av läkemedlet (t.ex. hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi).
• Känd historia av HIV-seropositivitet. HIV-screening krävs inte vid baslinjen.
• Okontrollerad diabetes definierad som HbA1c-nivå > 7,5 %.
• Samtidig sjukdom eller familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som skulle göra patienten olämplig för provdeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet.
• Demens, förändrad mental status eller något psykiatriskt tillstånd som skulle hindra förståelsen eller lämnandet av Informerat samtycke.
• Kända avvikelser i koagulationen såsom blödande diates, eller behandling med antikoagulantia som utesluter intramuskulära injektioner av fulvestrant.
• Behandling med prövningsmedel under 4 veckor före inskrivning.
• Samtidig behandling med något av läkemedlen är inte tillåten
• Biverkningar (förutom alopeci) från tidigare systemisk cancerterapi, strålbehandling eller kirurgi har inte återhämtat sig till CTCAE v4.0 grad 1 eller försvunnit före inskrivningen.