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Palbociclib en cáncer de mama metastásico ER positivo / HER2 negativo caracterizado molecularmente (PYTHIA)

24 de julio de 2023 actualizado por: ETOP IBCSG Partners Foundation

Un estudio de fase II de palbociclib más fulvestrant para pacientes pretratados con cáncer de mama metastásico ER+/HER2-

Este ensayo clínico internacional, multicéntrico, prospectivo de fase II de descubrimiento de biomarcadores de un solo grupo tiene como objetivo principal evaluar la asociación de la SSP con mutaciones genéticas, aberraciones en el número de copias de genes y firmas genéticas en mujeres posmenopáusicas con receptor hormonal positivo, metastásico HER2 negativo o cáncer de mama con recaída local cuya enfermedad ha progresado después de una terapia endocrina adyuvante previa o un tratamiento sistémico de una línea, es decir, tratamiento endocrino o quimioterapia, administrado para la enfermedad metastásica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los pacientes serán tratados con la combinación de palbociclib y fulvestrant. El objetivo principal es evaluar la asociación del criterio de valoración principal de supervivencia libre de progresión (SSP) con marcadores potenciales.

El ensayo está incluido en el programa AURORA realizado por Breast International Group (BIG), un estudio internacional que tiene como objetivo recolectar y caracterizar muestras biológicas, incluido tejido metastásico, de pacientes con cáncer de mama avanzado.

El objetivo principal del estudio PYTHIA es descubrir biomarcadores potencialmente innovadores para la selección de pacientes para el tratamiento con Palbociclib/Fulvestrant. La fortaleza del ensayo radica en su realización en conjunto con el estudio AURORA, que evalúa sistemáticamente un panel de biomarcadores en tejido y sangre, en un laboratorio central certificado. A partir de esta asociación, estará disponible una gran cantidad de información de perfiles moleculares para diferentes muestras biológicas. Las evaluaciones de imágenes moleculares y funcionales adicionales realizadas en el contexto del estudio PYTHIA aumentan su mérito científico, ya que representará un esfuerzo prospectivo y sistemático para identificar biomarcadores para la estratificación de pacientes, integrando varias evaluaciones de perfiles moleculares.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

124

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bélgica
      • Antwerpen, Bélgica, 2610
        • Sint-Augustinus
      • Brussels, Bélgica, 1200
        • Cliniques Universitaires Saint-luc
      • Brussels, Bélgica, 1000
        • Institut Jules Bodet
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Leuven, Bélgica
        • UZ Leuven
      • Liège, Bélgica
        • Chu Liege
      • Namur, Bélgica, 5000
        • Clinique St. Elizabeth
  • Italia
      • Biella, Italia, 13879
        • Ospedali degli Infermi, S.O.C. Oncologia
      • Bolzano, Italia
        • Ospedale Centrale Bolzano, Medical Oncology
      • Genova, Italia
        • IRCCS San Martino University Hospital
      • Legnago, Italia
        • Mater Salutis Hospital AULSS 21 della Regione Veneto
      • Milano, Italia
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Pavia, Italia, 27100
        • Istituti Clinici Scientifici Maugeri, Medical Oncology Unit
      • Prato, Italia
        • Azienda USL4 Prato
  • Reino Unido
      • Cardiff, Reino Unido
        • Velindre NHS Trust
      • Edinburgh, Reino Unido
        • Western General Hospital
      • Glasgow, Reino Unido
        • Beatson West Of Scotland Cancer Centre
      • Swansea, Reino Unido
        • Singleton Hospital
      • Truro, Reino Unido
        • Royal Cornwall

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Genero femenino
  • Edad ≥ 18 años

  • Posmenopáusicas, definidas como mujeres con:

    • Ooforectomía quirúrgica bilateral previa; o
    • Amenorrea y edad ≥ 60 años; o
    • Edad <60 años y amenorrea durante 12 o más meses consecutivos en ausencia de causa patológica o fisiológica alternativa y niveles de FSH y estradiol sérico dentro de los rangos de referencia del laboratorio para mujeres posmenopáusicas.

  • Enfermedad endocrina resistente, definida como una de:

    • Recaída durante el tratamiento endocrino adyuvante;
    • Recaída dentro de los 12 meses posteriores a la finalización de la terapia endocrina adyuvante;
    • Progresión de la enfermedad bajo terapia endocrina de primera línea para el cáncer de mama metastásico y/o locorregionalmente avanzado.

Nota: Es posible que la paciente haya recibido una quimioterapia previa para el cáncer de mama avanzado o metastásico.

  • Tumor ER positivo y tumor HER2 negativo, según la evaluación local
  • Estado funcional ECOG 0-1.
  • Enfermedad medible o no medible pero evaluable según RECIST 1.1.
  • Consentimiento informado por escrito (CI) para procedimientos de detección.
  • Consentimiento informado por escrito para participar en el programa AURORA de BIG.
  • El paciente ha sido informado y acepta la transferencia y tratamiento de sus datos, de acuerdo con las directrices nacionales de protección de datos.
  • Esperanza de vida >3 meses.

  • Estado hematológico:

    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L
    • Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL

  • Estado hepático:

    • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN).
    • AST y ALT ≤ 2,5 × LSN; si el paciente tiene metástasis hepáticas, ALT y AST deben ser ≤ 5 × LSN.
  • Glucosa en rango normal o diabetes bien controlada definida como un nivel de HbA1c ≤ 7,5%.

  • Estado renal:

    - Creatinina ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina> 60 ml/min.

  • Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤1,5 ​​× LSN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto del anticoagulante.
  • Capacidad para tragar medicamentos orales.

Criterio de exclusión:

  • Uso previo de fulvestrant o cualquier inhibidor de CDK.
  • Más de una línea previa de quimioterapia para enfermedad metastásica o con recaída local.
  • Neoplasias malignas no mamarias previas o actuales en los últimos 5 años, con excepción del carcinoma in situ de cuello uterino y el carcinoma de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente.
  • Metástasis activas conocidas, no controladas o sintomáticas en el SNC, meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo.
  • Cualquiera de los siguientes en los 6 meses anteriores: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, arritmias cardíacas en curso de grado ≥2 del NCI CTCAE, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clasificación funcional de la NYHA). ≥3), accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática.
  • QTc superior a 480 mseg, antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o Torsade de Pointes (TdP).
  • Trastornos electrolíticos no controlados que pueden reforzar el efecto prolongador del intervalo QT del fármaco (p. ej., hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia).
  • Historia conocida de seropositividad al VIH. No es necesario realizar pruebas de detección del VIH al inicio del estudio.
  • Diabetes no controlada definida como nivel de HbA1c > 7,5%.
  • Enfermedad concurrente o condición familiar, sociológica o geográfica que haría que el paciente fuera inadecuado para participar en el ensayo o cualquier trastorno médico grave que pudiera interferir con la seguridad del paciente.
  • Demencia, alteración del estado mental o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o prestación del Consentimiento Informado.
  • Anomalías conocidas en la coagulación, como diátesis hemorrágica o tratamiento con anticoagulantes que impidan las inyecciones intramusculares de fulvestrant.
  • Tratamiento con un agente en investigación en las 4 semanas previas a la inscripción.
  • Tratamiento concomitante con cualquiera de los medicamentos no permitidos.
  • Los eventos adversos (excepto alopecia) de terapia, radioterapia o cirugía previa contra el cáncer sistémico no se han recuperado a CTCAE v4.0 grado 1 ni se han resuelto antes de la inscripción.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Experimental
Palbociclib más fulvestrant
Droga: Palbociclib
125 mg, por vía oral, al día durante 3 semanas seguidas de 1 semana de descanso; se repite cada ciclo de 28 días hasta la progresión, la falta de tolerabilidad o el paciente rechaza el tratamiento adicional del protocolo.
Otros nombres:
  • Ibrance
  • PD-0332991
Droga: Fulvestrante
500 mg, por vía intramuscular los días 1 y 15 del ciclo 1, luego el día 1 (+/- 3 días) de cada ciclo de 28 días hasta la progresión, la falta de tolerabilidad o el paciente rechaza el tratamiento del protocolo adicional.
Otros nombres:
  • Faslodex

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con y sin eventos de supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Máximo 36 meses
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión documentada de la enfermedad según RECIST 1.1 o la muerte, lo que ocurra primero
Máximo 36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la visita de finalización del tratamiento del paciente (o un máximo de 12 meses después de la EoT en ausencia de progresión del tumor), evaluado hasta 48 meses.
La mejor respuesta general se basa en los criterios RECIST (criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos) 1.1 y se define como la mejor respuesta registrada desde la inscripción en todos los puntos temporales hasta la progresión de la enfermedad. En este ensayo no se solicitó la confirmación de la respuesta parcial (PR) o la respuesta completa (CR) mediante una exploración adicional (justificación: inicialmente debido al diseño aleatorio controlado con placebo; posteriormente porque no se realizaron pruebas de hipótesis sobre la supervivencia libre de progresión, la SSP, la distribución relativa). a un control histórico).
Desde la fecha de inscripción hasta la visita de finalización del tratamiento del paciente (o un máximo de 12 meses después de la EoT en ausencia de progresión del tumor), evaluado hasta 48 meses.
Mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la visita de finalización del tratamiento del paciente (o un máximo de 12 meses después de la EoT en ausencia de progresión del tumor), evaluado hasta 48 meses.
El control de la enfermedad se define como la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR), o enfermedad estable (SD) (o no RC/no PD, enfermedad progresiva, en el caso de enfermedad no medible únicamente). que dure al menos 24 semanas, medidas desde la inscripción hasta la primera documentación de enfermedad progresiva
Desde la fecha de inscripción hasta la visita de finalización del tratamiento del paciente (o un máximo de 12 meses después de la EoT en ausencia de progresión del tumor), evaluado hasta 48 meses.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

ETOP IBCSG Partners Foundation

Colaboradores

Breast International Group

Investigadores

  • Silla de estudio: Luca Malorni, MD PhD, USL4 Hospital of Prato, Italy

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de agosto de 2016

Finalización primaria (Actual)

28 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

22 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de agosto de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

1 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

26 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de julio de 2023

Última verificación

1 de julio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • IBCSG 53-14 / BIG 14-04
  • 2014-005387-15 (Número EudraCT)
  • WI198393 (Otro identificador: Pfizer number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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