Palbociclib molekulárisan jellemzett ER-pozitív/HER2-negatív áttétes emlőrákban (PYTHIA)

Bevételi kritériumok:

• Női nem
• Életkor ≥ 18 év

• Posztmenopauzás nők, akiknél:

  • Korábbi kétoldali műtéti ophorectomia; vagy
  • Amenorrhoea és életkor ≥ 60 év; vagy
  • 60 év alatti életkor és 12 vagy több egymást követő hónapig tartó amenorrhoea alternatív kóros vagy fiziológiai ok hiányában, valamint az FSH és a szérum ösztradiol szintje a laboratóriumi referenciatartományon belül a posztmenopauzás nők esetében.

• Endokrin rezisztens betegség, amely a következők egyike:

  • Relapszus adjuváns endokrin terápia alatt;
  • Relapszus az adjuváns endokrin terápia befejezése után 12 hónapon belül;
  • A betegség előrehaladása metasztatikus és/vagy loko-regionálisan előrehaladott emlőrák első vonalbeli endokrin terápiájában.

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a beteg egy korábbi kemoterápiában részesült előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák miatt.

• ER-pozitív tumor és HER2-negatív daganat, helyileg értékelve
• ECOG teljesítmény állapota 0-1.
• Mérhető vagy nem mérhető, de értékelhető betegség a RECIST 1.1. szerint.
• Írásbeli tájékozott hozzájárulás (IC) a szűrési eljárásokhoz.
• Írásos beleegyezés a BIG AURORA programjában való részvételhez.
• A beteget tájékoztatták az adattovábbításról és -kezelésről, és beleegyezik abba, a nemzeti adatvédelmi irányelveknek megfelelően.
• Várható élettartam > 3 hónap.

• Hematológiai állapot:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L
  • Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl

• Máj állapota:

  • A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN).
  • AST és ALT ≤ 2,5 × ULN; ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és az AST értékének ≤ 5 × ULN-nek kell lennie.
• A glükóz normál tartományban, vagy jól kontrollált cukorbetegség, ha HbA1c szintje ≤ 7,5%.

• Vese állapota:

  - Kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc.

• Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
• Az orális gyógyszer lenyelésének képessége.

Kizárási kritériumok:

• A fulvesztrant vagy bármely CDK-gátló korábbi használata.
• Egynél több korábbi kemoterápia vonal metasztatikus vagy lokálisan kiújult betegség esetén.
• Korábbi vagy jelenlegi nem emlő rosszindulatú daganatok az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot, valamint a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot.
• Ismert aktív, kontrollálatlan vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri metasztázisok, karcinómás agyhártyagyulladás vagy leptomeningeális betegség, amelyet klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi.
• Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 6 hónapban: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina pectoris, folyamatban lévő szívritmuszavarok NCI CTCAE ≥2 fokozatú, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, tüneti pangásos szívelégtelenség (NYHA). ≥3), cerebrovascularis baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy tüneti tüdőembóliát.
• 480 msec-ot meghaladó QTc, családi vagy személyes anamnézisben előfordult hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy ismert QTc-megnyúlás, vagy Torsade de Pointes (TdP).
• Nem kontrollált elektrolit-rendellenességek, amelyek erősíthetik a gyógyszer QT-megnyújtó hatását (például hipokalcémia, hypokalaemia, hypomagnesemia).
• A HIV szeropozitivitás ismert története. A HIV-szűrés kezdetben nem szükséges.
• Nem kontrollált cukorbetegség meghatározása: HbA1c szint > 7,5%.
• Egyidejű betegség vagy családi, szociológiai vagy földrajzi állapot, amely alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarná a beteg biztonságát.
• Demencia, megváltozott mentális állapot vagy bármely olyan pszichiátriai állapot, amely akadályozná a Tájékozott hozzájárulás megértését vagy megadását.
• Ismert véralvadási rendellenességek, mint például vérzéses diathesis vagy antikoaguláns kezelés, amely kizárja a fulvesztrant intramuszkuláris injekcióit.
• Kezelés vizsgálati szerrel a beiratkozás előtti 4 hétben.
• Egyidejű kezelés bármely gyógyszerrel nem megengedett
• A korábbi szisztémás rákterápiából, sugárkezelésből vagy műtétből eredő nemkívánatos események (kivéve az alopecia) nem álltak helyre a CTCAE v4.0 1. fokozatára, vagy nem szűntek meg a felvétel előtt.