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表皮内神经纤维的自体荧光黄素蛋白成像:初步研究

2019年6月1日 更新者:Joost LM Jongen、Erasmus Medical Center
小纤维神经病 (SFN) 是一种常见疾病,由于严重的神经性疼痛,它对生活质量产生深远的负面影响。 可靠地确定 SFN 的诊断具有挑战性,因为神经学检查和神经传导研究通常是正常的。 自发荧光黄素蛋白成像 (AFI) 是一种光学方法,通过它可以量化脊髓中小神经纤维终止区域的神经元活动。 由于表皮还含有高密度的小神经末梢,并且由于 SFN 患者表皮内神经纤维的数量大大减少,我们的假设是 SFN 患者的 AFI 强度降低。 为了支持这一假设,需要进行一项初步研究,研究人员首先需要在 10 名健康志愿者的无名指表皮中确认 AFI 的准确性。 其次,利多卡因/丙胺卡因乳膏将用作阴性对照。 最后,将在应用 8% 辣椒素贴片后测量 AFI 信号,通过该贴片(暂时)可以诱导小神经纤维的选择性减少,模仿 SFN。 使用此实验设计,研究人员将能够测试 AFI 对辣椒素诱导的小神经纤维变性的可靠性和有效性。 这将是开发用于诊断 SFN 患者的客观、快速和非侵入性诊断工具的重要一步,该工具也可用作评估 SFN 新疗法疗效的研究中的生物标志物。

研究概览

详细说明

当前项目的第一个目标是测试 AFI 在 10 名健康志愿者的表皮中的精确度。 为此,一系列强度不断增加的伤害性电刺激 (5Hz @ 0.5mA-1.0mA) 一个无害的控制刺激(2000Hz @1mA)将被传送到每个受试者的无名指。 结果测量是 AFI 强度,即自发荧光强度与基线相比的变化(delta F/F)。 AFI 强度的标准偏差将作为精确度的衡量标准。 将计算电刺激强度和 AFI 强度之间的 Pearson 相关系数。 需要确认线性相关性,因为这是 AFI 的一般特征。 将进行配对 t 检验以比较 5Hz @ 1mA 刺激和 2000Hz @ 1mA 刺激后的 AFI 强度。 将利多卡因/丙胺卡因乳膏涂抹在受试者的指尖,重复电刺激,作为阴性对照实验。 将进行重复测量方差分析以比较利多卡因/丙胺卡因乳膏应用前后的 AFI 强度。

我们研究的第二个目的是验证 AFI 在实验诱导的表皮小神经纤维变性中的作用,方法是比较受试者在无名指尖应用 8% 辣椒素贴剂之前和一周后的 AFI 强度。 将进行重复测量方差分析以比较辣椒素诱导的小神经纤维变性前后的 AFI 强度。 假设所有受试者在使用 8% 辣椒素贴片后都出现表皮小纤维变性,AFI 强度的统计学显着差异将作为原理证明,并将提供表皮伤害感受器活性的自体荧光黄素蛋白成像作为 SFN 诊断测试的有效性. 比较辣椒素诱导的小神经纤维变性前后的分布将导致基于结果测量的 SFN 概率估计,即 AFI强度。 在未来的研究中,将评估假阳性和假阴性结果,从而得出疑似 SFN 患者的临界值。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

10

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Rotterdam、荷兰、3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 健康志愿者

排除标准:

  • 未满 18 岁
  • 预先存在的神经病
  • 以前对局部麻醉剂有过敏反应

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:健康志愿者的 AFI 强度
10 名健康志愿者,通过 AFI 显微镜测量其第 3 个指尖的 AFI 强度
增加伤害性刺激强度后 AFI 强度的测量
有源比较器:阴性对照 1:利多卡因/丙胺卡因
10 名健康志愿者,在使用利多卡因/丙胺卡因乳膏后 1 小时,通过 AFI 显微镜测量其第三指尖的 AFI 强度(阴性对照 1)
利多卡因/丙胺卡因乳膏后 AFI 强度的测量
有源比较器:阴性对照 2:8% 辣椒素
-10 名健康志愿者,在使用 8% 辣椒素贴片(阴性对照 2)后 1 周,通过 AFI 显微镜测量其第 3 个指尖的 AFI 强度
8% 辣椒素贴片后 AFI 强度的测量

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
伤害性刺激后的 AFI 强度
大体时间:第 1 天,T=0h(AFI 测量),第 1 天,T=6h(利多卡因/丙胺卡因后的 AFI 测量),第 7 天(辣椒素后的 AFI 测量)
应用分级伤害性刺激后,第 3 个指尖的 AFI 强度(delta F/F)
第 1 天,T=0h(AFI 测量),第 1 天,T=6h(利多卡因/丙胺卡因后的 AFI 测量),第 7 天(辣椒素后的 AFI 测量)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Joost LM Jongen, MD, PhD、Erasmus Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2015年9月1日

初级完成 (实际的)

2016年7月1日

研究完成 (实际的)

2016年9月1日

研究注册日期

首次提交

2015年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月1日

首次发布 (估计)

2015年9月2日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月1日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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