Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Autofluorescerende flavoproteïne-beeldvorming van intra-epidermale zenuwvezels: een pilotstudie

1 juni 2019 bijgewerkt door: Joost LM Jongen, Erasmus Medical Center
Dunnevezelneuropathie (SFN) is een veelvoorkomende aandoening die een grote negatieve invloed heeft op de kwaliteit van leven vanwege ernstige neuropathische pijn. Het is een uitdaging om op betrouwbare wijze een diagnose van SFN vast te stellen, aangezien neurologisch onderzoek en zenuwgeleidingsonderzoeken vaak normaal zijn. Autofluorescente flavoproteïne-beeldvorming (AFI) is een optische methode waarmee neuronale activiteit in het eindgebied van dunne zenuwvezels in het ruggenmerg kan worden gekwantificeerd. Aangezien de epidermis ook een hoge dichtheid van kleine zenuwuiteinden bevat en aangezien het aantal intra-epidermale zenuwvezels sterk verminderd is bij patiënten met SFN, is onze hypothese dat de AFI-intensiteit verminderd is bij patiënten met SFN. Om deze hypothese te ondersteunen is een pilootstudie nodig waarin de onderzoekers eerst de precisie van AFI in de opperhuid van de ringvinger van 10 gezonde vrijwilligers moeten bevestigen. Ten tweede zal lidocaïne/prilocaïnecrème worden gebruikt als negatieve controle. Ten slotte wordt het AFI-signaal gemeten na het aanbrengen van een 8% capsaïcine-pleister, waardoor (tijdelijk) een selectieve reductie van dunne zenuwvezels kan worden geïnduceerd, in navolging van SFN. Met behulp van dit experimentele ontwerp zullen de onderzoekers de betrouwbaarheid en validiteit van AFI kunnen testen voor capsaïcine-geïnduceerde degeneratie van dunne zenuwvezels. Dit zou een belangrijke stap zijn in de ontwikkeling van een objectief, snel en niet-invasief diagnostisch hulpmiddel om patiënten met SFN te diagnosticeren, dat ook kan worden gebruikt als biomarker in studies die de werkzaamheid van nieuwe behandelingen voor SFN beoordelen.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Het eerste doel van het huidige project is het testen van de precisie van AFI in de epidermis van 10 gezonde vrijwilligers. Voor dit doel is een reeks nociceptieve elektrische prikkels met toenemende intensiteit (5Hz @ 0,5mA-1,0mA) en één onschadelijke controlestimulus (2000Hz @1mA) zal worden afgegeven aan de ringvinger van elk onderwerp. De uitkomstmaat is AFI-intensiteit, wat de verandering is in autofluorescentie-intensiteit vergeleken met de basislijn (delta F/F). De standaarddeviatie van de AFI-intensiteit zal de maatstaf voor precisie zijn. De correlatiecoëfficiënt van Pearson zal worden berekend tussen elektrische stimulusintensiteiten en AFI-intensiteit. Een lineaire correlatie moet worden bevestigd, aangezien dit een algemeen kenmerk van AFI is. Een gepaarde t-test zal worden uitgevoerd om AFI-intensiteiten te vergelijken na 5Hz @ 1mA stimulatie en 2000Hz @ 1mA stimulatie. Lidocaïne/prilocaïne crème zal worden aangebracht op de vingertoppen van de proefpersonen en de elektrische prikkels zullen worden herhaald, om te dienen als een experiment met negatieve controle. Er zal een ANOVA met herhaalde metingen worden uitgevoerd om de AFI-intensiteiten voor en na het aanbrengen van lidocaïne/prilocaïnecrème te vergelijken.

Het tweede doel van onze studie is om AFI te valideren bij experimenteel geïnduceerde degeneratie van dunne zenuwvezels van de epidermis, door AFI-intensiteiten te vergelijken bij proefpersonen vóór en één week na het aanbrengen van een 8% capsaïcinepleister op de derde vingertop. Een ANOVA met herhaalde metingen zal worden uitgevoerd om AFI-intensiteiten voor en na capsaïcine-geïnduceerde degeneratie van dunne zenuwvezels te vergelijken. Ervan uitgaande dat alle proefpersonen epidermale dunnevezeldegeneratie ontwikkelen na de 8% capsaïcine-pleister, zou een statistisch significant verschil in AFI-intensiteit dienen als een proof-of-principle en validiteit verschaffen voor autofluorescente flavoproteïne-beeldvorming van epidermale nociceptoractiviteit als een diagnostische test voor SFN . Het vergelijken van de distributies van voor en na door capsaïcine geïnduceerde degeneratie van dunne zenuwvezels zal leiden tot een waarschijnlijkheidsschatting van het hebben van SFN op basis van de uitkomstmaat, d.w.z. AFI-intensiteit. In toekomstig onderzoek zullen fout-positieve en fout-negatieve gevolgen worden geëvalueerd, wat zal leiden tot afkapwaarden bij patiënten die verdacht worden van SFN.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • gezonde vrijwilligers

Uitsluitingscriteria:

  • jonger dan 18 jaar
  • reeds bestaande neuropathie
  • eerdere allergische reactie op lokale anesthetica

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: AFI-intensiteit bij gezonde vrijwilligers
10 gezonde vrijwilligers, op wiens 3e vingertoppen AFI-intensiteit wordt gemeten door een AFI-microscoop
meting van AFI-intensiteiten na toenemende nociceptieve stimulusintensiteiten
Actieve vergelijker: negatieve controle 1: lidocaïne/prilocaïne
10 gezonde vrijwilligers, op wiens derde vingertoppen de AFI-intensiteit wordt gemeten door een AFI-microscoop, 1 uur na het aanbrengen van lidocaïne/prilocaïnecrème (negatieve controle 1)
meting van AFI-intensiteiten na lidocaïne/prilocaïnecrème
Actieve vergelijker: negatieve controle 2: 8% capsaïcine
-10 gezonde vrijwilligers, op wiens derde vingertoppen de AFI-intensiteit wordt gemeten door een AFI-microscoop, 1 week na het aanbrengen van een 8% capsaïcinepleister (negatieve controle 2)
meting van AFI-intensiteiten na 8% capsaïcine-pleister

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
AFI-intensiteit na nociceptieve stimulatie
Tijdsspanne: Dag 1, T=0u (AFI-metingen), Dag 1, T=6u (AFI-metingen na lidocaïne/prilocaïne), Dag 7 (AFI-metingen na capsaïcine)
AFI-intensiteit (delta F/F) op de 3e vingertop, direct na toepassing van grading nociceptieve stimuli
Dag 1, T=0u (AFI-metingen), Dag 1, T=6u (AFI-metingen na lidocaïne/prilocaïne), Dag 7 (AFI-metingen na capsaïcine)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joost LM Jongen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

2 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juni 2019

Laatst geverifieerd

1 februari 2019

Meer informatie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren