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Imagerie autofluorescente des flavoprotéines des fibres nerveuses intraépidermiques : une étude pilote

1 juin 2019 mis à jour par: Joost LM Jongen, Erasmus Medical Center
La neuropathie des petites fibres (SFN) est un trouble courant, qui a un impact négatif profond sur la qualité de vie en raison de douleurs neuropathiques sévères. Établir de manière fiable un diagnostic de SFN est difficile, car l'examen neurologique et les études de conduction nerveuse sont souvent normaux. L'imagerie des flavoprotéines autofluorescentes (AFI) est une méthode optique par laquelle l'activité neuronale dans la zone de terminaison des petites fibres nerveuses de la moelle épinière peut être quantifiée. Étant donné que l'épiderme contient également une forte densité de petites terminaisons nerveuses et que le nombre de fibres nerveuses intraépidermiques est fortement réduit chez les patients atteints de SFN, notre hypothèse est que l'intensité de l'AFI est réduite chez les patients atteints de SFN. Pour étayer cette hypothèse, une étude pilote est nécessaire dans laquelle les chercheurs doivent d'abord confirmer la précision de l'AFI dans l'épiderme du troisième doigt de 10 volontaires sains. Deuxièmement, la crème de lidocaïne/prilocaïne sera utilisée comme contrôle négatif. Enfin, le signal AFI sera mesuré après application d'un patch de capsaïcine à 8%, à travers lequel (temporairement) une réduction sélective des petites fibres nerveuses peut être induite, imitant le SFN. En utilisant cette conception expérimentale, les chercheurs pourront tester la fiabilité et la validité de l'AFI pour la dégénérescence des petites fibres nerveuses induite par la capsaïcine. Ce serait une étape importante dans le développement d'un outil de diagnostic objectif, rapide et non invasif pour diagnostiquer les patients atteints de SFN, qui pourrait également être utilisé comme biomarqueur dans des études évaluant l'efficacité de nouveaux traitements pour le SFN.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le premier objectif du projet actuel est de tester la précision de l'AFI dans l'épiderme de 10 volontaires sains. A cet effet, une gamme de stimuli électriques nociceptifs d'intensités croissantes (5Hz @ 0.5mA-1.0mA) et un stimulus de contrôle inoffensif (2000Hz @1mA) sera délivré au troisième doigt de chaque sujet. La mesure de résultat est l'intensité AFI, qui est le changement d'intensité d'autofluorescence par rapport à la ligne de base (delta F/F). L'écart type de l'intensité AFI sera la mesure de la précision. Le coefficient de corrélation de Pearson sera calculé entre les intensités de stimulation électrique et l'intensité AFI. Une corrélation linéaire doit être confirmée, car il s'agit d'une caractéristique générale de l'AFI. Des tests t appariés seront effectués pour comparer les intensités AFI après une stimulation de 5 Hz à 1 mA et une stimulation de 2 000 Hz à 1 mA. Une crème de lidocaïne/prilocaïne sera appliquée sur le bout des doigts des sujets et les stimuli électriques seront répétés, pour servir d'expérience de contrôle négatif. Une ANOVA à mesures répétées sera effectuée pour comparer les intensités AFI avant et après l'application de la crème de lidocaïne/prilocaïne.

Le deuxième objectif de notre étude est de valider l'AFI dans la dégénérescence des petites fibres nerveuses de l'épiderme induite expérimentalement, en comparant les intensités d'AFI chez les sujets avant et une semaine après l'application d'un patch de capsaïcine à 8 % sur le bout du troisième doigt. Une ANOVA à mesures répétées sera effectuée pour comparer les intensités AFI avant et après la dégénérescence des petites fibres nerveuses induite par la capsaïcine. En supposant que tous les sujets développent une dégénérescence des petites fibres épidermiques après le patch de capsaïcine à 8 %, une différence statistiquement significative dans l'intensité de l'AFI servirait de preuve de principe et fournirait une validité à l'imagerie des flavoprotéines autofluorescentes de l'activité des nocicepteurs épidermiques comme test de diagnostic pour le SFN. . La comparaison des distributions avant et après la dégénérescence des petites fibres nerveuses induite par la capsaïcine conduira à une estimation de la probabilité d'avoir SFN basée sur la mesure des résultats, c'est-à-dire Intensité AFI. Dans les recherches futures, les conséquences faussement positives et faussement négatives seront évaluées, conduisant à des valeurs seuils chez les patients suspectés de SFN.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Rotterdam, Pays-Bas, 3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • volontaires sains

Critère d'exclusion:

  • moins de 18 ans
  • neuropathie préexistante
  • réaction allergique antérieure aux anesthésiques locaux

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intensité AFI chez les volontaires sains
10 volontaires sains, sur le bout desquels l'intensité AFI est mesurée au moyen d'un microscope AFI
mesure des intensités AFI suite à l'augmentation des intensités de stimulus nociceptif
Comparateur actif: contrôle négatif 1 : lidocaïne/prilocaïne
10 volontaires sains, sur le bout desquels l'intensité AFI est mesurée au microscope AFI, 1 heure après l'application de la crème de lidocaïne/prilocaïne (témoin négatif 1)
mesure des intensités AFI après la crème lidocaïne/prilocaïne
Comparateur actif: contrôle négatif 2 : 8 % de capsaïcine
-10 volontaires sains, sur le bout desquels l'intensité AFI est mesurée au microscope AFI, 1 semaine après l'application d'un patch de capsaïcine à 8% (témoin négatif 2)
mesure des intensités AFI après un patch de capsaïcine à 8 %

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Intensité AFI après stimulation nociceptive
Délai: Jour 1, T=0h (mesures AFI), Jour 1, T=6h (mesures AFI après lidocaïne/prilocaïne), Jour 7 (mesures AFI après capsaïcine)
Intensité AFI (delta F/F) au bout du 3e doigt, directement après l'application de stimuli nociceptifs progressifs
Jour 1, T=0h (mesures AFI), Jour 1, T=6h (mesures AFI après lidocaïne/prilocaïne), Jour 7 (mesures AFI après capsaïcine)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Joost LM Jongen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2015

Première publication (Estimation)

2 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 juin 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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