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Autofluoreszenz-Flavoprotein-Bildgebung von intraepidermalen Nervenfasern: eine Pilotstudie

1. Juni 2019 aktualisiert von: Joost LM Jongen, Erasmus Medical Center
Die Small-Fiber-Neuropathie (SFN) ist eine häufige Erkrankung, die sich aufgrund starker neuropathischer Schmerzen stark negativ auf die Lebensqualität auswirkt. Eine verlässliche Diagnose von SFN zu stellen, ist eine Herausforderung, da neurologische Untersuchungen und Nervenleitungsstudien oft normal sind. Die autofluoreszierende Flavoprotein-Bildgebung (AFI) ist eine optische Methode, mit der die neuronale Aktivität im Endbereich kleiner Nervenfasern im Rückenmark quantifiziert werden kann. Da die Epidermis auch eine hohe Dichte an kleinen Nervenenden enthält und da die Anzahl der intraepidermalen Nervenfasern bei Patienten mit SFN stark reduziert ist, ist unsere Hypothese, dass die AFI-Intensität bei Patienten mit SFN reduziert ist. Um diese Hypothese zu stützen, ist eine Pilotstudie erforderlich, in der die Forscher zunächst die Genauigkeit von AFI in der Epidermis des dritten Fingers von 10 gesunden Freiwilligen bestätigen müssen. Zweitens wird Lidocain/Prilocain-Creme als Negativkontrolle verwendet. Schließlich wird das AFI-Signal nach Applikation eines 8% Capsaicin-Pflasters gemessen, durch das (vorübergehend) eine selektive Reduktion kleiner Nervenfasern induziert werden kann, die SFN nachahmt. Unter Verwendung dieses experimentellen Designs werden die Forscher in der Lage sein, die Zuverlässigkeit und Gültigkeit von AFI für die durch Capsaicin induzierte Degeneration kleiner Nervenfasern zu testen. Dies wäre ein bedeutender Schritt bei der Entwicklung eines objektiven, schnellen und nicht-invasiven Diagnoseinstruments zur Diagnose von Patienten mit SFN, das auch als Biomarker in Studien verwendet werden könnte, die die Wirksamkeit neuartiger Behandlungen für SFN bewerten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Das erste Ziel des aktuellen Projekts ist es, die Genauigkeit von AFI in der Epidermis von 10 gesunden Probanden zu testen. Dazu eine Reihe von nozizeptiven elektrischen Reizen mit steigender Intensität (5Hz @ 0,5mA-1,0mA) und ein harmloser Kontrollstimulus (2000 Hz bei 1 mA) wird an den dritten Finger jedes Probanden abgegeben. Das Ergebnismaß ist die AFI-Intensität, d. h. die Änderung der Autofluoreszenzintensität im Vergleich zum Ausgangswert (Delta F/F). Die Standardabweichung der AFI-Intensität ist das Maß für die Präzision. Der Korrelationskoeffizient nach Pearson wird zwischen den elektrischen Stimulusintensitäten und der AFI-Intensität berechnet. Eine lineare Korrelation muss bestätigt werden, da dies ein allgemeines Merkmal von AFI ist. Ein gepaarter t-Test wird durchgeführt, um die AFI-Intensitäten nach einer Stimulation mit 5 Hz bei 1 mA und einer Stimulation mit 2000 Hz bei 1 mA zu vergleichen. Lidocain/Prilocain-Creme wird auf die Fingerspitzen der Probanden aufgetragen und die elektrischen Stimuli werden wiederholt, um als negatives Kontrollexperiment zu dienen. Eine ANOVA mit wiederholten Messungen wird durchgeführt, um die AFI-Intensitäten vor und nach der Anwendung von Lidocain/Prilocain-Creme zu vergleichen.

Das zweite Ziel unserer Studie ist es, AFI bei experimentell induzierter Degeneration kleiner Nervenfasern der Epidermis zu validieren, indem die AFI-Intensitäten bei Probanden vor und eine Woche nach dem Aufbringen eines 8% Capsaicin-Pflasters auf die dritte Fingerspitze verglichen werden. Eine ANOVA mit wiederholten Messungen wird durchgeführt, um die AFI-Intensitäten vor und nach der durch Capsaicin induzierten Degeneration kleiner Nervenfasern zu vergleichen. Unter der Annahme, dass alle Probanden nach dem 8 % Capsaicin-Pflaster eine Degeneration der epidermalen kleinen Fasern entwickeln, würde ein statistisch signifikanter Unterschied in der AFI-Intensität als Beweis für das Prinzip dienen und der autofluoreszierenden Flavoprotein-Bildgebung der epidermalen Nozizeptoraktivität als diagnostischem Test für SFN Gültigkeit verleihen . Der Vergleich der Verteilungen vor und nach der durch Capsaicin induzierten Degeneration kleiner Nervenfasern führt zu einer Wahrscheinlichkeitsschätzung für SFN auf der Grundlage des Ergebnismaßes, d.h. AFI-Intensität. In zukünftigen Forschungsarbeiten werden falsch-positive und falsch-negative Folgen evaluiert, was zu Cut-off-Werten bei Patienten mit Verdacht auf SFN führt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

10

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Rotterdam, Niederlande, 3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Freiwillige

Ausschlusskriterien:

  • jünger als 18 Jahre
  • vorbestehende Neuropathie
  • frühere allergische Reaktion auf Lokalanästhetika

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AFI-Intensität bei gesunden Probanden
10 gesunde Freiwillige, an deren 3. Fingerspitzen die AFI-Intensität durch ein AFI-Mikroskop gemessen wird
Messung von AFI-Intensitäten nach steigenden nozizeptiven Stimulusintensitäten
Aktiver Komparator: Negativkontrolle 1: Lidocain/Prilocain
10 gesunde Freiwillige, an deren 3. Fingerspitzen die AFI-Intensität durch ein AFI-Mikroskop gemessen wird, 1 Stunde nach dem Auftragen von Lidocain/Prilocain-Creme (Negativkontrolle 1)
Messung der AFI-Intensitäten nach Lidocain/Prilocain-Creme
Aktiver Komparator: Negativkontrolle 2: 8 % Capsaicin
-10 gesunde Probanden, an deren 3. Fingerspitzen die AFI-Intensität durch ein AFI-Mikroskop gemessen wird, 1 Woche nach dem Auftragen eines 8% Capsaicin-Pflasters (Negativkontrolle 2)
Messung der AFI-Intensitäten nach einem 8% Capsaicin-Pflaster

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
AFI-Intensität nach nozizeptiver Stimulation
Zeitfenster: Tag 1, T=0h (AFI-Messungen), Tag 1, T=6h (AFI-Messungen nach Lidocain/Prilocain), Tag 7 (AFI-Messungen nach Capsaicin)
AFI-Intensität (Delta F/F) an der 3. Fingerkuppe, direkt nach Applikation gradierender nozizeptiver Stimuli
Tag 1, T=0h (AFI-Messungen), Tag 1, T=6h (AFI-Messungen nach Lidocain/Prilocain), Tag 7 (AFI-Messungen nach Capsaicin)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Joost LM Jongen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Juni 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

1. Juni 2019

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2019

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Small-Fiber-Neuropathie

Klinische Studien zur AFI-Mikroskop

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