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Imagem de flavoproteína autofluorescente de fibras nervosas intraepidérmicas: um estudo piloto

1 de junho de 2019 atualizado por: Joost LM Jongen, Erasmus Medical Center
A neuropatia de pequenas fibras (SFN) é um distúrbio comum, que tem um profundo impacto negativo na qualidade de vida devido à dor neuropática intensa. Estabelecer um diagnóstico confiável de SFN é desafiador, uma vez que o exame neurológico e os estudos de condução nervosa costumam ser normais. A imagem de flavoproteína autofluorescente (AFI) é um método óptico através do qual a atividade neuronal na área de terminação de pequenas fibras nervosas na medula espinhal pode ser quantificada. Uma vez que a epiderme também contém uma alta densidade de pequenos terminais nervosos e uma vez que o número de fibras nervosas intraepidérmicas é muito reduzido em pacientes com SFN, nossa hipótese é que a intensidade de AFI é reduzida em pacientes com SFN. Para apoiar essa hipótese, é necessário um estudo piloto no qual os investigadores primeiro precisam confirmar a precisão do AFI na epiderme do terceiro dedo de 10 voluntários saudáveis. Em segundo lugar, o creme de lidocaína/prilocaína será usado como controle negativo. Finalmente, o sinal AFI será medido após a aplicação de um adesivo de capsaicina a 8%, através do qual (temporariamente) pode ser induzida uma redução seletiva de pequenas fibras nervosas, mimetizando SFN. Usando este projeto experimental, os investigadores serão capazes de testar a confiabilidade e validade do AFI para a degeneração de pequenas fibras nervosas induzida por capsaicina. Este seria um passo significativo no desenvolvimento de uma ferramenta de diagnóstico objetiva, rápida e não invasiva para diagnosticar pacientes com SFN, que também pode ser utilizada como um biomarcador em estudos que avaliam a eficácia de novos tratamentos para SFN.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O primeiro objetivo do projeto atual é testar a precisão do AFI na epiderme de 10 voluntários saudáveis. Para tanto, uma gama de estímulos elétricos nociceptivos com intensidades crescentes (5Hz @ 0,5mA-1,0mA) e um estímulo de controle inócuo (2000Hz @1mA) será entregue ao terceiro dedo de cada sujeito. A medida do resultado é a intensidade AFI, que é a mudança na intensidade da autofluorescência em comparação com a linha de base (delta F/F). O desvio padrão da intensidade do AFI será a medida de precisão. O coeficiente de correlação de Pearson será calculado entre as intensidades dos estímulos elétricos e a intensidade do AFI. Uma correlação linear precisa ser confirmada, pois essa é uma característica geral do AFI. Um teste t pareado será realizado para comparar as intensidades de AFI após estimulação de 5Hz @ 1mA e estimulação de 2000Hz @ 1mA. Creme de lidocaína/prilocaína será aplicado na ponta dos dedos dos sujeitos e os estímulos elétricos serão repetidos, para servir como experimento de controle negativo. Uma ANOVA de medidas repetidas será realizada para comparar as intensidades de AFI antes e depois da aplicação de creme de lidocaína/prilocaína.

O segundo objetivo do nosso estudo é validar o AFI na degeneração de pequenas fibras nervosas da epiderme induzida experimentalmente, comparando as intensidades do AFI em indivíduos antes e uma semana após a aplicação de um adesivo de capsaicina a 8% na ponta do terceiro dedo. Uma ANOVA de medidas repetidas será realizada para comparar as intensidades de AFI antes e depois da degeneração de pequenas fibras nervosas induzida por capsaicina. Supondo que todos os indivíduos desenvolvam degeneração epidérmica de pequenas fibras após o adesivo de capsaicina a 8%, uma diferença estatisticamente significativa na intensidade de AFI serviria como prova de princípio e daria validade à imagem de flavoproteína autofluorescente da atividade do nociceptor epidérmico como um teste diagnóstico para SFN . A comparação das distribuições de antes e depois da degeneração de pequenas fibras nervosas induzida por capsaicina levará a uma estimativa de probabilidade de ter SFN com base na medida do resultado, ou seja, Intensidade AFI. Em pesquisas futuras, as consequências falso-positivas e falso-negativas serão avaliadas, levando a valores de corte em pacientes com suspeita de SFN.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

10

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Rotterdam, Holanda, 3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • voluntários saudáveis

Critério de exclusão:

  • menor de 18 anos
  • neuropatia pré-existente
  • reação alérgica prévia a anestésicos locais

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Diagnóstico
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intensidade de AFI em voluntários saudáveis
10 voluntários saudáveis, em cuja terceira ponta dos dedos a intensidade AFI é medida através de um microscópio AFI
medição das intensidades de AFI após o aumento das intensidades de estímulos nociceptivos
Comparador Ativo: controle negativo 1: lidocaína/prilocaína
10 voluntários saudáveis, em cuja 3ª ponta dos dedos a intensidade de AFI é medida através de um microscópio AFI, 1 hora após a aplicação de creme de lidocaína/prilocaína (controle negativo 1)
medição das intensidades de AFI após creme de lidocaína/prilocaína
Comparador Ativo: controle negativo 2: 8% de capsaicina
-10 voluntários saudáveis, em cuja terceira ponta dos dedos a intensidade AFI é medida através de um microscópio AFI, 1 semana após a aplicação de um adesivo de capsaicina a 8% (controle negativo 2)
medição das intensidades de AFI após adesivo de capsaicina a 8%

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intensidade de AFI após estimulação nociceptiva
Prazo: Dia 1, T=0h (medidas de AFI), Dia 1, T=6h (medidas de AFI após lidocaína/prilocaína), Dia 7 (medidas de AFI após capsaicina)
Intensidade AFI (delta F/F) na ponta do terceiro dedo, diretamente após a aplicação de estímulos nociceptivos graduados
Dia 1, T=0h (medidas de AFI), Dia 1, T=6h (medidas de AFI após lidocaína/prilocaína), Dia 7 (medidas de AFI após capsaicina)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Joost LM Jongen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

2 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

11 de junho de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de junho de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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