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Imágenes de flavoproteína autofluorescente de fibras nerviosas intraepidérmicas: un estudio piloto

1 de junio de 2019 actualizado por: Joost LM Jongen, Erasmus Medical Center
La neuropatía de fibras pequeñas (SFN, por sus siglas en inglés) es un trastorno común que tiene un profundo impacto negativo en la calidad de vida debido al dolor neuropático intenso. Establecer de manera confiable un diagnóstico de SFN es un desafío, ya que el examen neurológico y los estudios de conducción nerviosa a menudo son normales. La imagen de flavoproteína autofluorescente (AFI) es un método óptico a través del cual se puede cuantificar la actividad neuronal en el área de terminación de las fibras nerviosas pequeñas en la médula espinal. Dado que la epidermis también contiene una alta densidad de terminales nerviosas pequeñas y dado que el número de fibras nerviosas intraepidérmicas se reduce considerablemente en pacientes con SFN, nuestra hipótesis es que la intensidad de AFI se reduce en pacientes con SFN. Para respaldar esta hipótesis, se requiere un estudio piloto en el que los investigadores primero deben confirmar la precisión de AFI en la epidermis del tercer dedo de 10 voluntarios sanos. En segundo lugar, se utilizará crema de lidocaína/prilocaína como control negativo. Finalmente, se medirá la señal de AFI tras la aplicación de un parche de capsaicina al 8%, a través del cual (temporalmente) se puede inducir una reducción selectiva de pequeñas fibras nerviosas, simulando SFN. Usando este diseño experimental, los investigadores podrán probar la confiabilidad y validez de AFI para la degeneración de fibras nerviosas pequeñas inducida por capsaicina. Este sería un paso importante en el desarrollo de una herramienta diagnóstica objetiva, rápida y no invasiva para diagnosticar pacientes con SFN, que también se puede utilizar como biomarcador en estudios que evalúan la eficacia de nuevos tratamientos para SFN.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El primer objetivo del proyecto actual es probar la precisión de AFI en la epidermis de 10 voluntarios sanos. Para ello, una gama de estímulos eléctricos nociceptivos con intensidades crecientes (5Hz @ 0.5mA-1.0mA) y se administrará un estímulo de control inocuo (2000 Hz a 1 mA) en el tercer dedo de cada sujeto. La medida de resultado es la intensidad de AFI, que es el cambio en la intensidad de la autofluorescencia en comparación con la línea de base (delta F/F). La desviación estándar de la intensidad de AFI será la medida de precisión. Se calculará el coeficiente de correlación de Pearson entre las intensidades de los estímulos eléctricos y la intensidad del AFI. Es necesario confirmar una correlación lineal, ya que esta es una característica general de AFI. Se realizarán pruebas t pareadas para comparar las intensidades de AFI después de una estimulación de 5 Hz a 1 mA y una estimulación de 2000 Hz a 1 mA. Se aplicará crema de lidocaína/prilocaína en las yemas de los dedos de los sujetos y se repetirán los estímulos eléctricos para que sirvan como experimento de control negativo. Se realizará un ANOVA de medidas repetidas para comparar las intensidades de AFI antes y después de la aplicación de la crema de lidocaína/prilocaína.

El segundo objetivo de nuestro estudio es validar AFI en la degeneración de la epidermis de fibras nerviosas pequeñas inducida experimentalmente, comparando las intensidades de AFI en sujetos antes y una semana después de la aplicación de un parche de capsaicina al 8% en la yema del tercer dedo. Se realizará un ANOVA de medidas repetidas para comparar las intensidades de AFI antes y después de la degeneración de fibras nerviosas pequeñas inducida por capsaicina. Suponiendo que todos los sujetos desarrollan degeneración epidérmica de fibras pequeñas después del parche de capsaicina al 8 %, una diferencia estadísticamente significativa en la intensidad de AFI serviría como prueba de principio y proporcionaría validez a las imágenes de flavoproteínas autofluorescentes de la actividad de los nociceptores epidérmicos como prueba de diagnóstico para SFN . La comparación de las distribuciones de antes y después de la degeneración de fibras nerviosas pequeñas inducida por capsaicina conducirá a una estimación de la probabilidad de tener SFN en función de la medida de resultado, es decir, Intensidad AFI. En investigaciones futuras, se evaluarán las consecuencias de falsos positivos y falsos negativos, lo que conducirá a valores de corte en pacientes con sospecha de SFN.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

10

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • voluntarios sanos

Criterio de exclusión:

  • menor de 18 años
  • neuropatía preexistente
  • reacción alérgica previa a los anestésicos locales

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Diagnóstico
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Intensidad de AFI en voluntarios sanos
10 voluntarios sanos, en cuyas yemas del tercer dedo se mide la intensidad de AFI a través de un microscopio AFI
medición de las intensidades de AFI después de aumentar las intensidades del estímulo nociceptivo
Comparador activo: control negativo 1: lidocaína/prilocaína
10 voluntarios sanos, en cuyas yemas del tercer dedo se mide la intensidad del AFI a través de un microscopio AFI, 1 hora después de la aplicación de la crema de lidocaína/prilocaína (control negativo 1)
medición de las intensidades de AFI después de la crema de lidocaína/prilocaína
Comparador activo: control negativo 2: capsaicina al 8%
-10 voluntarios sanos, en cuyas yemas del 3er dedo se mide la intensidad del AFI a través de un microscopio AFI, 1 semana después de la aplicación de un parche de capsaicina al 8% (control negativo 2)
medición de las intensidades de AFI después del parche de capsaicina al 8%

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Intensidad AFI después de la estimulación nociceptiva
Periodo de tiempo: Día 1, T=0h (mediciones AFI), Día 1, T=6h (mediciones AFI después de lidocaína/prilocaína), Día 7 (mediciones AFI después de capsaicina)
Intensidad AFI (delta F/F) en la yema del tercer dedo, directamente después de la aplicación de estímulos nociceptivos de clasificación
Día 1, T=0h (mediciones AFI), Día 1, T=6h (mediciones AFI después de lidocaína/prilocaína), Día 7 (mediciones AFI después de capsaicina)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: Joost LM Jongen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

2 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de junio de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Microscopio AFI

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