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Imaging di flavoproteine ​​​​autofluorescenti di fibre nervose intraepidermiche: uno studio pilota

1 giugno 2019 aggiornato da: Joost LM Jongen, Erasmus Medical Center
La neuropatia delle piccole fibre (SFN) è un disturbo comune, che ha un profondo impatto negativo sulla qualità della vita a causa del grave dolore neuropatico. Stabilire in modo affidabile una diagnosi di NPF è difficile, poiché l'esame neurologico e gli studi sulla conduzione nervosa sono spesso normali. Autofluorescent flavoprotein imaging (AFI) è un metodo ottico attraverso il quale è possibile quantificare l'attività neuronale nell'area di terminazione delle piccole fibre nervose nel midollo spinale. Poiché l'epidermide contiene anche un'alta densità di piccole terminazioni nervose e poiché il numero di fibre nervose intraepidermiche è notevolmente ridotto nei pazienti con SFN, la nostra ipotesi è che l'intensità dell'AFI sia ridotta nei pazienti con SFN. Per supportare questa ipotesi, è necessario uno studio pilota in cui i ricercatori devono prima confermare la precisione dell'AFI nell'epidermide del terzo dito di 10 volontari sani. In secondo luogo, la crema di lidocaina/prilocaina verrà utilizzata come controllo negativo. Infine, il segnale AFI sarà misurato dopo l'applicazione di un cerotto di capsaicina all'8%, attraverso il quale (temporaneamente) può essere indotta una riduzione selettiva delle piccole fibre nervose, mimando SFN. Utilizzando questo disegno sperimentale, i ricercatori saranno in grado di testare l'affidabilità e la validità dell'AFI per la degenerazione delle piccole fibre nervose indotta dalla capsaicina. Questo sarebbe un passo significativo nello sviluppo di uno strumento diagnostico obiettivo, rapido e non invasivo per diagnosticare i pazienti con SFN, che può anche essere utilizzato come biomarcatore negli studi che valutano l'efficacia di nuovi trattamenti per SFN.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il primo obiettivo dell'attuale progetto è testare la precisione dell'AFI nell'epidermide di 10 volontari sani. A tale scopo, una gamma di stimoli elettrici nocicettivi con intensità crescente (5Hz @ 0,5mA-1,0mA) e uno stimolo di controllo innocuo (2000Hz @1mA) sarà consegnato al terzo dito di ciascun soggetto. La misura del risultato è l'intensità AFI, che è la variazione dell'intensità dell'autofluorescenza rispetto al basale (delta F/F). La deviazione standard dell'intensità AFI sarà la misura della precisione. Verrà calcolato il coefficiente di correlazione di Pearson tra l'intensità dello stimolo elettrico e l'intensità dell'AFI. Una correlazione lineare deve essere confermata, poiché questa è una caratteristica generale dell'AFI. Verrà eseguito un t-test accoppiato per confrontare le intensità AFI dopo la stimolazione a 5Hz @ 1mA e la stimolazione a 2000Hz @ 1mA. La crema di lidocaina/prilocaina sarà applicata sulla punta delle dita dei soggetti e gli stimoli elettrici saranno ripetuti, per servire come esperimento di controllo negativo. Verrà eseguita un'ANOVA a misure ripetute per confrontare le intensità di AFI prima e dopo l'applicazione della crema lidocaina/prilocaina.

Il secondo obiettivo del nostro studio è convalidare l'AFI nella degenerazione delle piccole fibre nervose dell'epidermide indotta sperimentalmente, confrontando le intensità dell'AFI nei soggetti prima e una settimana dopo l'applicazione di un cerotto di capsaicina all'8% sul terzo dito. Verrà eseguita un'ANOVA a misure ripetute per confrontare le intensità di AFI prima e dopo la degenerazione delle piccole fibre nervose indotta da capsaicina. Supponendo che tutti i soggetti sviluppino la degenerazione delle piccole fibre epidermiche dopo il cerotto di capsaicina all'8%, una differenza statisticamente significativa nell'intensità dell'AFI servirebbe come prova di principio e fornirebbe validità all'imaging di flavoproteine ​​​​autofluorescente dell'attività del nocicettore epidermico come test diagnostico per SFN . Il confronto delle distribuzioni prima e dopo la degenerazione delle piccole fibre nervose indotta dalla capsaicina porterà a una stima della probabilità di avere NPF basata sulla misura del risultato, vale a dire Intensità AFI. Nella ricerca futura, verranno valutate le conseguenze false positive e false negative, portando a valori di cut-off nei pazienti sospettati di SFN.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Rotterdam, Olanda, 3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • volontari sani

Criteri di esclusione:

  • minore di 18 anni
  • neuropatia preesistente
  • precedente reazione allergica agli anestetici locali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Intensità di AFI in volontari sani
10 volontari sani, sui cui terzi polpastrelli l'intensità dell'AFI viene misurata attraverso un microscopio AFI
misurazione delle intensità di AFI in seguito all'aumento dell'intensità dello stimolo nocicettivo
Comparatore attivo: controllo negativo 1: lidocaina/prilocaina
10 volontari sani, sul cui terzo polpastrello viene misurata l'intensità dell'AFI attraverso un microscopio AFI, 1 ora dopo l'applicazione della crema lidocaina/prilocaina (controllo negativo 1)
misurazione delle intensità di AFI in seguito a crema di lidocaina/prilocaina
Comparatore attivo: controllo negativo 2: 8% capsaicina
-10 volontari sani, sui cui terzi polpastrelli l'intensità dell'AFI viene misurata attraverso un microscopio AFI, 1 settimana dopo l'applicazione di un cerotto di capsaicina all'8% (controllo negativo 2)
misurazione dell'intensità dell'AFI dopo il cerotto di capsaicina all'8%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intensità AFI dopo stimolazione nocicettiva
Lasso di tempo: Giorno 1, T=0h (misurazioni AFI), Giorno 1, T=6h (misurazioni AFI dopo lidocaina/prilocaina), Giorno 7 (misurazioni AFI dopo capsaicina)
Intensità AFI (delta F/F) al 3° polpastrello, subito dopo l'applicazione di stimoli nocicettivi di grading
Giorno 1, T=0h (misurazioni AFI), Giorno 1, T=6h (misurazioni AFI dopo lidocaina/prilocaina), Giorno 7 (misurazioni AFI dopo capsaicina)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Joost LM Jongen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

2 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 giugno 2019

Ultimo verificato

1 febbraio 2019

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Neuropatia delle piccole fibre

Prove cliniche su Microscopio AFI

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