Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Autofluorescerende flavoproteinavbildning av intraepidermale nervefibre: en pilotstudie

1. juni 2019 oppdatert av: Joost LM Jongen, Erasmus Medical Center
Småfibernevropati (SFN) er en vanlig lidelse som har en dyp negativ innvirkning på livskvaliteten på grunn av alvorlig nevropatisk smerte. Å stille en pålitelig diagnose av SFN er utfordrende, siden nevrologiske undersøkelser og nerveledningsstudier ofte er normale. Autofluorescerende flavoproteinavbildning (AFI) er en optisk metode der nevronal aktivitet i termineringsområdet til små nervefibre i ryggmargen kan kvantifiseres. Siden epidermis også inneholder en høy tetthet av små nerveterminaler og siden antall intraepidermale nervefibre er sterkt redusert hos pasienter med SFN, er vår hypotese at AFI-intensiteten er redusert hos pasienter med SFN. For å støtte denne hypotesen kreves det en pilotstudie der etterforskerne først må bekrefte presisjonen til AFI i epidermis på den tredje fingeren til 10 friske frivillige. For det andre vil lidokain/prilokainkrem brukes som negativ kontroll. Til slutt vil AFI-signalet bli målt etter påføring av en 8% capsaicin-plaster, gjennom hvilken (midlertidig) en selektiv reduksjon av små nervefibre kan induseres, som etterligner SFN. Ved å bruke dette eksperimentelle designet vil etterforskerne kunne teste påliteligheten og gyldigheten til AFI for capsaicin-indusert degenerasjon av små nervefibre. Dette vil være et viktig skritt i å utvikle et objektivt, raskt og ikke-invasivt diagnostisk verktøy for å diagnostisere pasienter med SFN, som også kan brukes som en biomarkør i studier som vurderer effekten av nye behandlinger for SFN.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Det første målet med det nåværende prosjektet er å teste presisjonen til AFI i epidermis til 10 friske frivillige. For dette formålet, en rekke nociseptive elektriske stimuli med økende intensitet (5Hz @ 0,5mA-1,0mA) og en uskadelig kontrollstimulus (2000Hz @1mA) vil bli levert til den tredje fingeren til hvert individ. Utfallsmålet er AFI-intensitet, som er endringen i autofluorescensintensitet sammenlignet med baseline (delta F/F). Standardavviket til AFI-intensiteten vil være målet for presisjon. Pearsons korrelasjonskoeffisient vil bli beregnet mellom elektriske stimulusintensiteter og AFI-intensitet. En lineær korrelasjon må bekreftes, siden dette er en generell karakteristikk av AFI. En paret t-tester vil bli utført for å sammenligne AFI-intensiteter etter 5Hz @ 1mA stimulering og 2000Hz @ 1mA stimulering. Lidokain/prilokainkrem vil bli brukt på fingertuppene til forsøkspersonene og de elektriske stimuli vil bli gjentatt, for å tjene som et negativt kontrolleksperiment. En ANOVA med gjentatte mål vil bli utført for å sammenligne AFI-intensiteter før og etter påføring av lidokain/prilokainkrem.

Det andre målet med vår studie er å validere AFI i eksperimentelt indusert degenerasjon av små nervefiber i epidermis, ved å sammenligne AFI-intensiteter hos forsøkspersoner før og en uke etter påføring av et 8 % capsaicin-plaster på den tredje fingertuppen. En ANOVA med gjentatte mål vil bli utført for å sammenligne AFI-intensiteter før og etter capsaicin-indusert degenerasjon av små nervefibre. Forutsatt at alle forsøkspersoner utvikler epidermal småfiberdegenerasjon etter 8 % capsaicin-plasteret, vil en statistisk signifikant forskjell i AFI-intensitet tjene som et bevis på prinsippet og vil gi validitet til autofluorescerende flavoproteinavbildning av epidermal nociceptoraktivitet som en diagnostisk test for SFN . Sammenligning av fordelinger av før og etter capsaicin-indusert små nervefiberdegenerasjon vil føre til en sannsynlighetsestimering for å ha SFN basert på utfallsmålet, dvs. AFI-intensitet. I fremtidig forskning vil falsk-positive og falsk-negative konsekvenser bli evaluert, noe som fører til grenseverdier hos pasienter som mistenkes for SFN.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Rotterdam, Nederland, 3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • friske frivillige

Ekskluderingskriterier:

  • yngre enn 18 år
  • allerede eksisterende nevropati
  • tidligere allergisk reaksjon på lokalbedøvelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AFI-intensitet hos friske frivillige
10 friske frivillige, på hvis tredje fingertupp AFI-intensiteten måles gjennom et AFI-mikroskop
måling av AFI-intensiteter etter økende nociceptive stimulusintensiteter
Aktiv komparator: negativ kontroll 1: lidokain/prilokain
10 friske frivillige, på hvis tredje fingertupp AFI-intensiteten måles gjennom et AFI-mikroskop, 1 time etter påføring av lidokain/prilokainkrem (negativ kontroll 1)
måling av AFI-intensiteter etter lidokain/prilokainkrem
Aktiv komparator: negativ kontroll 2: 8 % capsaicin
-10 friske frivillige, på hvis tredje fingertupp AFI-intensiteten måles gjennom et AFI-mikroskop, 1 uke etter påføring av et 8 % capsaicin-plaster (negativ kontroll 2)
måling av AFI-intensiteter etter 8 % capsaicin-plaster

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AFI-intensitet etter nociseptiv stimulering
Tidsramme: Dag 1, T=0t (AFI-målinger), Dag 1, T=6t (AFI-målinger etter lidokain/prilokain), Dag 7 (AFI-målinger etter capsaicin)
AFI-intensitet (delta F/F) ved 3. fingertupp, rett etter påføring av graderende nociseptive stimuli
Dag 1, T=0t (AFI-målinger), Dag 1, T=6t (AFI-målinger etter lidokain/prilokain), Dag 7 (AFI-målinger etter capsaicin)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Joost LM Jongen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. august 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

2. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juni 2019

Sist bekreftet

1. februar 2019

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere