Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Autofluorescerande flavoproteinavbildning av intraepidermala nervfibrer: en pilotstudie

1 juni 2019 uppdaterad av: Joost LM Jongen, Erasmus Medical Center
Småfiberneuropati (SFN) är en vanlig sjukdom som har en djupgående negativ inverkan på livskvaliteten på grund av svår neuropatisk smärta. Att på ett tillförlitligt sätt fastställa en diagnos av SFN är utmanande, eftersom neurologiska undersökningar och nervledningsstudier ofta är normala. Autofluorescerande flavoproteinavbildning (AFI) är en optisk metod genom vilken neuronal aktivitet i termineringsområdet för små nervfibrer i ryggmärgen kan kvantifieras. Eftersom epidermis även innehåller en hög täthet av små nervterminaler och eftersom antalet intraepidermala nervfibrer är kraftigt reducerat hos patienter med SFN, är vår hypotes att AFI-intensiteten minskar hos patienter med SFN. För att stödja denna hypotes krävs en pilotstudie där utredarna först måste bekräfta precisionen av AFI i epidermis på det tredje fingret hos 10 friska frivilliga. För det andra kommer lidokain/prilokainkräm att användas som en negativ kontroll. Slutligen kommer AFI-signalen att mätas efter applicering av en 8% capsaicin-plåster, genom vilken (tillfälligt) en selektiv minskning av små nervfibrer kan induceras, som efterliknar SFN. Med hjälp av denna experimentella design kommer utredarna att kunna testa tillförlitligheten och giltigheten av AFI för capsaicin-inducerad degeneration av små nervfibrer. Detta skulle vara ett viktigt steg i utvecklingen av ett objektivt, snabbt och icke-invasivt diagnostiskt verktyg för att diagnostisera patienter med SFN, vilket också kan användas som en biomarkör i studier som bedömer effektiviteten av nya behandlingar för SFN.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Det första syftet med det aktuella projektet är att testa precisionen av AFI i epidermis hos 10 friska frivilliga. För detta ändamål, en rad nociceptiva elektriska stimuli med ökande intensitet (5Hz @ 0,5mA-1,0mA) och en oskadlig kontrollstimulus (2000Hz @1mA) kommer att levereras till det tredje fingret på varje individ. Resultatmåttet är AFI-intensitet, vilket är förändringen i autofluorescensintensitet jämfört med baslinjen (delta F/F). Standardavvikelsen för AFI-intensitet kommer att vara måttet på precision. Pearsons korrelationskoefficient kommer att beräknas mellan elektriska stimulansintensiteter och AFI-intensitet. En linjär korrelation måste bekräftas, eftersom detta är en allmän egenskap hos AFI. Ett parat t-test kommer att utföras för att jämföra AFI-intensiteter efter 5Hz @ 1mA-stimulering och 2000Hz @ 1mA-stimulering. Lidokain/prilokainkräm kommer att appliceras på försökspersonernas fingertoppar och de elektriska stimulierna kommer att upprepas, för att fungera som ett negativt kontrollexperiment. En ANOVA med upprepade åtgärder kommer att utföras för att jämföra AFI-intensiteter före och efter applicering av lidokain/prilokainkräm.

Det andra syftet med vår studie är att validera AFI i experimentellt inducerad degeneration av små nervfibrer i epidermis, genom att jämföra AFI-intensiteter hos försökspersoner före och en vecka efter applicering av ett 8% capsaicin-plåster på den tredje fingertoppen. En ANOVA med upprepade åtgärder kommer att utföras för att jämföra AFI-intensiteter före och efter capsaicin-inducerad degeneration av små nervfibrer. Om man antar att alla försökspersoner utvecklar epidermal degeneration av små fibrer efter 8 % capsaicin-plåstret, skulle en statistiskt signifikant skillnad i AFI-intensitet fungera som ett bevis på principen och skulle ge validitet för autofluorescerande flavoproteinavbildning av epidermal nociceptoraktivitet som ett diagnostiskt test för SFN . Att jämföra fördelningarna av före och efter capsaicin-inducerad degeneration av små nervfibrer kommer att leda till en sannolikhetsuppskattning av att ha SFN baserat på utfallsmåttet, d.v.s. AFI-intensitet. I framtida forskning kommer falskt positiva och falskt negativa konsekvenser att utvärderas, vilket leder till gränsvärden hos patienter som misstänks för SFN.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
        • Dept. Neurology, Erasmus MC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • friska frivilliga

Exklusions kriterier:

  • yngre än 18 år
  • redan existerande neuropati
  • tidigare allergisk reaktion på lokalanestetika

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AFI-intensitet hos friska frivilliga
10 friska frivilliga, på vars tredje fingertoppar AFI-intensitet mäts genom ett AFI-mikroskop
mätning av AFI-intensiteter efter ökande nociceptiva stimulansintensiteter
Aktiv komparator: negativ kontroll 1: lidokain/prilokain
10 friska frivilliga, på vars 3:e fingertoppar AFI-intensiteten mäts genom ett AFI-mikroskop, 1 timme efter applicering av lidokain/prilokaincreme (negativ kontroll 1)
mätning av AFI-intensiteter efter lidokain/prilokainkräm
Aktiv komparator: negativ kontroll 2: 8 % kapsaicin
-10 friska frivilliga, på vars 3:e fingertoppar AFI-intensitet mäts genom ett AFI-mikroskop, 1 vecka efter applicering av ett 8 % capsaicin-plåster (negativ kontroll 2)
mätning av AFI-intensiteter efter 8 % capsaicin-plåster

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
AFI-intensitet efter nociceptiv stimulering
Tidsram: Dag 1, T=0h (AFI-mätningar), Dag 1, T=6h (AFI-mätningar efter lidokain/prilokain), Dag 7 (AFI-mätningar efter capsaicin)
AFI-intensitet (delta F/F) vid 3:e fingertoppen, direkt efter applicering av graderande nociceptiva stimuli
Dag 1, T=0h (AFI-mätningar), Dag 1, T=6h (AFI-mätningar efter lidokain/prilokain), Dag 7 (AFI-mätningar efter capsaicin)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Huvudutredare: Joost LM Jongen, MD, PhD, Erasmus Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2015

Första postat (Uppskatta)

2 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2019

Senast verifierad

1 februari 2019

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera