带状疱疹活疫苗在抗肿瘤坏死因子 (TNF) 使用者中的安全性和有效性（VERVE 试验）
带状疱疹活疫苗在抗 TNF 使用者中的安全性和有效性（VERVE 试验）
研究概览
详细说明
带状疱疹 (HZ)，也称为“带状疱疹”，是由无处不在的水痘带状疱疹病毒 (VZV) 重新激活和繁殖引起的，该病毒在感染水痘或“水痘”后仍潜伏在每个人的感觉神经元中。 在活到 85 岁的人中，带状疱疹 (HZ) 的终生风险为 50%，超过五分之一的受带状疱疹影响的人会出现带状疱疹后遗神经痛，从而导致慢性疼痛。 其他严重并发症包括脑炎、永久性视力丧失，或更罕见的传播和死亡。 幸运的是，可以使用减毒活疫苗，它可以将带状疱疹 (HZ) 的风险降低多达 70%。 对于类风湿性关节炎 (RA) 患者，该疫苗具有通过降低带状疱疹相关发病率和并发症来改善生活质量的巨大潜力。 由于潜在的疾病和/或治疗（例如 类固醇）用于类风湿性关节炎（RA），类风湿性关节炎患者患带状疱疹（HZ）的风险大约是一般人群的两倍。 这种增加的风险应该使带状疱疹的预防和疫苗接种对类风湿性关节炎患者极为重要。 事实上，由于类风湿性关节炎患带状疱疹 (HZ) 的总体绝对风险较高，因此该疫苗可产生相当甚至更大的绝对风险降低，以降低类风湿性关节炎人群中带状疱疹和带状疱疹后神经痛的风险，就像它所做的那样在一般人群中。 然而，带状疱疹 (HZ) 在类风湿性关节炎患者中的使用率非常低 (< 5%)，而且使用频率低于一般人群。
疾病控制中心 (CDC) 免疫实践咨询委员会 (ACIP) 的国家指南建议为所有 60 岁或以上的人接种单剂带状疱疹 (HZ) 疫苗，该疫苗最近获得了联邦药物管理局 (FDA) 的批准) - 批准对 50 岁及以上的人进行给药。 虽然大量类风湿性关节炎患者会根据年龄被推荐接种这种疫苗，但与疫苗接种相关的理论上的安全问题可能解释了观察到的非常低的疫苗接种率。 目前，联邦药物管理局 (FDA)、免疫实践咨询委员会 (ACIP) 和美国风湿病学会 (ACR) 认为带状疱疹活疫苗禁忌用于接受免疫抑制药物（如生物疗法）的患者。 这种禁忌症源于理论上的安全性担忧，即这些人可能会从疫苗病毒株中发展出水痘样感染。 然而，研究人员假设在这种情况下可以安全地接种这种疫苗，因为没有公开的数据表明这些安全问题是必要的。 越来越多的观察数据表明，为接受这种疫苗生物治疗的类风湿性关节炎患者接种疫苗实际上可能是安全的。 此外，同样在很少或没有证据的情况下，免疫实践咨询委员会 (ACIP) 认为该疫苗对于使用甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎常用剂量（例如 <= 25 毫克/周）和使用糖皮质激素的患者，泼尼松等效剂量≤ 20 毫克/天。
鉴于 1) 类风湿性关节炎患者患带状疱疹 (HZ) 的风险显着升高； 2) 全国数据显示大多数类风湿性关节炎患者未接种带状疱疹 (HZ) 疫苗； 3) 这种疫苗在一般人群中的高效性，研究人员建议进行水痘带状疱疹疫苗 (VERVE) 试验，这是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估其安全性、耐受性和长期效果活带状疱疹 (HZ) 疫苗的有效性。 这项研究将招募 1,000 名 50 岁或以上目前正在接受抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗类风湿性关节炎或其他疾病的个体。 在相关的 6 周安全窗口内，研究人员将收集严重不良事件（满足严重不良事件的监管定义），包括疫苗株水痘样感染或带状疱疹 (HZ) 的非严重事件。 除了所解决的临床问题对公共卫生的关键重要性之外，还预计这一独特的大型实用试验将进行临床试验方法创新。 此外，研究人员将通过与健康计划数据的联系来研究疫苗的耐受性和长期有效性，以便进行具有成本效益的后续行动，同时最大限度地减少参与者和研究地点的负担。 通过在当前抗肿瘤坏死因子 (TNF) 使用者中证明活带状疱疹疫苗的临床安全性和免疫原性，该研究的结果将促进亲本试验并改变类风湿性关节炎的管理。 风湿病学家和其他提供者将能够改善使用抗肿瘤坏死因子 (TNF) 疗法的患者的护理、结果和生活质量，从而显着降低带状疱疹及其并发症的终生发病率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham、Alabama、美国、35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
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Birmingham、Alabama、美国、35205
- Rheumatology Associates, Pc
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Huntsville、Alabama、美国、35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
-
Tuscaloosa、Alabama、美国、35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Arizona
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Peoria、Arizona、美国、85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
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California
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Los Angeles、California、美国、90015
- Arthritis Association of Southern California
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Los Angeles、California、美国、90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
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Delaware
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Lewes、Delaware、美国、19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Miami、Florida、美国、33175
- Coral Research Clinic Corp
-
Miami、Florida、美国、33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
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Palm Harbor、Florida、美国、34684
- Arthritis Research of Florida, INC
-
Sarasota、Florida、美国、34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
Tamarac、Florida、美国、33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
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Georgia
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Lawrenceville、Georgia、美国、30046
- North Georgia Rheumatology Group
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Kansas
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Wichita、Kansas、美国、67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
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New Orleans、Louisiana、美国、70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
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Shreveport、Louisiana、美国、71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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East Lansing、Michigan、美国、48823
- Pine Hollow Partners
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Minnesota
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Eagan、Minnesota、美国、55121
- St. Paul Rheumatology
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Albany、New York、美国、12293
- The Center For Rheumatology, Llp
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Cooperstown、New York、美国、13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43203
- The Ohio State University
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Oregon
-
Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Health Specialists
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-
Tennessee
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Hixson、Tennessee、美国、37343
- Arthritis Associates, PLLC
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Jackson、Tennessee、美国、38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Mesquite、Texas、美国、75150
- Southwest Rheumatology Research, LLC
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San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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West Virginia
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South Charleston、West Virginia、美国、25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 必须年满 50 岁
目前必须在研究药物给药时接受抗肿瘤坏死因子 (TNF) 治疗**，允许给药频率和后勤可行性的小偏差（例如 研究访问发生在工作日）。 需要上一次服药的日期。 具体而言，满足以下条件之一：依那西普剂量在 9 天内（1 周 + 2 天），阿达木单抗剂量在 16 天内（2 周 + 2 天），赛妥珠单抗皮下 (SC) 剂量在 16 至 32 天内，具体取决于频率计划（ 2 周 + 2 天，或 4 周加 4 天），戈利木单抗皮下 (SC) 剂量在 32 天内（4 周 + 4 天），戈利木单抗静脉注射 (IV) 剂量在 64 天内（9 周 + 1 天），英夫利昔单抗 IV最近 64 天（9 周 + 1 天）内的剂量
**上述抗肿瘤坏死因子 (TNF) 药物的任何形式的生物类似药都是可以接受的
- 类风湿性关节炎或其他炎症性关节炎的诊断（1A 期）；或其他炎症状况（例如 银屑病）需要使用抗肿瘤坏死因子 (TNF) 疗法（1B 和 II 期）
- I 期受试者必须检测出水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 抗体免疫球蛋白 G (IgG) 呈阳性
- 受试者应有先前水痘感染的自我报告史（即 水痘）或在美国大陆长期居住（>30 年）。
- IA 期受试者在接种疫苗前 30 天内不得接受任何口服或全身性糖皮质激素。 过去 30 天内的关节内糖皮质激素注射和吸入性糖皮质激素是可以接受的。
- 在接种疫苗前，受试者应服用稳定剂量的所有生物和非生物疾病缓解抗风湿药 (DMARD) 至少 30 天。
- 符合条件的女性必须是绝经后（自上次月经以来 > 1 年）或有双侧卵巢切除术或子宫切除术的手术史。
- 受试者应该是能走动的、居住在社区的并且能够给予知情同意。
排除标准：
- 记录在案的水痘带状疱疹病毒 (VZV) 抗体免疫球蛋白 G (IgG) 阴性结果
- 之前使用过带状疱疹疫苗（Zostavax®，默克公司）
- 强的松当量每日剂量 > 10mg/天的糖皮质激素（对于 1B 期和 II 期参与者；禁止 1A 期患者使用所有全身性糖皮质激素）
- 任何已知的 Zostavax® 疫苗禁忌症，包括对明胶或任何其他疫苗成分过敏或敏感
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV)/获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
- 目前正在接受任何类型恶性肿瘤的放疗或化疗
- 当前（过去 30 天内）使用过阿昔洛韦、伐昔洛韦、泛昔洛韦或膦甲酸
- 在研究疫苗接种前一个月内接受过任何其他免疫接种（如果是灭活流感疫苗或其他非复制免疫产品 [例如白喉-破伤风 (dT)、肺炎球菌疫苗、甲型肝炎疫苗、乙型肝炎疫苗]，则为 2 周） ，或在招聘后 6 周内安排。
- 活动性感染或并发疾病（如尿路感染、流感）
- 在进入研究前 1 个月内参加过一项调查研究
- 积极吸毒或酗酒、依赖或任何其他现场调查员认为会干扰研究的原因
- 预计会阻止研究完成的重大基础疾病（例如，可能将生存期限制在 3 年以下的危及生命的疾病）
- 现场调查员认为会干扰所需的研究相关评估的任何其他原因（例如 无法控制的合并症，预期寿命 < 1 年）
- 与水痘易感孕妇或无原发性水痘病史的严重免疫抑制者有家庭接触的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：Zostavax（带状疱疹活疫苗）
Zostavax（带状疱疹活疫苗）用于预防 50 岁及以上人群的带状疱疹 (HZ) 病毒（带状疱疹）。
随机分配到该组的患者将接受活性带状疱疹 (HZ) 疫苗。
它在上臂三角肌区域皮下注射 0.65 mL 单剂。
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其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂 生理盐水
生理盐水注射：随机分配到该组的患者将在上臂三角肌区域皮下注射 0.65 mL 的单次剂量。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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6 周时水痘带状疱疹病毒 (VZV) 糖蛋白酶联免疫吸附测定 (gpELISA) 免疫球蛋白 G (IgG) 水平从基线的 GMFR（几何平均倍数上升）
大体时间：接种疫苗后 6 周
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研究方案定义了免疫原性样品的测量。
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接种疫苗后 6 周
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6 周时水痘带状疱疹病毒 (VZV) 酶联免疫吸附点 (ELISpot) γ 干扰素 (IFNg) 水平从基线的 GMFR（几何平均倍数上升）
大体时间：接种疫苗后 6 周
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研究方案定义了免疫原性样品的测量。
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接种疫苗后 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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水痘带状疱疹病毒 (VZV) 中的 GMFR（几何平均倍数上升） 糖蛋白酶联免疫吸附测定 (gpELISA) 免疫球蛋白 G (IgG) 水平从基线 1 年
大体时间：基线至 1 年
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研究实验室定义的措施。
水痘带状疱疹病毒 (VZV) 糖蛋白酶联免疫吸附试验 (gpELISA) 免疫球蛋白 G (IgG) 水平的 GMFR（几何平均倍数上升）
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基线至 1 年
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水痘带状疱疹病毒 (VZV) 酶联免疫吸附点 (ELISpot) γ 干扰素 (IFNg) 水平从基线 1 年的 GMFR（几何平均倍数上升）
大体时间：基线至 1 年
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研究实验室定义的措施。
水痘带状疱疹病毒 (VZV) 酶联免疫吸附点 (ELISpot) 干扰素γ (IFNg) 中的 GMFR（几何平均倍数上升）
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基线至 1 年
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确认患有水痘的样本数
大体时间：“安慰剂生理盐水手臂/组评估长达 6 个月，“带状疱疹疫苗活疫苗 (Zostavax)”手臂/组评估长达 1 年
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评估了所有严重不良事件 (SAE) 和非严重水痘带状疱疹病毒 (VZV) 事件
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“安慰剂生理盐水手臂/组评估长达 6 个月，“带状疱疹疫苗活疫苗 (Zostavax)”手臂/组评估长达 1 年
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疫苗接种后 42 天内的疫苗耐受性。
大体时间：接种后 42 天
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患者以日记形式自我报告数据，包括注射部位反应；肿胀、发红或压痛的症状。
日记是从研究注射管理到 6 周访视完成的
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接种后 42 天
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使用临床疾病活动指数 (CDAI) 评估类风湿性关节炎疾病活动
大体时间：接种后 42 天
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将使用临床疾病活动指数 (CDAI) 测量类风湿性关节炎疾病活动。
临床疾病活动指数 (CDAI) 是衡量类风湿性关节炎疾病活动的指标，评分范围为 0-76，数值越低表示疾病控制越好。
值 <=10 与低疾病活动或缓解一致。
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接种后 42 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH、University of Alabama at Birmingham
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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