Segurança e Eficácia da Vacina Viva Zoster em Usuários de Fator de Necrose Antitumoral (TNF) (Verve Trial)
Segurança e Eficácia da Vacina Viva Zoster em Usuários de Anti-TNF (Verve Trial)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O herpes zoster (HZ), também conhecido como "cobreiro", é causado pela reativação e multiplicação do onipresente vírus varicela zoster (VZV), que permanece latente nos neurônios sensoriais de todos após a varicela, ou "catapora". Entre os indivíduos que vivem até os 85 anos, o risco vitalício de herpes zoster (HZ) é de 50%, e mais de um em cada cinco indivíduos afetados pelo zoster desenvolve neuralgia pós-herpética, resultando em dor crônica. Outras complicações graves incluem encefalite, perda permanente da visão ou, mais raramente, disseminação e morte. Felizmente, uma vacina viva atenuada está disponível e pode reduzir o risco de herpes zoster (HZ) em até 70%. Para pacientes com artrite reumatóide (AR), esta vacina tem grande potencial para melhorar a qualidade de vida, reduzindo a incidência e as complicações associadas ao zoster. Devido à doença subjacente e/ou tratamentos (p. esteroides) para artrite reumatoide (AR), o risco de herpes zoster (HZ) em pacientes com artrite reumatoide é aproximadamente o dobro na população em geral. Esse risco aumentado deve tornar a prevenção do zoster e a vacinação extremamente importantes para pacientes com artrite reumatoide. De fato, devido a um risco absoluto geral mais alto de herpes zoster (HZ) na artrite reumatóide, a vacina produz uma redução de risco absoluto comparável ou ainda maior para reduzir o risco de herpes zoster e neuralgia pós-herpética em uma população com artrite reumatóide, assim como ocorre na população em geral. No entanto, o uso do herpes zoster (HZ) em pacientes com artrite reumatóide é muito baixo (< 5%) e usado com menos frequência do que na população em geral.
As diretrizes nacionais do Comitê Consultivo sobre Práticas de Imunização (ACIP) do Centro de Controle de Doenças (CDC) recomendam uma dose única da vacina contra herpes zoster (HZ) para todos os indivíduos com 60 anos ou mais, com a vacina ganhando mais recentemente o Federal Drug Administration (FDA) ) -aprovação para administração a pessoas com 50 anos ou mais. Embora um grande número de pacientes com artrite reumatóide fosse recomendado para receber esta vacina com base na idade, as preocupações teóricas de segurança relacionadas à vacinação provavelmente explicam as taxas de vacinação muito baixas observadas. Atualmente, a Federal Drug Administration (FDA), o Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) e o American College of Rheumatology (ACR) consideram a vacina viva contra zoster contraindicada em pacientes que recebem medicamentos imunossupressores, como terapias biológicas. Essa contra-indicação decorre da preocupação teórica de segurança de que esses indivíduos possam desenvolver uma infecção semelhante à varicela a partir da cepa do vírus da vacina. No entanto, os investigadores levantam a hipótese de que esta vacina pode ser administrada com segurança neste cenário, pois não há dados publicados disponíveis para sugerir que essas preocupações de segurança sejam justificadas. Um crescente corpo de dados observacionais sugere que a vacinação de pacientes com artrite reumatóide recebendo terapias biológicas com esta vacina pode de fato ser segura. Além disso, e da mesma forma com pouca ou nenhuma evidência, o Comitê Consultivo em Práticas de Imunização (ACIP) considera a vacina segura e aceitável para pacientes em uso de metotrexato em doses comumente usadas para tratar artrite reumatóide (por exemplo, <= 25mg/semana) e para pacientes em uso de glicocorticóides em doses equivalentes a prednisona ≤ 20 mg/dia.
À luz de 1) um risco elevado substancial de herpes zoster (HZ) entre pacientes com artrite reumatoide; 2) dados nacionais mostram que a maioria dos pacientes com artrite reumatóide não são vacinados para herpes zoster (HZ); e 3) a alta eficácia desta vacina na população em geral, os investigadores propõem a realização do ensaio Varicella zostER VaccinE (VERVE), um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança, tolerabilidade e longo prazo eficácia da vacina viva contra o herpes zoster (HZ). Este estudo recrutará 1.000 indivíduos com 50 anos ou mais que atualmente recebem terapia anti-fator de necrose tumoral (TNF) para artrite reumatóide ou outras doenças. Dentro de uma janela de segurança relevante de 6 semanas, os investigadores coletarão eventos adversos graves (satisfazendo uma definição regulamentar de um evento adverso grave), incluindo eventos não graves de infecção semelhante à varicela por cepa vacinal ou herpes zoster (HZ). Além da importância fundamental para a saúde pública da questão clínica abordada, as inovações metodológicas dos ensaios clínicos anteciparam-se a este grande ensaio pragmático único. Além disso, os investigadores estudarão a tolerabilidade da vacina e a eficácia a longo prazo por meio de uma vinculação aos dados do plano de saúde para permitir um acompanhamento econômico, minimizando a carga dos participantes e do local do estudo. Os resultados deste estudo facilitarão o teste dos pais e mudarão o manejo da artrite reumatoide, demonstrando a segurança clínica e a imunogenicidade da vacina viva contra o zoster entre os usuários atuais do fator de necrose antitumoral (TNF). Os reumatologistas e outros profissionais poderão melhorar o atendimento, os resultados e a qualidade de vida dos pacientes que usam a terapia antifator de necrose tumoral (TNF), diminuindo substancialmente a morbidade do herpes zoster e suas complicações ao longo da vida.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Rheumatology Associates, Pc
-
Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
-
Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Arizona
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Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
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California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90015
- Arthritis Association of Southern California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- Coral Research Clinic Corp
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
-
Palm Harbor, Florida, Estados Unidos, 34684
- Arthritis Research of Florida, INC
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- North Georgia Rheumatology Group
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
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-
Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Pine Hollow Partners
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Minnesota
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Eagan, Minnesota, Estados Unidos, 55121
- St. Paul Rheumatology
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12293
- The Center For Rheumatology, Llp
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Cooperstown, New York, Estados Unidos, 13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Health Specialists
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-
Tennessee
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Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
- Arthritis Associates, PLLC
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- SouthWest Rheumatology Research, LLC
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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West Virginia
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South Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Deve ter 50 anos ou mais
Deve ser atualmente tratado com uma terapia anti-fator de necrose tumoral (TNF) ** no momento da administração do medicamento do estudo, permitindo pequenos desvios na frequência de dosagem e viabilidade logística (por exemplo, visitas do estudo ocorrerem em um dia da semana). É necessária a data da dose anterior do medicamento. Especificamente, atende a um dos seguintes: dose de etanercepte em 9 dias (1 semana + 2 dias), dose de adalimumabe em 16 dias (2 semanas + 2 dias), dose de certolizumabe subcutâneo (SC) em 16 a 32 dias, dependendo do cronograma de frequência ( 2 semanas + 2 dias, ou 4 semanas e 4 dias), dose de golimumabe subcutâneo (SC) em 32 dias (4 semanas + 4 dias), dose de golimumabe intravenoso (IV) em 64 dias (9 semanas + 1 dia), infliximabe IV dose nos últimos 64 dias (9 semanas + 1 dia)
**qualquer forma de biossimilar para os medicamentos anti-fator de necrose tumoral (TNF) listados acima é aceitável
- Diagnóstico de artrite reumatóide ou outra artrite inflamatória (Fase 1A); ou outra condição inflamatória (p. psoríase) que requer o uso de terapia anti-fator de necrose tumoral (TNF) (Fase 1B e II)
- Os indivíduos da Fase I devem testar positivo para o vírus varicela-zoster (VZV) anticorpo imunoglobulina G (IgG)
- Os indivíduos devem ter uma história autorrelatada de infecção anterior por varicela (ou seja, catapora) ou residência de longo prazo (> 30 anos) na parte continental dos Estados Unidos.
- Os indivíduos da Fase IA não devem ter recebido glicocorticóides orais ou sistêmicos nos 30 dias anteriores à vacinação. Injeções intra-articulares de glicocorticoides e glicocorticoides inalatórios nos últimos 30 dias são aceitáveis.
- Os participantes devem receber doses estáveis de todos os medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) biológicos e não biológicos por no mínimo 30 dias antes da vacinação.
- As mulheres elegíveis devem estar na pós-menopausa (> 1 ano desde o último período menstrual) ou ter um histórico cirúrgico de ooforectomia bilateral ou histerectomia.
- Os sujeitos devem ser ambulatoriais, residentes na comunidade e capazes de dar consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Vírus varicela-zoster documentado (VZV) anticorpo imunoglobulina G (IgG) resultado negativo
- Uso prévio da vacina zoster (Zostavax®, Merck)
- Glicocorticóides em uma dose diária equivalente a prednisona > 10mg/dia (para participantes da Fase 1B e Fase II; todo uso de glicocorticóide sistêmico é proibido para pacientes da Fase 1A)
- Qualquer contraindicação conhecida à vacina Zostavax®, incluindo alergia ou sensibilidade à gelatina ou a qualquer outro componente da vacina
- Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV)/síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
- Atualmente recebendo radiação ou quimioterapia para qualquer tipo de malignidade
- Qualquer uso atual (nos últimos 30 dias) de aciclovir, valaciclovir, famciclovir ou foscarnet
- Recebimento de quaisquer outras imunizações dentro de um mês antes da vacinação do estudo (2 semanas no caso de vacinas inativadas contra influenza ou outros produtos de imunização não replicantes [por exemplo, difteria-tétano (dT), vacina pneumocócica, vacina contra hepatite A, vacina contra hepatite B]) , ou agendado dentro de 6 semanas após o recrutamento.
- Infecção ativa ou doença intercorrente (por exemplo, infecção do trato urinário, influenza)
- Participou de um estudo investigativo dentro de 1 mês antes da entrada no estudo
- Uso ativo de drogas ou álcool, dependência ou qualquer outro motivo que, na opinião do investigador do centro, possa interferir no estudo
- Doença subjacente significativa que seria esperada para impedir a conclusão do estudo (por exemplo, doença com risco de vida que provavelmente limitaria a sobrevida a menos de 3 anos)
- Qualquer outro motivo que, na opinião do investigador do centro, interfira nas avaliações necessárias relacionadas ao estudo (por exemplo, comorbidade não controlada, expectativa de vida < 1 ano)
- Pacientes que têm contato domiciliar com gestantes susceptíveis à varicela ou indivíduos gravemente imunossuprimidos sem história de varicela primária.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Zostavax (Zoster Vaccine Live)
Zostavax (vacina viva contra zoster) é usado para prevenir o vírus herpes zoster (HZ) (cobreiro) em pessoas com 50 anos ou mais.
Os pacientes randomizados para este braço receberão vacina ativa contra herpes zoster (HZ).
É administrado como uma dose única de 0,65 mL por via subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo Salina Normal
Injeção salina: os pacientes randomizados para este braço receberão uma dose única de 0,65 mL por via subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise ) no Vírus Varicella Zoster (VZV) Glicoproteína Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (gpELISA) Níveis de Imunoglobulina G (IgG) Desde a Linha de Base em 6 Semanas
Prazo: 6 semanas após a vacinação
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Medida definida pelo protocolo do estudo para amostras de imunogenicidade.
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6 semanas após a vacinação
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise ) no Vírus Varicella Zoster (VZV) Ponto Imunoabsorvente Ligado a Enzima (ELISpot) Interferon Gama (IFNg) Níveis da Linha de Base em 6 Semanas
Prazo: 6 semanas após a vacinação
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Medida definida pelo protocolo do estudo para amostras de imunogenicidade.
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6 semanas após a vacinação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise ) no Vírus Varicella Zoster (VZV) Glicoproteína Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (gpELISA) Níveis de Imunoglobulina G (IgG) Desde a Linha de Base em 1 Ano
Prazo: Linha de base até 1 ano
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Estude a medida definida dos laboratórios.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise ) nos níveis de imunoglobulina G (IgG) do vírus da varicela zoster (VZV) glicoproteína enzimática (gpELISA)
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Linha de base até 1 ano
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise ) no Vírus Varicella Zoster (VZV) Ponto Imunoabsorvente Ligado a Enzima (ELISpot) Interferon Gama (IFNg) Níveis da Linha de Base em 1 Ano
Prazo: Linha de base até 1 ano
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Estude medidas definidas de laboratórios.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise ) no Vírus Varicella Zoster (VZV) ponto imunoabsorvente ligado a enzima (ELISpot) interferon gama (IFNg)
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Linha de base até 1 ano
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Número de amostras com varicela confirmada
Prazo: O braço/grupo "Placebo Salina Normal" foi avaliado até 6 meses e o braço/grupo "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" foi avaliado até 1 ano
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Avaliaram todos os eventos adversos graves (SAEs) E eventos não graves do vírus varicela zoster (VZV)
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O braço/grupo "Placebo Salina Normal" foi avaliado até 6 meses e o braço/grupo "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" foi avaliado até 1 ano
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Tolerabilidade da Vacina Dentro de 42 Dias Após a Vacinação.
Prazo: 42 dias após a vacinação
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Dados de autorrelato do paciente na forma de um diário para incluir reações no local da injeção; sintomas de inchaço, vermelhidão ou sensibilidade.
O diário foi preenchido desde a administração da injeção do estudo até a visita de 6 semanas
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42 dias após a vacinação
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Avaliar a atividade da doença da artrite reumatóide usando o índice de atividade da doença clínica (CDAI)
Prazo: 42 dias após a vacinação
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A atividade da doença da artrite reumatóide será medida usando o índice de atividade da doença clínica (CDAI).
O índice de atividade da doença clínica (CDAI) é uma medida da atividade da doença da artrite reumatóide e é pontuado em uma escala que varia de 0 a 76, com números mais baixos indicando melhor controle da doença.
Valores <=10 são consistentes com baixa atividade ou remissão da doença.
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42 dias após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
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- Espondilite Anquilosante
Outros números de identificação do estudo
- VERVE-UM1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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