Bezpečnost a účinnost živé vakcíny Zoster u uživatelů protinádorového nekrotického faktoru (TNF) (zkouška VERVE)
Bezpečnost a účinnost živé vakcíny Zoster u uživatelů anti-TNF (zkouška VERVE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pásový opar (HZ), také známý jako „pásový opar“, je způsoben reaktivací a množením všudypřítomného viru varicella zoster (VZV), který zůstává latentní ve všech smyslových neuronech po planých neštovicích neboli „placích neštovicích“. U jedinců, kteří se dožijí věku 85 let, je celoživotní riziko pásového oparu (HZ) 50 % a u více než jednoho z pěti jedinců postižených pásovým oparem se rozvine postherpetická neuralgie, která vede k chronické bolesti. Mezi další závažné komplikace patří encefalitida, trvalá ztráta zraku nebo vzácněji diseminace a smrt. Naštěstí je k dispozici živá atenuovaná vakcína, která může snížit riziko herpes zoster (HZ) až o 70 %. U pacientů s revmatoidní artritidou (RA) má tato vakcína velký potenciál poskytnout lepší kvalitu života snížením výskytu a komplikací spojených s pásovým oparem. Kvůli základnímu onemocnění a/nebo léčbě (např. steroidy) u revmatoidní artritidy (RA) je riziko herpes zoster (HZ) u pacientů s revmatoidní artritidou přibližně dvojnásobné v běžné populaci. Toto zvýšené riziko by mělo učinit prevence pásového oparu a očkování mimořádně důležité u pacientů s revmatoidní artritidou. Ve skutečnosti, vzhledem k vyššímu celkovému absolutnímu riziku herpes zoster (HZ) u revmatoidní artritidy, poskytuje vakcína srovnatelné nebo dokonce větší absolutní snížení rizika, aby se snížilo riziko pásového oparu a postherpetické neuralgie u populace s revmatoidní artritidou. v běžné populaci. Využití pásového oparu (HZ) u pacientů s revmatoidní artritidou je však velmi nízké (< 5 %) a méně často než u běžné populace.
Národní směrnice Poradního výboru pro imunizační praktiky (ACIP) Centra pro kontrolu nemocí (CDC) doporučují jednu dávku vakcíny proti herpes zoster (HZ) pro všechny jedince ve věku 60 let nebo starší, přičemž vakcínu nedávno získal Federální úřad pro léčiva (FDA). ) -schválení k podání osobám starším 50 let. Zatímco velkému počtu pacientů s revmatoidní artritidou by jinak bylo doporučeno dostat tuto vakcínu na základě věku, teoretické obavy o bezpečnost související s očkováním pravděpodobně vysvětlují velmi nízkou pozorovanou míru očkování. V současné době Federální úřad pro léčiva (FDA), Poradní výbor pro imunizační postupy (ACIP) a American College of Rheumatology (ACR) považují živou vakcínu proti pásovému oparu za kontraindikovanou u pacientů užívajících imunosupresivní léky, jako jsou biologické terapie. Tato kontraindikace pramení z teoretického bezpečnostního rizika, že by se u těchto jedinců mohla rozvinout infekce podobná planým neštovicím z kmene vakcínového viru. Vyšetřovatelé však předpokládají, že tato vakcína může být v tomto prostředí bezpečně podána, protože nejsou k dispozici žádné publikované údaje, které by naznačovaly, že tyto bezpečnostní obavy jsou oprávněné. Rostoucí množství údajů z pozorování naznačuje, že očkování pacientů s revmatoidní artritidou, kteří dostávají biologickou léčbu touto vakcínou, může být ve skutečnosti bezpečné. Navíc, a podobně s malým nebo žádným důkazem, Poradní výbor pro imunizační postupy (ACIP) považuje vakcínu za bezpečnou a přijatelnou pro pacienty užívající methotrexát v dávkách běžně používaných k léčbě revmatoidní artritidy (např. <= 25 mg/týden) a pro pacienty užívající glukokortikoidy v dávkách ekvivalentních prednisonu ≤ 20 mg/den.
Ve světle 1) podstatného zvýšeného rizika herpes zoster (HZ) u pacientů s revmatoidní artritidou; 2) národní údaje ukazující, že většina pacientů s revmatoidní artritidou není očkována proti herpes zoster (HZ); a 3) vysoká účinnost této vakcíny v běžné populaci, výzkumníci navrhují provést studii Varicella zostER VaccinE (VERVE), randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a dlouhodobé účinnost živé vakcíny proti herpes zoster (HZ). Tato studie zahrne 1 000 jedinců ve věku 50 let nebo starších, kteří v současné době dostávají terapii protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) pro revmatoidní artritidu nebo jiná onemocnění. V rámci příslušného 6týdenního bezpečnostního okna budou vyšetřovatelé shromažďovat závažné nežádoucí příhody (splňující regulační definici závažné nežádoucí příhody), včetně nezávažných příhod virové infekce podobné vakcíně kmene nebo herpes zoster (HZ). Kromě klíčového významu řešené klinické otázky pro veřejné zdraví se u této jedinečné velké pragmatické studie očekávají inovace metodologie klinických studií. Kromě toho budou vyšetřovatelé studovat snášenlivost vakcíny a dlouhodobou účinnost prostřednictvím propojení s údaji o zdravotním plánu, aby umožnili nákladově efektivní sledování a zároveň minimalizovali zátěž účastníků a místa studie. Výsledky této studie usnadní rodičovskou studii a změní léčbu revmatoidní artritidy tím, že prokážou klinickou bezpečnost a imunogenicitu živé vakcíny proti pásovému oparu mezi současnými uživateli protinádorového nekrotického faktoru (TNF). Revmatologové a další poskytovatelé budou schopni zlepšit péči, výsledky a kvalitu života pacientů užívajících léčbu protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) a podstatně snížit morbiditu pásového oparu a jeho komplikací v průběhu života.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35205
- Rheumatology Associates, Pc
-
Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
-
Tuscaloosa, Alabama, Spojené státy, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Spojené státy, 85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90015
- Arthritis Association of Southern California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
-
-
Delaware
-
Lewes, Delaware, Spojené státy, 19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33175
- Coral Research Clinic Corp
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
-
Palm Harbor, Florida, Spojené státy, 34684
- Arthritis Research of Florida, INC
-
Sarasota, Florida, Spojené státy, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
Tamarac, Florida, Spojené státy, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
-
-
Georgia
-
Lawrenceville, Georgia, Spojené státy, 30046
- North Georgia Rheumatology Group
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
East Lansing, Michigan, Spojené státy, 48823
- Pine Hollow Partners
-
-
Minnesota
-
Eagan, Minnesota, Spojené státy, 55121
- St. Paul Rheumatology
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68106
- University of Nebraska Medical Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Spojené státy, 12293
- The Center For Rheumatology, Llp
-
Cooperstown, New York, Spojené státy, 13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43203
- The Ohio State University
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Spojené státy, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
-
-
South Carolina
-
Myrtle Beach, South Carolina, Spojené státy, 29572
- Carolina Health Specialists
-
-
Tennessee
-
Hixson, Tennessee, Spojené státy, 37343
- Arthritis Associates, PLLC
-
Jackson, Tennessee, Spojené státy, 38305
- West Tennessee Research Institute
-
-
Texas
-
Mesquite, Texas, Spojené státy, 75150
- SouthWest Rheumatology Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
West Virginia
-
South Charleston, West Virginia, Spojené státy, 25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Musí být starší 50 let
Musí být aktuálně léčena terapií protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF)** v době podávání studovaného léku, což umožňuje malé odchylky ve frekvenci dávkování a logistické proveditelnosti (např. studijní návštěvy v pracovní dny). Je vyžadováno datum předchozí dávky léku. Konkrétně splňuje jedno z následujících: dávka etanerceptu do 9 dnů (1 týden + 2 dny), dávka adalimumabu do 16 dnů (2 týdny + 2 dny), subkutánní (SC) dávka certolizumabu během 16 až 32 dnů v závislosti na frekvenci ( 2 týdny + 2 dny nebo 4 týdny a 4 dny), dávka golimumabu subkutánně (SC) do 32 dnů (4 týdny + 4 dny), intravenózní dávka golimumabu (IV) do 64 dnů (9 týdnů + 1 den), infliximab IV dávka za posledních 64 dní (9 týdnů + 1 den)
**jakákoli forma biosimilar pro výše uvedené léky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF) je přijatelná
- Diagnóza revmatoidní artritidy nebo jiné zánětlivé artritidy (fáze 1A); nebo jiný zánětlivý stav (např. psoriáza) vyžadující léčbu protinádorovým nekrotizujícím faktorem (TNF) (fáze 1B a II)
- Subjekty fáze I musí mít pozitivní test na imunoglobulin G (IgG) viru varicella-zoster (VZV)
- Subjekty by měly mít v anamnéze předchozí infekci planými neštovicemi (tj. plané neštovice) nebo dlouhodobý pobyt (> 30 let) v kontinentálních Spojených státech.
- Subjekty fáze IA nesměly během 30 dnů před očkováním dostat žádné perorální nebo systémové glukokortikoidy. Intraartikulární injekce glukokortikoidů a inhalační glukokortikoidy během předchozích 30 dnů jsou přijatelné.
- Subjekty by měly být na stabilních dávkách všech biologických a nebiologických antirevmatických léků modifikujících onemocnění (DMARD) po dobu minimálně 30 dnů před vakcinací.
- Vhodné ženy musí být po menopauze (> 1 rok od poslední menstruace) nebo musí mít chirurgickou anamnézu bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie.
- Subjekty by měly být ambulantní, bydly v komunitě a měly by být schopné dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Zdokumentovaný negativní výsledek protilátek proti viru varicella-zoster (VZV) imunoglobulinu G (IgG).
- Předchozí použití vakcíny proti pásovému oparu (Zostavax®, Merck)
- Glukokortikoidy v denní dávce ekvivalentní prednisonu > 10 mg/den (pro účastníky fáze 1B a fáze II; veškeré systémové užívání glukokortikoidů je u pacientů fáze 1A zakázáno)
- Jakákoli známá kontraindikace vakcíny Zostavax®, včetně alergie nebo citlivosti na želatinu nebo jakoukoli jinou složku vakcíny
- Známý virus lidské imunodeficience (HIV)/syndrom získané imunodeficience (AIDS)
- V současné době podstupuje ozařování nebo chemoterapii pro jakýkoli typ maligního onemocnění
- Jakékoli současné užívání (během posledních 30 dnů) acykloviru, valacikloviru, famcikloviru nebo foscarnetu
- Přijetí jakýchkoli dalších imunizací do jednoho měsíce před studijní vakcinací (2 týdny v případě inaktivovaných vakcín proti chřipce nebo jiných nereplikujících se imunizačních produktů [např. záškrt-tetanus (dT), pneumokoková vakcína, vakcína proti hepatitidě A, vakcína proti hepatitidě B]) nebo naplánováno do 6 týdnů po náboru.
- Aktivní infekce nebo interkurentní onemocnění (např. infekce močových cest, chřipka)
- Účastnil se výzkumné studie do 1 měsíce před vstupem do studie
- Užívání aktivních drog nebo alkoholu, závislost nebo jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru zkoušejícího narušoval studii
- Významné základní onemocnění, u kterého se očekává, že zabrání dokončení studie (např. život ohrožující onemocnění pravděpodobně omezí přežití na méně než 3 roky)
- Jakýkoli jiný důvod, který by podle názoru výzkumníka lokality narušoval požadovaná hodnocení související se studií (např. nekontrolovaná komorbidita, očekávaná délka života < 1 rok)
- Pacienti, kteří jsou v kontaktu v domácnosti s těhotnými ženami citlivými na plané neštovice nebo jedinci se závažnou imunosupresí bez primárních varicell v anamnéze.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Zostavax (živá vakcína Zoster)
Zostavax (živá vakcína proti pásovému oparu) se používá k prevenci viru herpes zoster (HZ) (pásový opar) u lidí ve věku 50 let a starších.
Pacienti randomizovaní do této větve dostanou aktivní vakcínu proti herpes zoster (HZ).
Podává se v jedné dávce 0,65 ml subkutánně do deltového svalu horní části paže.
|
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo normální fyziologický roztok
Injekce fyziologického roztoku: pacienti randomizovaní do tohoto ramene dostanou jednu 0,65 ml dávku subkutánně do deltového svalu horní části paže.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) u viru varicella zoster (VZV) Glykoprotein Enzym-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Hladiny imunoglobulinu G (IgG) od výchozí hodnoty po 6 týdnech
Časové okno: 6 týdnů po očkování
|
Protokol studie definoval míru pro vzorky imunogenicity.
|
6 týdnů po očkování
|
|
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) u viru varicella zoster (VZV) enzymaticky vázaná imunoabsorpční skvrna (ELISpot) Hladiny interferonu gama (IFNg) od výchozí hodnoty po 6 týdnech
Časové okno: 6 týdnů po očkování
|
Protokol studie definoval míru pro vzorky imunogenicity.
|
6 týdnů po očkování
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) u viru varicella zoster (VZV) Glykoprotein Enzym-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Hladiny imunoglobulinu G (IgG) od výchozí hodnoty po 1 roce
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku
|
Studujte definovanou míru z laboratoří.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) u viru varicella zoster (VZV) glykoproteinový enzymový imunosorbentní test (gpELISA) hladiny imunoglobulinu G (IgG)
|
Výchozí stav do 1 roku
|
|
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) u viru varicella zoster (VZV) enzymaticky vázaná imunoabsorpční skvrna (ELISpot) Hladiny interferonu gama (IFNg) od výchozí hodnoty po 1 roce
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku
|
Studujte definovaná opatření z laboratoří.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) u viru varicella zoster (VZV) s enzymem vázaným na imunitní absorpční skvrnu (ELISpot) interferon gama (IFNg)
|
Výchozí stav do 1 roku
|
|
Počet vzorků s potvrzenými planými neštovicemi
Časové okno: „Placebo Normal Saline Arm/Group byla hodnocena po dobu 6 měsíců a „Zoster Vaccine Live (Zostavax)“ Arm/Group byla hodnocena po dobu 1 roku
|
Vyhodnoceny všechny závažné nežádoucí příhody (SAE) A nezávažné příhody viru varicella zoster (VZV)
|
„Placebo Normal Saline Arm/Group byla hodnocena po dobu 6 měsíců a „Zoster Vaccine Live (Zostavax)“ Arm/Group byla hodnocena po dobu 1 roku
|
|
Snášenlivost vakcíny do 42 dnů po očkování.
Časové okno: 42 dní po očkování
|
Pacient sám hlásí údaje ve formě deníku, který zahrnuje reakce v místě vpichu; příznaky otoku, zarudnutí nebo citlivosti.
Deník byl vyplněn od injekčního podání studie až po 6týdenní návštěvu
|
42 dní po očkování
|
|
Vyhodnoťte aktivitu onemocnění revmatoidní artritidou pomocí indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI)
Časové okno: 42 dní po očkování
|
Aktivita onemocnění revmatoidní artritidou bude měřena pomocí indexu klinické aktivity onemocnění (CDAI).
Index klinické aktivity onemocnění (CDAI) je měřítkem aktivity revmatoidní artritidy a je skórován na stupnici od 0 do 76, přičemž nižší čísla indikují lepší kontrolu onemocnění.
Hodnoty <=10 odpovídají nízké aktivitě onemocnění nebo remisi.
|
42 dní po očkování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Kožní choroby
- Infekce
- Gastrointestinální onemocnění
- Onemocnění kloubů
- Nemoci pohybového aparátu
- Gastroenteritida
- Střevní nemoci
- Kožní onemocnění, papuloskvamózní
- Nemoci páteře
- Nemoci kostí
- Zánětlivá onemocnění střev
- Spondylartropatie
- Spondylartritida
- Nemoci kostí, infekční
- Ankylóza
- Artritida
- Psoriáza
- Crohnova nemoc
- Artritida, psoriatika
- Spondylitida
- Spondylitida, ankylozující
Další identifikační čísla studie
- VERVE-UM1
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .