Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effektivitet av levande zostervaccin hos användare av antitumörnekrosfaktor (TNF) (VERVE-prövning)

23 oktober 2021 uppdaterad av: Jeff Curtis, MD, University of Alabama at Birmingham

Säkerhet och effektivitet för levande zostervaccin hos användare av anti-TNF (VERVE-försök)

VaricElla zosteR VaccinE (VERVE)-studien utvärderar säkerheten och effektiviteten av Herpes zoster-vaccinet (HZ) för bältros, Zostavax, hos patienter över 50 år gamla med artrit och andra sjukdomar som använder antitumörnekrosfaktor (TNF)-behandling och som inte tidigare fått vaccinet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Herpes zoster (HZ), även känd som "bältros", orsakas av reaktivering och multiplikation av det allestädes närvarande varicella zoster-viruset (VZV) som förblir latent i allas sensoriska neuroner efter varicella, eller "vattkoppor". Bland individer som lever till 85 års ålder är livstidsrisken för herpes zoster (HZ) 50 %, och mer än en av fem individer som drabbas av zoster utvecklar postherpetisk neuralgi, vilket resulterar i kronisk smärta. Andra allvarliga komplikationer inkluderar encefalit, permanent synförlust eller mer sällan spridning och död. Lyckligtvis finns ett levande försvagat vaccin tillgängligt och kan minska risken för herpes zoster (HZ) med upp till 70 %. För patienter med reumatoid artrit (RA) har detta vaccin stor potential att ge förbättrad livskvalitet genom att minska förekomsten och komplikationerna i samband med zoster. På grund av den underliggande sjukdomen och/eller behandlingar (t.ex. steroider) för reumatoid artrit (RA), är risken för herpes zoster (HZ) hos patienter med reumatoid artrit ungefär dubbelt så stor i den allmänna befolkningen. Denna ökade risk bör göra förebyggande av zoster och vaccination ytterst viktigt för patienter med reumatoid artrit. Faktum är att på grund av en högre total absolut risk för herpes zoster (HZ) vid reumatoid artrit, ger vaccinet en jämförbar eller ännu större absolut riskminskning för att minska risken för bältros och postherpetisk neuralgi i en reumatoid artritpopulation som det gör. i den allmänna befolkningen. Användningen av herpes zoster (HZ) vid reumatoid artrit, patienter är dock mycket låg (< 5%) och används mindre frekvent än för den allmänna befolkningen.

Nationella riktlinjer från Centers for Disease Controls (CDC) Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) rekommenderar en engångsdos av herpes zoster (HZ)-vaccinet för alla individer 60 år eller äldre, med vaccinet som nyligen har vunnit Federal Drug Administration (FDA) ) -godkännande för administration till personer 50 år och äldre. Medan ett stort antal reumatoid artritpatienter annars skulle rekommenderas att få detta vaccin på basis av ålder, förklarar teoretiska säkerhetsproblem relaterade till vaccination sannolikt de mycket låga vaccinationsfrekvenserna som observerats. För närvarande anser Federal Drug Administration (FDA), Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) och American College of Rheumatology (ACR) att levande zostervaccin är kontraindicerat hos patienter som får immunsuppressiva läkemedel, såsom biologiska terapier. Sådana kontraindikationer härrör från den teoretiska säkerhetsoro att dessa individer skulle kunna utveckla en varicella-liknande infektion från vaccinvirusstammen. Utredarna antar dock att detta vaccin säkert kan ges i denna miljö, eftersom inga publicerade data finns tillgängliga som tyder på att dessa säkerhetsproblem är berättigade. En växande mängd observationsdata tyder på att vaccination av reumatoid artritpatienter som får biologiska terapier med detta vaccin faktiskt kan vara säkert. Dessutom, och på samma sätt med få eller inga bevis, anser den rådgivande kommittén för vaccinationspraxis (ACIP) att vaccinet är säkert och acceptabelt för patienter som använder metotrexat i doser som vanligtvis används för att behandla reumatoid artrit (t. <= 25 mg/vecka) och för patienter som använder glukokortikoider vid prednisonekvivalenta doser på ≤ 20 mg/dag.

Mot bakgrund av 1) en avsevärt förhöjd risk för herpes zoster (HZ) bland patienter med reumatoid artrit; 2) nationella data som visar att de flesta patienter med reumatoid artrit inte är vaccinerade mot herpes zoster (HZ) ; och 3) den höga effektiviteten av detta vaccin i den allmänna befolkningen, utredarna föreslår att man genomför Varicella zostER VaccinE (VERVE), en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och långsiktighet effektiviteten av vaccinet mot levande herpes zoster (HZ). Denna studie kommer att rekrytera 1 000 individer i åldern 50 år eller äldre som för närvarande får behandling mot tumörnekrosfaktor (TNF) för reumatoid artrit eller andra sjukdomar. Inom ett relevant säkerhetsfönster på 6 veckor kommer utredarna att samla in allvarliga biverkningar (som uppfyller en regulatorisk definition av en allvarlig biverkning) inklusive icke-allvarliga händelser av varicella-liknande infektion av vaccinstam eller herpes zoster (HZ). Utöver den viktiga folkhälsovikt som den behandlade kliniska frågan har, förväntas metodologiska innovationer för kliniska prövningar för denna unika stora pragmatiska prövning. Dessutom kommer utredarna att studera vaccintolerabilitet och långsiktig effektivitet genom en koppling till hälsoplansdata för att möjliggöra kostnadseffektiv uppföljning samtidigt som bördan för deltagare och studieplats minimeras. Resultat från denna studie kommer att underlätta förälderstudien och förändra reumatoid artrithantering genom att visa den kliniska säkerheten och immunogeniciteten hos levande zostervaccin bland nuvarande användare av antitumörnekrosfaktor (TNF). Reumatologer och andra vårdgivare kommer att kunna förbättra vården, resultaten och livskvaliteten för patienter som använder antitumörnekrosfaktor (TNF) terapi, vilket avsevärt minskar sjukligheten av herpes zoster och dess komplikationer under en livstid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

617

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
        • Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35205
        • Rheumatology Associates, Pc
      • Huntsville, Alabama, Förenta staterna, 35801
        • Rheumatology Associates of North Alabama, PC
      • Tuscaloosa, Alabama, Förenta staterna, 35406
        • Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Förenta staterna, 85381
        • SunValley Arthritis Center, Ltd
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90015
        • Arthritis Association of Southern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • The Regents of the University of California Los Angeles
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
        • Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33175
        • Coral Research Clinic Corp
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33157
        • Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
      • Palm Harbor, Florida, Förenta staterna, 34684
        • Arthritis Research of Florida, INC
      • Sarasota, Florida, Förenta staterna, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
      • Tamarac, Florida, Förenta staterna, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Inc
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Förenta staterna, 30046
        • North Georgia Rheumatology Group
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • Arthritis Research Center Foundation, NDB
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Förenta staterna, 70809
        • Ochsner Clinic Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
      • Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
        • Rheumatology & Osteoporosis Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Förenta staterna, 48823
        • Pine Hollow Partners
    • Minnesota
      • Eagan, Minnesota, Förenta staterna, 55121
        • St. Paul Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68106
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Förenta staterna, 12293
        • The Center For Rheumatology, Llp
      • Cooperstown, New York, Förenta staterna, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43203
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Förenta staterna, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Förenta staterna, 29572
        • Carolina Health Specialists
    • Tennessee
      • Hixson, Tennessee, Förenta staterna, 37343
        • Arthritis Associates, PLLC
      • Jackson, Tennessee, Förenta staterna, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Förenta staterna, 75150
        • Southwest Rheumatology Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • West Virginia
      • South Charleston, West Virginia, Förenta staterna, 25309
        • West Virginia Research Institute, PLLC

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Måste vara 50 år eller äldre

  • Måste för närvarande behandlas med en antitumörnekrosfaktor (TNF)-terapi** vid tidpunkten för studieläkemedlets administrering, vilket möjliggör små avvikelser i doseringsfrekvens och logistisk genomförbarhet (t.ex. studiebesök ska ske på en veckodag). Datum för tidigare dos av medicin krävs. Uppfyller specifikt något av följande: Etanercept-dos inom 9 dagar (1 vecka + 2 dagar), Adalimumab-dos inom 16 dagar (2 veckor + 2 dagar), Certolizumab subkutan (SC) dos inom 16 till 32 dagar beroende på frekvensschema ( 2 veckor + 2 dagar, eller 4 veckor och 4 dagar), Golimumab subkutan (SC) dos inom 32 dagar (4 veckor + 4 dagar), Golimumab intravenös (IV) dos inom 64 dagar (9 veckor + 1 dag), Infliximab IV dos under de senaste 64 dagarna (9 veckor + 1 dag)

    **Alla former av biosimilära läkemedel för de ovan angivna antitumörnekrosfaktorerna (TNF) är acceptabelt

  • Diagnos av reumatoid artrit eller annan inflammatorisk artrit (Fas 1A); eller annat inflammatoriskt tillstånd (t.ex. psoriasis) som kräver behandling med antitumörnekrosfaktor (TNF) (Fas 1B och II)
  • Fas I-personer måste testa positivt för varicella-zoster-virus (VZV) antikropp immunoglobulin G (IgG)
  • Försökspersoner bör ha en självrapporterad historia av tidigare varicellainfektion (dvs. vattkoppor) eller långtidsboende (>30 år) på det kontinentala USA.
  • Fas IA-personer får inte ha fått några orala eller systemiska glukokortikoider inom 30 dagar före vaccination. Intraartikulära glukokortikoidinjektioner och inhalerade glukokortikoider inom de föregående 30 dagarna är acceptabla.
  • Försökspersoner ska ha stabila doser av alla biologiska och icke-biologiska sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARDs) i minst 30 dagar före vaccination.
  • Kvalificerade kvinnor måste vara postmenopausala (> 1 år sedan senaste menstruation) eller ha en kirurgisk historia av bilateral ooforektomi eller hysterektomi.
  • Försökspersonerna bör vara ambulerande, bosatta i samhället och kunna ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Dokumenterat varicella-zoster virus (VZV) antikropp immunoglobulin G (IgG) negativt resultat
  • Tidigare användning av zostervaccinet (Zostavax®, Merck)
  • Glukokortikoider i en prednisonekvivalent daglig dos > 10 mg/dag (för deltagare i fas 1B och fas II; all systemisk användning av glukokortikoider är förbjuden för fas 1A-patienter)
  • Alla kända kontraindikationer mot Zostavax®-vaccin, inklusive allergi eller känslighet mot gelatin eller någon annan vaccinkomponent
  • Känt humant immunbristvirus (HIV)/förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)
  • Får för närvarande strålning eller kemoterapi för alla typer av malignitet
  • All aktuell användning (inom de senaste 30 dagarna) av acyklovir, valacyklovir, famciklovir eller foscarnet
  • Mottagande av alla andra immuniseringar inom en månad före studievaccination (2 veckor i fallet med inaktiverade influensavacciner eller andra icke-replikerande immuniseringsprodukter [t.ex. difteri-stelkramp (dT), pneumokockvaccin, hepatit A-vaccin, hepatit B-vaccin]) , eller planeras inom 6 veckor efter rekryteringen.
  • Aktiv infektion eller interaktuell sjukdom (t.ex. urinvägsinfektion, influensa)
  • Deltog i en undersökning inom 1 månad före studiestart
  • Aktiv drog- eller alkoholanvändning, beroende eller någon annan orsak som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa studien
  • Betydande underliggande sjukdom som förväntas förhindra slutförandet av studien (t.ex. livshotande sjukdom som sannolikt begränsar överlevnaden till mindre än 3 år)
  • Alla andra skäl som, enligt platsutredarens åsikt, skulle störa erforderliga studierelaterade utvärderingar (t.ex. okontrollerad komorbiditet, förväntad livslängd < 1 år)
  • Patienter som har hushållskontakt med varicella-känsliga gravida kvinnor eller gravt immunsupprimerade individer utan anamnes på primär varicella.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Zostavax (Zoster Vaccine Live)
Zostavax (levande zostervaccin) används för att förhindra herpes zoster (HZ) virus (bältros) hos personer 50 år och äldre. Patienter som randomiserats till denna arm kommer att få aktivt herpes zoster (HZ) vaccin. Det administreras som en engångsdos på 0,65 ml subkutant i deltoideusregionen i överarmen.
Biologisk: Herpes zoster (HZ) vaccin
Andra namn:
  • Zostavax
Placebo-jämförare: Placebo Normal saltlösning
Saltlösningsinjektion: patienter som randomiserats till denna arm kommer att få en engångsdos på 0,65 ml subkutant i deltoideusregionen i överarmen.
Läkemedel: Placebo
Andra namn:
  • Normal saltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Glykoprotein Enzym-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobulin G (IgG) nivåer från baslinjen vid 6 veckor
Tidsram: 6 veckor efter vaccination
Studieprotokoll definierat mått för immunogenicitetsprover.
6 veckor efter vaccination
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Enzym-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Interferon Gamma (IFNg) nivåer från baslinjen vid 6 veckor
Tidsram: 6 veckor efter vaccination
Studieprotokoll definierat mått för immunogenicitetsprover.
6 veckor efter vaccination

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Glykoprotein Enzym-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobulin G (IgG) nivåer från baslinjen vid 1 år
Tidsram: Baslinje till 1 år
Studie definierat mått från laborationer. GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i varicella zoster virus (VZV) glykoprotein enzymkopplad immunosorbent analys (gpELISA) immunglobulin G (IgG) nivåer
Baslinje till 1 år
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) Enzym-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Interferon Gamma (IFNg) nivåer från baslinjen vid 1 år
Tidsram: Baslinje till 1 år
Studera definierade mått från labb. GMFR (Geometric Mean Fold Rise) i Varicella Zoster Virus (VZV) enzymkopplad immunabsorberande fläck (ELISpot) interferon gamma (IFNg)
Baslinje till 1 år
Antal prover med bekräftad varicella
Tidsram: "Placebo normal saltlösning arm/grupp utvärderades upp till 6 månader och "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" arm/grupp utvärderades upp till 1 år
Utvärderade alla allvarliga biverkningar (SAE) OCH icke-seriösa varicella zoster-virus (VZV) händelser
"Placebo normal saltlösning arm/grupp utvärderades upp till 6 månader och "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" arm/grupp utvärderades upp till 1 år
Vaccintolerans inom 42 dagar efter vaccination.
Tidsram: 42 dagar efter vaccination
Patientens självrapporteringsdata i form av en dagbok för att inkludera reaktioner på injektionsstället; symtom på svullnad, rodnad eller ömhet. Dagboken fylldes i från administrering av studieinjektion upp till 6 veckors besök
42 dagar efter vaccination
Utvärdera reumatoid artrit sjukdomsaktivitet med hjälp av Clinical Disease Activity Index (CDAI)
Tidsram: 42 dagar efter vaccination
Reumatoid artrit sjukdomsaktivitet kommer att mätas med hjälp av klinisk sjukdomsaktivitetsindex (CDAI). Clinical disease activity index (CDAI) är ett mått på reumatoid artrit sjukdomsaktivitet och poängsätts på en skala som sträcker sig från 0-76, med lägre siffror som tyder på bättre kontroll av sjukdomen. Värden <=10 överensstämmer med låg sjukdomsaktivitet eller remission.
42 dagar efter vaccination

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Samarbetspartners

Oregon Health and Science University

Utredare

  • Huvudutredare: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

2 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2021

Senast verifierad

1 oktober 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • VERVE-UM1

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera