Innocuité et efficacité du vaccin vivant contre le zona chez les utilisateurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) (essai VERVE)
Innocuité et efficacité du vaccin vivant contre le zona chez les utilisateurs d'anti-TNF (essai VERVE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'herpès zoster (HZ), également connu sous le nom de "zona", est causé par la réactivation et la multiplication du virus varicelle-zona (VZV) omniprésent qui reste latent dans les neurones sensoriels de chacun après la varicelle, ou "varicelle". Parmi les personnes qui vivent jusqu'à 85 ans, le risque à vie de zona (HZ) est de 50 %, et plus d'une personne sur cinq touchée par le zona développe une névralgie post-herpétique, entraînant une douleur chronique. D'autres complications graves comprennent l'encéphalite, la perte de vision permanente ou, plus rarement, la dissémination et la mort. Heureusement, un vaccin vivant atténué est disponible et peut réduire le risque de zona (HZ) jusqu'à 70 %. Pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR), ce vaccin a un grand potentiel pour améliorer la qualité de vie en réduisant l'incidence et les complications associées au zona. En raison de la maladie sous-jacente et/ou des traitements (par ex. stéroïdes) pour la polyarthrite rhumatoïde (PR), le risque de zona (HZ) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est environ le double dans la population générale. Ce risque accru devrait rendre la prévention du zona et la vaccination extrêmement importantes pour les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. En fait, en raison d'un risque absolu global plus élevé de zona (HZ) dans la polyarthrite rhumatoïde, le vaccin donne une réduction du risque absolu comparable ou même supérieure pour réduire le risque de zona et de névralgie post-herpétique dans une population de polyarthrite rhumatoïde comme il le fait dans la population générale. Cependant, l'utilisation du zona (HZ) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde est très faible (< 5 %), et moins fréquemment utilisée que pour la population générale.
Les directives nationales du Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) des Centers for Disease Control (CDC) recommandent une dose unique du vaccin contre le zona (HZ) pour toutes les personnes âgées de 60 ans ou plus, le vaccin ayant récemment obtenu l'approbation de la Federal Drug Administration (FDA ) -approbation pour l'administration aux personnes âgées de 50 ans et plus. Alors qu'il serait autrement recommandé à un grand nombre de patients atteints de polyarthrite rhumatoïde de recevoir ce vaccin en raison de leur âge, les préoccupations théoriques en matière d'innocuité liées à la vaccination expliquent probablement les très faibles taux de vaccination observés. Actuellement, la Federal Drug Administration (FDA), le Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) et l'American College of Rheumatology (ACR) considèrent que le vaccin vivant contre le zona est contre-indiqué chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs, tels que des thérapies biologiques. Une telle contre-indication découle du problème de sécurité théorique selon lequel ces personnes pourraient développer une infection de type varicelle à partir de la souche du virus vaccinal. Cependant, les chercheurs émettent l'hypothèse que ce vaccin peut être administré en toute sécurité dans ce contexte, car aucune donnée publiée n'est disponible pour suggérer que ces problèmes de sécurité sont justifiés. Un nombre croissant de données d'observation suggèrent que la vaccination des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde recevant des thérapies biologiques avec ce vaccin peut en fait être sans danger. De plus, et de même avec peu ou pas de preuves, le Comité consultatif sur les pratiques d'immunisation (ACIP) considère que le vaccin est sûr et acceptable pour les patients utilisant du méthotrexate à des doses couramment utilisées pour traiter la polyarthrite rhumatoïde (par ex. <= 25 mg/semaine) et pour les patients utilisant des glucocorticoïdes à des doses équivalentes de prednisone ≤ 20 mg/jour.
À la lumière de 1) un risque élevé de zona (HZ) chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ; 2) des données nationales montrant que la plupart des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ne sont pas vaccinés contre le zona (HZ) ; et 3) la grande efficacité de ce vaccin dans la population générale, les chercheurs proposent de mener l'essai Varicella zostER VaccinE (VERVE), une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et à long terme l'efficacité du vaccin vivant contre le zona (HZ). Cette étude recrutera 1 000 personnes âgées de 50 ans ou plus recevant actuellement un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) pour la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres maladies. Dans une fenêtre de sécurité pertinente de 6 semaines, les enquêteurs recueilleront les événements indésirables graves (satisfaisant à une définition réglementaire d'un événement indésirable grave), y compris les événements non graves d'infection de type varicelle de souche vaccinale ou de zona (HZ). Au-delà de l'importance clé pour la santé publique de la question clinique abordée, des innovations méthodologiques d'essais cliniques sont attendues pour ce grand essai pragmatique unique. De plus, les chercheurs étudieront la tolérance et l'efficacité à long terme du vaccin grâce à un lien avec les données du plan de santé pour permettre un suivi rentable tout en minimisant le fardeau des participants et du site d'étude. Les résultats de cette étude faciliteront l'essai parental et modifieront la prise en charge de la polyarthrite rhumatoïde en démontrant l'innocuité clinique et l'immunogénicité du vaccin vivant contre le zona chez les utilisateurs actuels du facteur de nécrose tumorale (TNF). Les rhumatologues et autres prestataires pourront améliorer les soins, les résultats et la qualité de vie des patients utilisant un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), réduisant considérablement la morbidité du zona et ses complications tout au long de la vie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35205
- Rheumatology Associates, Pc
-
Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
-
Tuscaloosa, Alabama, États-Unis, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Arizona
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Peoria, Arizona, États-Unis, 85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90015
- Arthritis Association of Southern California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
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Delaware
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Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33175
- Coral Research Clinic Corp
-
Miami, Florida, États-Unis, 33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
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Palm Harbor, Florida, États-Unis, 34684
- Arthritis Research of Florida, INC
-
Sarasota, Florida, États-Unis, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
Tamarac, Florida, États-Unis, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, États-Unis, 30046
- North Georgia Rheumatology Group
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
-
Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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East Lansing, Michigan, États-Unis, 48823
- Pine Hollow Partners
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Minnesota
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Eagan, Minnesota, États-Unis, 55121
- St. Paul Rheumatology
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Albany, New York, États-Unis, 12293
- The Center For Rheumatology, Llp
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Cooperstown, New York, États-Unis, 13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43203
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, États-Unis, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, États-Unis, 29572
- Carolina Health Specialists
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Tennessee
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Hixson, Tennessee, États-Unis, 37343
- Arthritis Associates, PLLC
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Jackson, Tennessee, États-Unis, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Mesquite, Texas, États-Unis, 75150
- Southwest Rheumatology Research, LLC
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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West Virginia
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South Charleston, West Virginia, États-Unis, 25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Doit être âgé de 50 ans ou plus
Doit être actuellement traité avec une thérapie anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) ** au moment de l'administration du médicament à l'étude, permettant de petits écarts dans la fréquence de dosage et la faisabilité logistique (par ex. les visites d'étude doivent avoir lieu un jour de semaine). La date de la dose précédente de médicament est requise. Plus précisément, répond à l'un des critères suivants : dose d'étanercept dans les 9 jours (1 semaine + 2 jours), dose d'adalimumab dans les 16 jours (2 semaines + 2 jours), dose de certolizumab sous-cutané (SC) dans les 16 à 32 jours selon le calendrier de fréquence ( 2 semaines + 2 jours, ou 4 semaines et 4 jours), dose de golimumab sous-cutané (SC) dans les 32 jours (4 semaines + 4 jours), dose de golimumab intraveineux (IV) dans les 64 jours (9 semaines + 1 jour), infliximab IV dose au cours des 64 derniers jours (9 semaines + 1 jour)
**toute forme de biosimilaire pour les médicaments anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) énumérés ci-dessus est acceptable
- Diagnostic de polyarthrite rhumatoïde ou d'une autre polyarthrite inflammatoire (Phase 1A); ou autre état inflammatoire (par ex. psoriasis) nécessitant l'utilisation d'un traitement anti-facteur de nécrose tumorale (TNF) (Phase 1B et II)
- Les sujets de phase I doivent être testés positifs pour l'immunoglobuline G (IgG) des anticorps du virus varicelle-zona (VZV)
- Les sujets doivent avoir des antécédents autodéclarés d'infection antérieure à la varicelle (c.-à-d. varicelle) ou séjour de longue durée (>30 ans) sur le territoire continental des États-Unis.
- Les sujets de phase IA ne doivent pas avoir reçu de glucocorticoïdes oraux ou systémiques dans les 30 jours précédant la vaccination. Les injections intra-articulaires de glucocorticoïdes et les glucocorticoïdes inhalés dans les 30 jours précédents sont acceptables.
- Les sujets doivent recevoir des doses stables de tous les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) biologiques et non biologiques pendant au moins 30 jours avant la vaccination.
- Les femmes éligibles doivent être post-ménopausées (> 1 an depuis la dernière période menstruelle) ou avoir des antécédents chirurgicaux d'ovariectomie bilatérale ou d'hystérectomie.
- Les sujets doivent être ambulatoires, vivant dans la communauté et capables de donner un consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Résultat négatif documenté contre l'immunoglobuline G (IgG) contre le virus varicelle-zona (VZV)
- Utilisation antérieure du vaccin contre le zona (Zostavax®, Merck)
- Glucocorticoïdes à une dose quotidienne d'équivalent prednisone > 10 mg/jour (pour les participants de phase 1B et de phase II ; toute utilisation systémique de glucocorticoïdes est interdite pour les patients de phase 1A)
- Toute contre-indication connue au vaccin Zostavax®, y compris l'allergie ou la sensibilité à la gélatine ou à tout autre composant du vaccin
- Virus connu de l'immunodéficience humaine (VIH)/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
- Recevant actuellement une radiothérapie ou une chimiothérapie pour tout type de malignité
- Toute utilisation actuelle (au cours des 30 derniers jours) d'acyclovir, de valacyclovir, de famciclovir ou de foscarnet
- Réception de toute autre vaccination dans le mois précédant la vaccination à l'étude (2 semaines dans le cas de vaccins antigrippaux inactivés ou d'autres produits de vaccination non réplicatifs [par exemple, diphtérie-tétanos (dT), vaccin contre le pneumocoque, vaccin contre l'hépatite A, vaccin contre l'hépatite B]) , ou programmé dans les 6 semaines suivant le recrutement.
- Infection active ou maladie intercurrente (p. ex. infection des voies urinaires, grippe)
- Participation à une étude expérimentale dans le mois précédant l'entrée à l'étude
- Consommation active de drogue ou d'alcool, dépendance ou toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec l'étude
- Maladie sous-jacente importante qui devrait empêcher l'achèvement de l'étude (par exemple, maladie potentiellement mortelle susceptible de limiter la survie à moins de 3 ans)
- Toute autre raison qui, de l'avis de l'investigateur du site, interférerait avec les évaluations requises liées à l'étude (par ex. comorbidité non contrôlée, espérance de vie < 1 an)
- Patients en contact familial avec des femmes enceintes sensibles à la varicelle ou des personnes gravement immunodéprimées sans antécédents de varicelle primaire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Zostavax (vaccin vivant contre le zona)
Zostavax (vaccin vivant contre le zona) est utilisé pour prévenir le virus de l'herpès zoster (HZ) (zona) chez les personnes âgées de 50 ans et plus.
Les patients randomisés dans ce bras recevront le vaccin actif contre le zona (HZ).
Il est administré en une dose unique de 0,65 ml par voie sous-cutanée dans la région deltoïde de la partie supérieure du bras.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo solution saline normale
Injection saline : les patients randomisés dans ce bras recevront une dose unique de 0,65 mL par voie sous-cutanée dans la région deltoïde de la partie supérieure du bras.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) dans le virus varicelle-zona (VZV) Glycoprotein Enzyme-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobulin G (IgG) Levels From Baseline at 6 Weeks
Délai: 6 semaines après la vaccination
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Mesure définie par le protocole d'étude pour les échantillons d'immunogénicité.
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6 semaines après la vaccination
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) dans le virus varicelle-zona (VZV) Enzyme-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Niveaux d'interféron gamma (IFNg) par rapport au départ à 6 semaines
Délai: 6 semaines après la vaccination
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Mesure définie par le protocole d'étude pour les échantillons d'immunogénicité.
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6 semaines après la vaccination
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) dans le virus varicelle-zona (VZV) Glycoprotein Enzyme-linked Immunosorbent Assay (gpELISA) Immunoglobulin G (IgG) Levels From Baseline at 1 Year
Délai: De base à 1 an
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Étudiez la mesure définie par les laboratoires.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) dans les niveaux d'immunoglobuline G (IgG) du virus varicelle-zona (VZV) glycoprotéine enzymatique immunosorbante (gpELISA)
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De base à 1 an
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) dans le virus varicelle-zona (VZV) Enzyme-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Niveaux d'interféron gamma (IFNg) par rapport au départ à 1 an
Délai: De base à 1 an
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Étudiez les mesures définies par les laboratoires.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) dans le virus varicelle-zona (VZV) tache absorbante immunitaire liée à une enzyme (ELISpot) interféron gamma (IFNg)
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De base à 1 an
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Nombre d'échantillons avec varicelle confirmée
Délai: "Le groupe/groupe placebo avec solution saline normale a été évalué jusqu'à 6 mois et le groupe/groupe "vaccin vivant contre le zona (Zostavax)" a été évalué jusqu'à 1 an
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Évalué tous les événements indésirables graves (EIG) ET les événements non graves liés au virus varicelle-zona (VZV)
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"Le groupe/groupe placebo avec solution saline normale a été évalué jusqu'à 6 mois et le groupe/groupe "vaccin vivant contre le zona (Zostavax)" a été évalué jusqu'à 1 an
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Tolérance du vaccin dans les 42 jours suivant la vaccination.
Délai: 42 jours après la vaccination
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Données d'auto-déclaration du patient sous la forme d'un journal pour inclure les réactions au site d'injection ; symptômes d'enflure, de rougeur ou de sensibilité.
Le journal a été rempli depuis l'administration de l'injection de l'étude jusqu'à la visite de 6 semaines
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42 jours après la vaccination
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Évaluer l'activité de la polyarthrite rhumatoïde à l'aide de l'indice d'activité de la maladie clinique (CDAI)
Délai: 42 jours après la vaccination
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L'activité de la polyarthrite rhumatoïde sera mesurée à l'aide de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI).
L'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) est une mesure de l'activité de la polyarthrite rhumatoïde et est noté sur une échelle allant de 0 à 76, les nombres inférieurs indiquant un meilleur contrôle de la maladie.
Les valeurs <= 10 correspondent à une faible activité de la maladie ou à une rémission.
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42 jours après la vaccination
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Maladies de la peau
- Infections
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies articulaires
- Maladies musculo-squelettiques
- Gastro-entérite
- Maladies intestinales
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- Maladies osseuses
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- Spondylarthropathies
- Spondylarthrite
- Maladies osseuses, infectieuses
- Ankylose
- Arthrite
- Psoriasis
- Maladie de Crohn
- Arthrite, Psoriasique
- Spondylarthrite
- Spondylarthrite ankylosante
Autres numéros d'identification d'étude
- VERVE-UM1
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
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