Seguridad y eficacia de la vacuna viva contra el herpes zoster en usuarios del factor de necrosis antitumoral (TNF) (ensayo VERVE)
Seguridad y eficacia de la vacuna viva contra el herpes zóster en usuarios de anti-TNF (ensayo VERVE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El herpes zoster (HZ), también conocido como "culebrilla", es causado por la reactivación y multiplicación del omnipresente virus varicela zoster (VZV) que permanece latente en las neuronas sensoriales de todos después de la varicela o "varicela". Entre las personas que viven hasta los 85 años, el riesgo de por vida de herpes zoster (HZ) es del 50%, y más de una de cada cinco personas afectadas por zoster desarrollan neuralgia posherpética, lo que resulta en dolor crónico. Otras complicaciones graves incluyen encefalitis, pérdida permanente de la visión o, más raramente, diseminación y muerte. Afortunadamente, una vacuna viva atenuada está disponible y puede reducir el riesgo de herpes zoster (HZ) hasta en un 70%. Para los pacientes con artritis reumatoide (AR), esta vacuna tiene un gran potencial para brindar una mejor calidad de vida al reducir la incidencia y las complicaciones asociadas con el herpes zóster. Debido a la enfermedad subyacente y/o tratamientos (p. esteroides) para la artritis reumatoide (AR), el riesgo de herpes zoster (HZ) en pacientes con artritis reumatoide es aproximadamente el doble en la población general. Este mayor riesgo debería hacer que la prevención del zoster y la vacunación sean extremadamente importantes para los pacientes con artritis reumatoide. De hecho, debido a un mayor riesgo absoluto general de herpes zoster (HZ) en la artritis reumatoide, la vacuna produce una reducción del riesgo absoluto comparable o incluso mayor para reducir el riesgo de herpes zóster y neuralgia posherpética en una población con artritis reumatoide. en la población general. Sin embargo, el uso del herpes zoster (HZ) en pacientes con artritis reumatoide es muy bajo (< 5%), y se usa con menos frecuencia que para la población general.
Las pautas nacionales del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) recomiendan una dosis única de la vacuna contra el herpes zoster (HZ) para todas las personas de 60 años o más, y la vacuna ganó más recientemente la Administración Federal de Medicamentos (FDA). ) -aprobación para la administración a personas de 50 años o más. Si bien se recomendaría que una gran cantidad de pacientes con artritis reumatoide recibieran esta vacuna en función de la edad, las preocupaciones de seguridad teóricas relacionadas con la vacunación probablemente explican las tasas de vacunación muy bajas observadas. Actualmente, la Administración Federal de Medicamentos (FDA), el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) y el Colegio Estadounidense de Reumatología (ACR) consideran que la vacuna viva contra el herpes zoster está contraindicada en pacientes que reciben medicamentos inmunosupresores, como terapias biológicas. Tal contraindicación se deriva de la preocupación de seguridad teórica de que estas personas podrían desarrollar una infección similar a la varicela a partir de la cepa del virus de la vacuna. Sin embargo, los investigadores plantean la hipótesis de que esta vacuna se puede administrar de manera segura en este entorno, ya que no hay datos publicados disponibles que sugieran que estas preocupaciones de seguridad están justificadas. Un creciente cuerpo de datos de observación sugiere que vacunar a los pacientes con artritis reumatoide que reciben terapias biológicas con esta vacuna, de hecho, puede ser seguro. Además, y de manera similar con poca o ninguna evidencia, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) considera que la vacuna es segura y aceptable para pacientes que usan metotrexato en las dosis comúnmente utilizadas para tratar la artritis reumatoide (p. <= 25 mg/semana) y para pacientes que usan glucocorticoides en dosis equivalentes a prednisona de ≤ 20 mg/día.
A la luz de 1) un riesgo sustancialmente elevado de herpes zoster (HZ) entre los pacientes con artritis reumatoide; 2) datos nacionales que muestran que la mayoría de los pacientes con artritis reumatoide no están vacunados contra el herpes zoster (HZ); y 3) la alta eficacia de esta vacuna en la población general, los investigadores proponen realizar el ensayo Varicella zostER VaccinE (VERVE), un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la vacuna viva contra el herpes zoster (HZ). Este estudio reclutará a 1,000 personas de 50 años o más que actualmente reciben terapia con factor de necrosis antitumoral (TNF) para la artritis reumatoide u otras enfermedades. Dentro de una ventana de seguridad relevante de 6 semanas, los investigadores recopilarán eventos adversos graves (que cumplan con la definición reglamentaria de un evento adverso grave), incluidos eventos no graves de infección similar a la varicela de la cepa de la vacuna o herpes zoster (HZ). Más allá de la importancia clave para la salud pública de la pregunta clínica abordada, las innovaciones metodológicas de los ensayos clínicos se anticiparon para este gran ensayo pragmático único. Además, los investigadores estudiarán la tolerabilidad de la vacuna y la eficacia a largo plazo a través de un vínculo con los datos del plan de salud para permitir un seguimiento rentable y minimizar la carga del sitio del estudio y del participante. Los resultados de este estudio facilitarán el ensayo original y cambiarán el manejo de la artritis reumatoide al demostrar la seguridad clínica y la inmunogenicidad de la vacuna viva contra el herpes zóster entre los usuarios actuales del factor de necrosis antitumoral (TNF). Los reumatólogos y otros proveedores podrán mejorar la atención, los resultados y la calidad de vida de los pacientes que utilizan la terapia con factor de necrosis antitumoral (TNF), lo que disminuirá sustancialmente la morbilidad del herpes zoster y sus complicaciones a lo largo de la vida.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35205
- Rheumatology Associates, Pc
-
Huntsville, Alabama, Estados Unidos, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
-
Tuscaloosa, Alabama, Estados Unidos, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Arizona
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Peoria, Arizona, Estados Unidos, 85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90015
- Arthritis Association of Southern California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
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Delaware
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Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33175
- Coral Research Clinic Corp
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
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Palm Harbor, Florida, Estados Unidos, 34684
- Arthritis Research of Florida, INC
-
Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Tamarac, Florida, Estados Unidos, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Estados Unidos, 30046
- North Georgia Rheumatology Group
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48823
- Pine Hollow Partners
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Minnesota
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Eagan, Minnesota, Estados Unidos, 55121
- St. Paul Rheumatology
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12293
- The Center For Rheumatology, Llp
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Cooperstown, New York, Estados Unidos, 13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43203
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Carolina Health Specialists
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Tennessee
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Hixson, Tennessee, Estados Unidos, 37343
- Arthritis Associates, PLLC
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Jackson, Tennessee, Estados Unidos, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Mesquite, Texas, Estados Unidos, 75150
- SouthWest Rheumatology Research, LLC
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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West Virginia
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South Charleston, West Virginia, Estados Unidos, 25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Debe tener 50 años de edad o más
Debe estar actualmente en tratamiento con una terapia antifactor de necrosis tumoral (TNF)** en el momento de la administración del fármaco del estudio, lo que permite pequeñas desviaciones en la frecuencia de dosificación y la viabilidad logística (p. las visitas de estudio se realizarán en un día laborable). Se requiere la fecha de la dosis anterior del medicamento. Específicamente, cumple con uno de los siguientes: Dosis de etanercept dentro de los 9 días (1 semana + 2 días), dosis de Adalimumab dentro de los 16 días (2 semanas + 2 días), dosis de Certolizumab Subcutáneo (SC) dentro de los 16 a 32 días dependiendo del horario de frecuencia ( 2 semanas + 2 días, o 4 semanas y 4 días), dosis subcutánea (SC) de golimumab en 32 días (4 semanas + 4 días), dosis intravenosa (IV) de golimumab en 64 días (9 semanas + 1 día), infliximab IV dosis en los últimos 64 días (9 semanas + 1 día)
**cualquier forma de biosimilar para los medicamentos anti-factor de necrosis tumoral (TNF) enumerados anteriormente es aceptable
- Diagnóstico de artritis reumatoide u otra artritis inflamatoria (Fase 1A); u otra afección inflamatoria (p. psoriasis) que requieren el uso de terapia anti-factor de necrosis tumoral (TNF) (Fase 1B y II)
- Los sujetos de la fase I deben dar positivo para el anticuerpo inmunoglobulina G (IgG) del virus de la varicela-zoster (VZV)
- Los sujetos deben tener antecedentes autoinformados de infección previa por varicela (es decir, varicela) o residencia a largo plazo (>30 años) en los Estados Unidos continentales.
- Los sujetos de la fase IA no deben haber recibido glucocorticoides orales o sistémicos en los 30 días anteriores a la vacunación. Las inyecciones de glucocorticoides intraarticulares y los glucocorticoides inhalados en los 30 días anteriores son aceptables.
- Los sujetos deben recibir dosis estables de todos los medicamentos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (DMARD) biológicos y no biológicos durante un mínimo de 30 días antes de la vacunación.
- Las mujeres elegibles deben ser posmenopáusicas (> 1 año desde el último período menstrual) o tener antecedentes quirúrgicos de ovariectomía o histerectomía bilateral.
- Los sujetos deben ser ambulatorios, vivir en la comunidad y ser capaces de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Resultado negativo documentado de inmunoglobulina G (IgG) para el virus de la varicela-zoster (VZV)
- Uso previo de la vacuna zoster (Zostavax®, Merck)
- Glucocorticoides en una dosis diaria equivalente a la prednisona > 10 mg/día (para participantes de Fase 1B y Fase II; todo uso sistémico de glucocorticoides está prohibido para pacientes de Fase 1A)
- Cualquier contraindicación conocida a la vacuna Zostavax®, incluidas alergias o sensibilidad a la gelatina o a cualquier otro componente de la vacuna
- Virus de inmunodeficiencia humana (VIH)/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
- Actualmente recibe radiación o quimioterapia para cualquier tipo de malignidad
- Cualquier uso actual (en los últimos 30 días) de aciclovir, valaciclovir, famciclovir o foscarnet
- Recibir cualquier otra inmunización dentro de un mes antes de la vacunación del estudio (2 semanas en el caso de vacunas inactivadas contra la influenza u otros productos de inmunización no replicantes [p. ej., difteria-tétanos (dT), vacuna neumocócica, vacuna contra la hepatitis A, vacuna contra la hepatitis B]) , o programado dentro de las 6 semanas posteriores al reclutamiento.
- Infección activa o enfermedad intercurrente (por ejemplo, infección del tracto urinario, influenza)
- Participó en un estudio de investigación dentro de 1 mes antes del ingreso al estudio
- Uso activo de drogas o alcohol, dependencia o cualquier otra razón que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con el estudio.
- Enfermedad subyacente significativa que se esperaría que impida la finalización del estudio (p. ej., enfermedad potencialmente mortal que probablemente limite la supervivencia a menos de 3 años)
- Cualquier otra razón que, en opinión del investigador del sitio, podría interferir con las evaluaciones requeridas relacionadas con el estudio (p. comorbilidad no controlada, esperanza de vida < 1 año)
- Pacientes que tienen contacto doméstico con mujeres embarazadas susceptibles a la varicela o personas gravemente inmunodeprimidas sin antecedentes de varicela primaria.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Zostavax (vacuna viva contra el zóster)
Zostavax (vacuna viva contra el zoster) se usa para prevenir el virus del herpes zoster (HZ) (culebrilla) en personas de 50 años o más.
Los pacientes asignados al azar a este brazo recibirán la vacuna activa contra el herpes zóster (HZ).
Se administra en una dosis única de 0,65 ml por vía subcutánea en la región deltoidea de la parte superior del brazo.
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Solución salina normal de placebo
Inyección de solución salina: los pacientes asignados al azar a este brazo recibirán una dosis única de 0,65 ml por vía subcutánea en la región deltoidea de la parte superior del brazo.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) en el virus de la varicela zóster (VZV) Glicoproteína Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (gpELISA) Niveles de inmunoglobulina G (IgG) desde el inicio a las 6 semanas
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la vacunación
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Medida definida por el protocolo de estudio para muestras de inmunogenicidad.
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6 semanas después de la vacunación
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) en el virus de la varicela zóster (VZV) Punto de inmunoabsorción ligado a enzimas (ELISpot) Niveles de interferón gamma (IFNg) desde el inicio a las 6 semanas
Periodo de tiempo: 6 semanas después de la vacunación
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Medida definida por el protocolo de estudio para muestras de inmunogenicidad.
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6 semanas después de la vacunación
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) en el virus de la varicela zoster (VZV) Glicoproteína Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (gpELISA) Niveles de inmunoglobulina G (IgG) desde el inicio a 1 año
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año
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Estudie la medida definida de los laboratorios.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) en los niveles de inmunoglobulina G (IgG) del ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas de glicoproteína del virus de la varicela zóster (VZV) (gpELISA)
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Línea de base a 1 año
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) en el virus de la varicela zoster (VZV) Punto inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISpot) Niveles de interferón gamma (IFNg) desde el inicio a 1 año
Periodo de tiempo: Línea de base a 1 año
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Estudie las medidas definidas de los laboratorios.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) en el virus de la varicela zóster (VZV) mancha inmunoabsorbente ligada a enzimas (ELISpot) interferón gamma (IFNg)
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Línea de base a 1 año
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Número de muestras con varicela confirmada
Periodo de tiempo: El grupo/brazo de solución salina normal con placebo se evaluó hasta los 6 meses y el grupo/brazo de la vacuna viva contra el zoster (Zostavax) se evaluó hasta el año 1
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Evaluó todos los eventos adversos graves (SAE) Y los eventos no graves del virus varicela zoster (VZV)
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El grupo/brazo de solución salina normal con placebo se evaluó hasta los 6 meses y el grupo/brazo de la vacuna viva contra el zoster (Zostavax) se evaluó hasta el año 1
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Tolerabilidad de la vacuna dentro de los 42 días posteriores a la vacunación.
Periodo de tiempo: 42 días después de la vacunación
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Datos del autoinforme del paciente en forma de diario para incluir reacciones en el lugar de la inyección; síntomas de hinchazón, enrojecimiento o sensibilidad.
El diario se completó desde la administración de la inyección del estudio hasta la visita de la semana 6
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42 días después de la vacunación
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Evalúe la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide mediante el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI)
Periodo de tiempo: 42 días después de la vacunación
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La actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide se medirá utilizando el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI).
El índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) es una medida de la actividad de la enfermedad de la artritis reumatoide y se puntúa en una escala que va de 0 a 76; los números más bajos indican un mejor control de la enfermedad.
Valores <=10 son consistentes con baja actividad o remisión de la enfermedad.
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42 días después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades de la piel
- Infecciones
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Gastroenteritis
- Enfermedades intestinales
- Enfermedades De La Piel Papuloescamosa
- Enfermedades de la columna
- Enfermedades óseas
- Enfermedades inflamatorias del intestino
- Espondiloartropatías
- Espondiloartritis
- Enfermedades De Los Huesos Infecciosas
- Anquilosis
- Artritis
- Soriasis
- Enfermedad de Crohn
- Artritis, Psoriásica
- Espondilitis
- Espondilitis Anquilosante
Otros números de identificación del estudio
- VERVE-UM1
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
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