抗腫瘍壊死因子（TNF）使用者における帯状疱疹生ワクチンの安全性と有効性（VERVE試験）
抗TNF使用者における帯状疱疹生ワクチンの安全性と有効性（VERVE試験）
調査の概要
詳細な説明
「帯状疱疹」としても知られる帯状疱疹（HZ）は、水痘（水ぼうそう）の後にすべての人の感覚ニューロンに潜伏し続ける遍在性水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）の再活性化と増殖によって引き起こされます。 85歳まで生きる人の場合、帯状疱疹（HZ）の生涯リスクは50％で、帯状疱疹に罹患した5人に1人以上が帯状疱疹後神経痛を発症し、慢性的な痛みを引き起こします。 その他の重篤な合併症には、脳炎、永久的な視力喪失、またはよりまれに播種と死亡が含まれます。 幸いなことに、弱毒生ワクチンが利用可能であり、帯状疱疹（HZ）のリスクを最大 70% 減らすことができます。 このワクチンは、関節リウマチ (RA) 患者にとって、帯状疱疹の発生率と合併症を軽減し、生活の質を向上させる大きな可能性を秘めています。 基礎疾患および/または治療（例: 関節リウマチ (RA) にステロイド) を使用すると、関節リウマチ患者における帯状疱疹 (HZ) のリスクは一般集団の約 2 倍になります。 このリスクの増加により、関節リウマチ患者にとって帯状疱疹の予防とワクチン接種が非常に重要になるはずです。 実際、関節リウマチでは帯状疱疹（HZ）の絶対リスクが全体的に高いため、ワクチンは関節リウマチ集団における帯状疱疹や帯状疱疹後神経痛のリスクを軽減するために、同等かそれ以上の絶対リスク低減効果をもたらします。一般の人々の中で。 しかし、関節リウマチ患者における帯状疱疹（HZ）の使用率は非常に低く（< 5%）、一般の人に比べて使用頻度は低くなります。
疾病管理センター（CDC）の予防接種実施に関する諮問委員会（ACIP）の国家ガイドラインでは、60歳以上のすべての個人に対して帯状疱疹（HZ）ワクチンの単回接種を推奨しており、このワクチンはつい最近連邦医薬品局（FDA）の認可を受けました。 ） - 50歳以上の人への投与が承認されています。 本来であれば、年齢に基づいて多くの関節リウマチ患者にこのワクチンの接種が推奨されるはずですが、観察されたワクチン接種率が非常に低いのは、ワクチン接種に関連する理論的な安全性の懸念が説明されている可能性があります。 現在、連邦医薬品局 (FDA)、予防接種実施に関する諮問委員会 (ACIP)、および米国リウマチ学会 (ACR) は、生物学的療法などの免疫抑制剤を受けている患者には帯状疱疹生ワクチンを禁忌と考えています。 このような禁忌は、これらの個人がワクチンウイルス株により水痘様感染症を発症する可能性があるという理論上の安全性の懸念から生じています。 しかし、これらの安全性の懸念が正当化されることを示唆する公表データがないため、研究者らはこの状況でもこのワクチンを安全に投与できるという仮説を立てている。 増え続ける観察データは、このワクチンによる生物学的療法を受けている関節リウマチ患者のワクチン接種が実際には安全である可能性を示唆しています。 さらに、同様に証拠がほとんど、またはまったくないにもかかわらず、予防接種の実施に関する諮問委員会（ACIP）は、関節リウマチの治療に一般的に使用される用量（例: <= 25mg/週)、プレドニゾン相当量で糖質コルチコイドを使用している患者が対象: ≤ 20 mg/日。
1）関節リウマチ患者における帯状疱疹（HZ）リスクが大幅に上昇していることを考慮すると、 2) ほとんどの関節リウマチ患者が帯状疱疹(HZ)のワクチン接種を受けていないことを示す全国データ。 3) 一般集団におけるこのワクチンの有効性が高いことから、研究者らは、安全性、忍容性、長期投与を評価するための無作為化二重盲検プラセボ対照研究である水痘帯状疱疹ワクチン(VERVE)試験を実施することを提案している。帯状疱疹（HZ）生ワクチンの有効性。 この研究では、現在関節リウマチまたはその他の疾患で抗腫瘍壊死因子（TNF）療法を受けている50歳以上の個人1,000人を募集する。 関連する6週間の安全期間内に、研究者は、ワクチン株の水痘様感染症または帯状疱疹（HZ）の非重篤な事象を含む重篤な有害事象（重篤な有害事象の規制上の定義を満たす）を収集します。 このユニークな大規模で実際的な臨床試験では、臨床問題の重要な公衆衛生上の重要性を超えて、臨床試験方法論の革新が期待されています。 さらに、研究者らは、参加者と研究施設の負担を最小限に抑えながら、費用対効果の高い追跡調査を可能にするために、医療計画データとの連携を通じてワクチンの忍容性と長期的な有効性を研究します。 この研究の結果は、現在の抗腫瘍壊死因子（TNF）使用者における帯状疱疹生ワクチンの臨床安全性と免疫原性を証明することにより、親試験を促進し、関節リウマチの管理を変えることになるでしょう。 リウマチ専門医やその他の医療従事者は、抗腫瘍壊死因子（TNF）療法を利用して患者のケア、転帰、生活の質を改善し、生涯にわたる帯状疱疹とその合併症の罹患率を大幅に減少させることができます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University Of Alabama At Birmingham
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35205
- Rheumatology Associates, Pc
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Huntsville、Alabama、アメリカ、35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
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Tuscaloosa、Alabama、アメリカ、35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Arizona
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Peoria、Arizona、アメリカ、85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90015
- Arthritis Association of Southern California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
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Delaware
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Lewes、Delaware、アメリカ、19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33175
- Coral Research Clinic Corp
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Miami、Florida、アメリカ、33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
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Palm Harbor、Florida、アメリカ、34684
- Arthritis Research of Florida, INC
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Sarasota、Florida、アメリカ、34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Tamarac、Florida、アメリカ、33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
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Georgia
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Lawrenceville、Georgia、アメリカ、30046
- North Georgia Rheumatology Group
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Kansas
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
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Shreveport、Louisiana、アメリカ、71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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East Lansing、Michigan、アメリカ、48823
- Pine Hollow Partners
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Minnesota
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Eagan、Minnesota、アメリカ、55121
- St. Paul Rheumatology
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68106
- University of Nebraska Medical Center
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-
New York
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Albany、New York、アメリカ、12293
- The Center For Rheumatology, Llp
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Cooperstown、New York、アメリカ、13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43203
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Duncansville、Pennsylvania、アメリカ、16635
- Altoona Center For Clinical Research
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、アメリカ、29572
- Carolina Health Specialists
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Tennessee
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Hixson、Tennessee、アメリカ、37343
- Arthritis Associates, PLLC
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Jackson、Tennessee、アメリカ、38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Mesquite、Texas、アメリカ、75150
- SouthWest Rheumatology Research, LLC
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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West Virginia
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South Charleston、West Virginia、アメリカ、25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 50歳以上である必要があります
治験薬投与時に抗腫瘍壊死因子（TNF）療法**で現在治療を受けている必要があり、投与頻度とロジスティック的実現可能性のわずかな逸脱は許容されます（例: 研究訪問は平日に行われます）。 前回の薬の投与日が必要です。 具体的には、以下のいずれかを満たします: エタネルセプトの投与量は 9 日以内 (1 週間 + 2 日)、アダリムマブの投与量は 16 日以内 (2 週間 + 2 日)、セルトリズマブ皮下 (SC) の投与量は頻度スケジュールに応じて 16 ～ 32 日以内 ( 2週間+2日、または4週間と4日）、ゴリムマブ皮下（SC）投与32日以内（4週間+4日）、ゴリムマブ静脈内（IV）投与64日以内（9週間+1日）、インフリキシマブIV過去64日以内（9週間+1日）の投与量
**上記の抗腫瘍壊死因子 (TNF) 薬のあらゆる形態のバイオシミラーが許容されます。
- 関節リウマチまたは別の炎症性関節炎の診断 (フェーズ 1A)。または他の炎症状態（例： 乾癬）、抗腫瘍壊死因子（TNF）療法の使用が必要（フェーズ 1B および II）
- 第I相被験者は水痘・帯状疱疹ウイルス（VZV）抗体免疫グロブリンG（IgG）検査で陽性でなければならない
- 被験者は自己申告による水痘感染歴（すなわち、過去の水痘感染歴）を持っている必要があります。 水痘）、または米国本土に長期居住（30 年以上）している。
- 第 IA 相対象者は、ワクチン接種前の 30 日以内に経口または全身性グルココルチコイドを受けていてはなりません。 過去 30 日以内の糖質コルチコイドの関節内注射および吸入は許容されます。
- 対象は、ワクチン接種前の少なくとも30日間、すべての生物学的および非生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）を安定した用量で服用する必要があります。
- 対象となる女性は閉経後（最後の月経から1年以上）、または両側卵巣摘出術または子宮摘出術の手術歴がある必要があります。
- 被験者は、歩行可能で、地域に居住しており、インフォームドコンセントを与えることができる必要があります。
除外基準:
- 水痘・帯状疱疹ウイルス (VZV) 抗体免疫グロブリン G (IgG) 陰性結果の文書化
- 帯状疱疹ワクチン（Zostavax®、Merck）の以前の使用
- プレドニゾンに相当する1日用量> 10mg/日のグルココルチコイド（フェーズ1BおよびフェーズIIの参加者向け。フェーズ1Aの患者には、グルココルチコイドの全身使用はすべて禁止されています）
- ゼラチンまたはその他のワクチン成分に対するアレルギーまたは過敏症を含む、Zostavax® ワクチンに対する既知の禁忌
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV)/後天性免疫不全症候群 (AIDS)
- 現在、あらゆる種類の悪性腫瘍に対して放射線療法または化学療法を受けている
- アシクロビル、バラシクロビル、ファムシクロビル、またはホスカネットの現在（過去30日以内）の使用
- 研究ワクチン接種前1か月以内に他の予防接種を受けていること（不活化インフルエンザワクチンまたは他の非複製免疫製品[例：ジフテリア破傷風（dT）、肺炎球菌ワクチン、A型肝炎ワクチン、B型肝炎ワクチン]の場合は2週間） 、または採用後6週間以内に予定されています。
- 活動性感染症または併発疾患（尿路感染症、インフルエンザなど）
- 研究参加前1か月以内に治験に参加した
- 薬物またはアルコールの積極的な使用、依存症、または施設研究者の意見によると研究を妨げるその他の理由
- 研究の完了を妨げると予想される重大な基礎疾患（例：生存が3年未満に制限される可能性が高い生命を脅かす疾患）
- 施設調査員の意見によると、必要な研究関連の評価を妨げるその他の理由（例： 制御されていない併存疾患、平均余命 < 1 年）
- 水痘に感受性のある妊婦、または原発性水痘の病歴のない重度の免疫抑制状態の人と家庭内で接触している患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ゾスタバックス (帯状疱疹ワクチンライブ)
ゾスタバックス（生帯状疱疹ワクチン）は、50 歳以上の人々の帯状疱疹（HZ）ウイルス（帯状疱疹）を予防するために使用されます。
この治療群にランダムに割り当てられた患者は、能動型帯状疱疹（HZ）ワクチンを受けます。
上腕の三角筋領域に 0.65 mL を単回皮下投与します。
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他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ生理食塩水
生理食塩水注射: この腕にランダムに割り当てられた患者は、上腕の三角筋領域に 0.65 mL を 1 回皮下投与されます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) 糖タンパク質酵素免疫吸着法 (gpELISA) の GMFR (幾何平均上昇倍率) 6 週間後のベースラインからの免疫グロブリン G (IgG) レベル
時間枠：ワクチン接種後6週間
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研究プロトコルは、免疫原性サンプルの測定を定義しました。
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ワクチン接種後6週間
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水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）酵素結合免疫吸着斑（ELISpot）インターフェロンガンマ（IFNg）レベルの6週間後のベースラインからのGMFR（幾何平均上昇倍数）
時間枠：ワクチン接種後6週間
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研究プロトコルは、免疫原性サンプルの測定を定義しました。
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ワクチン接種後6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) 糖タンパク質酵素免疫吸着法 (gpELISA) の 1 年後のベースラインからの免疫グロブリン G (IgG) レベルの GMFR (幾何平均上昇倍数)
時間枠：ベースラインから 1 年まで
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研究室からの定義された測定値を研究します。
水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）糖タンパク質酵素免疫吸着法（gpELISA）免疫グロブリンG（IgG）レベルのGMFR（幾何平均上昇倍数）
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ベースラインから 1 年まで
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水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）酵素結合免疫吸着斑（ELISpot）インターフェロンガンマ（IFNg）レベルの1年後のベースラインからのGMFR（幾何平均上昇倍数）
時間枠：ベースラインから 1 年まで
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ラボで定義された測定値を研究します。
水痘帯状疱疹ウイルス（VZV）酵素結合免疫吸着スポット（ELISpot）インターフェロンガンマ（IFNg）のGMFR（幾何平均上昇倍数）
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ベースラインから 1 年まで
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水痘が確認されたサンプルの数
時間枠：「プラセボ生理食塩水群/グループは最長 6 か月間評価され、「生帯状疱疹ワクチン (ゾスタバックス)」群/グループは最長 1 年間評価されました
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すべての重篤な有害事象 (SAE) および非重篤な水痘帯状疱疹ウイルス (VZV) イベントを評価しました
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「プラセボ生理食塩水群/グループは最長 6 か月間評価され、「生帯状疱疹ワクチン (ゾスタバックス)」群/グループは最長 1 年間評価されました
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ワクチン接種後42日以内のワクチン忍容性。
時間枠：ワクチン接種から42日後
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注射部位の反応を含む日記形式の患者の自己報告データ。腫れ、発赤、または圧痛の症状。
研究注射投与から6週間の来院までの日記が完成しました
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ワクチン接種から42日後
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臨床疾患活動性指数 (CDAI) を使用して関節リウマチの疾患活動性を評価する
時間枠：ワクチン接種から42日後
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関節リウマチの疾患活動性は、臨床疾患活動性指数 (CDAI) を使用して測定されます。
臨床疾患活動性指数 (CDAI) は、関節リウマチの疾患活動性の尺度であり、0 ～ 76 の範囲のスケールでスコア付けされ、数値が低いほど疾患の制御が良好であることを示します。
値 <=10 は、低い疾患活動性または寛解と一致します。
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ワクチン接種から42日後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH、University Of Alabama At Birmingham
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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