Sicurezza ed efficacia del vaccino contro lo zoster vivo nelle utilizzatrici del fattore di necrosi antitumorale (TNF) (studio VERVE)
Sicurezza ed efficacia del vaccino contro lo zoster vivo negli utilizzatori di anti-TNF (verve trial)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'herpes zoster (HZ), noto anche come "fuoco di Sant'Antonio", è causato dalla riattivazione e dalla moltiplicazione dell'onnipresente virus della varicella zoster (VZV) che rimane latente nei neuroni sensoriali di tutti dopo la varicella, o "varicella". Tra le persone che vivono fino all'età di 85 anni, il rischio di herpes zoster (HZ) è del 50% e più di un individuo su cinque affetto da zoster sviluppa nevralgia post-erpetica, con conseguente dolore cronico. Altre complicanze gravi includono l'encefalite, la perdita permanente della vista o, più raramente, la disseminazione e la morte. Fortunatamente, è disponibile un vaccino vivo attenuato che può ridurre il rischio di herpes zoster (HZ) fino al 70%. Per i pazienti con artrite reumatoide (AR), questo vaccino ha un grande potenziale per fornire una migliore qualità della vita riducendo l'incidenza e le complicanze associate allo zoster. A causa della malattia di base e/o dei trattamenti (ad es. steroidi) per l'artrite reumatoide (AR), il rischio di herpes zoster (HZ) nei pazienti affetti da artrite reumatoide è circa doppio rispetto alla popolazione generale. Questo aumento del rischio dovrebbe rendere la prevenzione dello zoster e la vaccinazione estremamente importanti per i pazienti con artrite reumatoide. Infatti, a causa di un rischio assoluto complessivo più elevato per l'herpes zoster (HZ) nell'artrite reumatoide, il vaccino produce una riduzione del rischio assoluto paragonabile o addirittura maggiore per ridurre il rischio di fuoco di Sant'Antonio e nevralgia post-erpetica in una popolazione di artrite reumatoide come fa nella popolazione generale. Tuttavia, l'uso dell'herpes zoster (HZ) nei pazienti con artrite reumatoide è molto basso (< 5%) e utilizzato meno frequentemente rispetto alla popolazione generale.
Le linee guida nazionali del Comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) dei Centers for Disease Control (CDC) raccomandano una singola dose del vaccino contro l'herpes zoster (HZ) per tutti gli individui di età pari o superiore a 60 anni, con il vaccino che più recentemente ha ottenuto la Federal Drug Administration (FDA) ) -autorizzazione per la somministrazione a persone di età pari o superiore a 50 anni. Mentre un gran numero di pazienti con artrite reumatoide sarebbe altrimenti raccomandato per ricevere questo vaccino sulla base dell'età, i problemi di sicurezza teorici legati alla vaccinazione probabilmente spiegano i tassi di vaccinazione molto bassi osservati. Attualmente, la Federal Drug Administration (FDA), l'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) e l'American College of Rheumatology (ACR) considerano il vaccino contro lo zoster vivo controindicato nei pazienti che ricevono farmaci immunosoppressori, come le terapie biologiche. Tale controindicazione deriva dalla preoccupazione teorica per la sicurezza che questi individui potrebbero sviluppare un'infezione simile alla varicella dal ceppo del virus vaccinale. Tuttavia, i ricercatori ipotizzano che questo vaccino possa essere somministrato in modo sicuro in questo contesto, poiché non sono disponibili dati pubblicati che suggeriscano che questi problemi di sicurezza siano giustificati. Un numero crescente di dati osservazionali suggerisce che la vaccinazione dei pazienti con artrite reumatoide che ricevono terapie biologiche con questo vaccino potrebbe in effetti essere sicura. Inoltre, e analogamente con prove scarse o assenti, l'Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) considera il vaccino sicuro e accettabile per i pazienti che usano il metotrexato alle dosi comunemente usate per trattare l'artrite reumatoide (ad es. <= 25 mg/settimana) e per i pazienti che utilizzano glucocorticoidi a dosi equivalenti di prednisone di ≤ 20 mg/giorno.
Alla luce di 1) un elevato rischio di herpes zoster (HZ) tra i pazienti con artrite reumatoide; 2) i dati nazionali mostrano che la maggior parte dei pazienti affetti da artrite reumatoide non sono vaccinati per l'herpes zoster (HZ); e 3) l'elevata efficacia di questo vaccino nella popolazione generale, i ricercatori propongono di condurre lo studio Varicella zostER VaccinE (VERVE), uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la efficacia del vaccino vivo contro l'herpes zoster (HZ). Questo studio recluterà 1.000 individui di età pari o superiore a 50 anni che attualmente ricevono una terapia con fattore di necrosi antitumorale (TNF) per l'artrite reumatoide o altre malattie. Entro un periodo di sicurezza di 6 settimane pertinente, gli investigatori raccoglieranno eventi avversi gravi (che soddisfano una definizione normativa di evento avverso grave) inclusi eventi non gravi di infezione simile alla varicella da ceppo vaccinale o herpes zoster (HZ). Al di là dell'importanza fondamentale per la salute pubblica della questione clinica affrontata, le innovazioni metodologiche della sperimentazione clinica anticipate per questo unico grande studio pragmatico. Inoltre, i ricercatori studieranno la tollerabilità del vaccino e l'efficacia a lungo termine attraverso un collegamento ai dati del piano sanitario per consentire un follow-up conveniente riducendo al minimo il carico dei partecipanti e del sito di studio. I risultati di questo studio faciliteranno la sperimentazione dei genitori e cambieranno la gestione dell'artrite reumatoide dimostrando la sicurezza clinica e l'immunogenicità del vaccino contro lo zoster vivo tra gli attuali utilizzatori del fattore di necrosi antitumorale (TNF). I reumatologi e altri fornitori saranno in grado di migliorare l'assistenza, i risultati e la qualità della vita dei pazienti che utilizzano la terapia del fattore di necrosi antitumorale (TNF), riducendo sostanzialmente la morbilità dell'herpes zoster e delle sue complicanze nel corso della vita.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35205
- Rheumatology Associates, Pc
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Huntsville, Alabama, Stati Uniti, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
-
Tuscaloosa, Alabama, Stati Uniti, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Arizona
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Peoria, Arizona, Stati Uniti, 85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90015
- Arthritis Association of Southern California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
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Delaware
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Lewes, Delaware, Stati Uniti, 19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33175
- Coral Research Clinic Corp
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
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Palm Harbor, Florida, Stati Uniti, 34684
- Arthritis Research of Florida, INC
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Sarasota, Florida, Stati Uniti, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
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Tamarac, Florida, Stati Uniti, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, Stati Uniti, 30046
- North Georgia Rheumatology Group
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Kansas
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Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
-
New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
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Shreveport, Louisiana, Stati Uniti, 71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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East Lansing, Michigan, Stati Uniti, 48823
- Pine Hollow Partners
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Minnesota
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Eagan, Minnesota, Stati Uniti, 55121
- St. Paul Rheumatology
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Albany, New York, Stati Uniti, 12293
- The Center For Rheumatology, Llp
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Cooperstown, New York, Stati Uniti, 13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43203
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti, 16635
- Altoona Center For Clinical Research
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Stati Uniti, 29572
- Carolina Health Specialists
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Tennessee
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Hixson, Tennessee, Stati Uniti, 37343
- Arthritis Associates, PLLC
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Jackson, Tennessee, Stati Uniti, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Mesquite, Texas, Stati Uniti, 75150
- SouthWest Rheumatology Research, LLC
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San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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West Virginia
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South Charleston, West Virginia, Stati Uniti, 25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Deve avere almeno 50 anni
Deve essere attualmente in trattamento con una terapia con fattore di necrosi antitumorale (TNF)** al momento della somministrazione del farmaco in studio, tenendo conto di piccole deviazioni nella frequenza di dosaggio e nella fattibilità logistica (ad es. visite di studio da svolgersi in un giorno feriale). È richiesta la data della precedente dose di farmaco. Nello specifico, soddisfa uno dei seguenti: dose di Etanercept entro 9 giorni (1 settimana + 2 giorni), dose di Adalimumab entro 16 giorni (2 settimane + 2 giorni), dose di Certolizumab per via sottocutanea (SC) entro 16-32 giorni a seconda del programma di frequenza ( 2 settimane + 2 giorni o 4 settimane e 4 giorni), Golimumab dose sottocutanea (SC) entro 32 giorni (4 settimane + 4 giorni), Golimumab dose endovenosa (IV) entro 64 giorni (9 settimane + 1 giorno), Infliximab IV dose negli ultimi 64 giorni (9 settimane + 1 giorno)
**qualsiasi forma di biosimilare per i farmaci del fattore di necrosi antitumorale (TNF) sopra elencati è accettabile
- Diagnosi di artrite reumatoide o altra artrite infiammatoria (Fase 1A); o altra condizione infiammatoria (ad es. psoriasi) che richiedono l'uso di una terapia con fattore di necrosi antitumorale (TNF) (Fase 1B e II)
- I soggetti di fase I devono risultare positivi all'anticorpo immunoglobulina G (IgG) del virus varicella-zoster (VZV)
- I soggetti devono avere una storia auto-riferita di precedente infezione da varicella (es. varicella) o residenza a lungo termine (> 30 anni) negli Stati Uniti continentali.
- I soggetti in fase IA non devono aver ricevuto glucocorticoidi orali o sistemici nei 30 giorni precedenti la vaccinazione. Sono accettabili iniezioni intrarticolari di glucocorticoidi e glucocorticoidi per via inalatoria nei 30 giorni precedenti.
- I soggetti devono assumere dosi stabili di tutti i farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) biologici e non biologici per un minimo di 30 giorni prima della vaccinazione.
- Le donne idonee devono essere in post-menopausa (> 1 anno dall'ultimo periodo mestruale) o avere una storia chirurgica di ovariectomia bilaterale o isterectomia.
- I soggetti devono essere deambulanti, residenti in comunità e in grado di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Risultato negativo documentato per l'anticorpo immunoglobulina G (IgG) del virus varicella-zoster (VZV).
- Uso precedente del vaccino contro lo zoster (Zostavax®, Merck)
- Glucocorticoidi a una dose giornaliera equivalente di prednisone > 10 mg/giorno (per i partecipanti di Fase 1B e Fase II; tutto l'uso sistemico di glucocorticoidi è vietato per i pazienti di Fase 1A)
- Qualsiasi controindicazione nota al vaccino Zostavax®, inclusa allergia o sensibilità alla gelatina o a qualsiasi altro componente del vaccino
- Virus dell'immunodeficienza umana (HIV)/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota
- Attualmente in trattamento con radiazioni o chemioterapia per qualsiasi tipo di tumore maligno
- Qualsiasi uso corrente (negli ultimi 30 giorni) di aciclovir, valaciclovir, famciclovir o foscarnet
- Ricevimento di qualsiasi altra vaccinazione entro un mese prima della vaccinazione dello studio (2 settimane nel caso di vaccini influenzali inattivati o altri prodotti immunizzanti non replicanti [ad esempio, vaccino contro difterite-tetano (dT), pneumococco, vaccino contro l'epatite A, vaccino contro l'epatite B]) , o programmato entro 6 settimane dall'assunzione.
- Infezione attiva o malattia intercorrente (per es., infezione del tratto urinario, influenza)
- Partecipazione a uno studio sperimentale entro 1 mese prima dell'ingresso nello studio
- Uso attivo di droghe o alcol, dipendenza o qualsiasi altro motivo che, a parere del ricercatore del sito, interferirebbe con lo studio
- Malattia di base significativa che dovrebbe impedire il completamento dello studio (ad esempio, malattia potenzialmente letale che potrebbe limitare la sopravvivenza a meno di 3 anni)
- Qualsiasi altro motivo che, a giudizio del ricercatore del sito, possa interferire con le necessarie valutazioni relative allo studio (ad es. comorbilità incontrollata, aspettativa di vita < 1 anno)
- Pazienti che hanno contatti familiari con donne in gravidanza suscettibili alla varicella o individui gravemente immunodepressi senza storia di varicella primaria.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Zostavax (Vaccino Zoster dal vivo)
Zostavax (vaccino zoster vivo) è usato per prevenire il virus dell'herpes zoster (HZ) (fuoco di Sant'Antonio) nelle persone di età pari o superiore a 50 anni.
I pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno il vaccino attivo contro l'herpes zoster (HZ).
Viene somministrato come dose singola da 0,65 ml per via sottocutanea nella regione deltoide della parte superiore del braccio.
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Altri nomi:
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Comparatore placebo: Soluzione salina normale placebo
Iniezione salina: i pazienti randomizzati in questo braccio riceveranno una singola dose da 0,65 ml per via sottocutanea nella regione deltoide della parte superiore del braccio.
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Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) nel virus della varicella zoster (VZV) Saggio di immunoassorbimento enzimatico della glicoproteina (gpELISA) Livelli di immunoglobulina G (IgG) dal basale a 6 settimane
Lasso di tempo: 6 settimane dopo la vaccinazione
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Misura definita dal protocollo di studio per i campioni di immunogenicità.
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6 settimane dopo la vaccinazione
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) nel virus della varicella zoster (VZV) Enzyme-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Livelli di interferone gamma (IFNg) dal basale a 6 settimane
Lasso di tempo: 6 settimane dopo la vaccinazione
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Misura definita dal protocollo di studio per i campioni di immunogenicità.
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6 settimane dopo la vaccinazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) nel virus della varicella zoster (VZV) Saggio di immunoassorbimento enzimatico della glicoproteina (gpELISA) Livelli di immunoglobulina G (IgG) dal basale a 1 anno
Lasso di tempo: Linea di base a 1 anno
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Misura definita dallo studio dai laboratori.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) nel virus della varicella zoster (VZV) glicoproteina immunosorbente legata all'enzima (gpELISA) livelli di immunoglobulina G (IgG)
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Linea di base a 1 anno
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GMFR (Geometric Mean Fold Rise) nel virus della varicella zoster (VZV) Enzyme-linked Immune Absorbent Spot (ELISpot) Livelli di interferone gamma (IFNg) dal basale a 1 anno
Lasso di tempo: Linea di base a 1 anno
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Studio delle misure definite dai laboratori.
GMFR (Geometric Mean Fold Rise) nel virus della varicella zoster (VZV) spot immunoassorbente legato all'enzima (ELISpot) interferone gamma (IFNg)
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Linea di base a 1 anno
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Numero di campioni con varicella confermata
Lasso di tempo: "Il braccio/gruppo Placebo Normal Saline è stato valutato fino a 6 mesi e il braccio/gruppo "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" è stato valutato fino a 1 anno
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Valutato tutti gli eventi avversi gravi (SAE) E gli eventi non gravi del virus varicella zoster (VZV)
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"Il braccio/gruppo Placebo Normal Saline è stato valutato fino a 6 mesi e il braccio/gruppo "Zoster Vaccine Live (Zostavax)" è stato valutato fino a 1 anno
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Tollerabilità del vaccino entro 42 giorni dalla vaccinazione.
Lasso di tempo: 42 giorni dopo la vaccinazione
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Dati di autosegnalazione del paziente sotto forma di diario per includere le reazioni al sito di iniezione; sintomi di gonfiore, arrossamento o dolorabilità.
Il diario è stato completato dalla somministrazione dell'iniezione dello studio fino alla visita di 6 settimane
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42 giorni dopo la vaccinazione
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Valutare l'attività della malattia da artrite reumatoide utilizzando l'indice di attività della malattia clinica (CDAI)
Lasso di tempo: 42 giorni dopo la vaccinazione
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L'attività della malattia da artrite reumatoide sarà misurata utilizzando l'indice di attività clinica della malattia (CDAI).
L'indice di attività della malattia clinica (CDAI) è una misura dell'attività della malattia da artrite reumatoide ed è valutato su una scala che va da 0 a 76, dove i numeri più bassi indicano un migliore controllo della malattia.
I valori <=10 sono coerenti con una bassa attività di malattia o remissione.
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42 giorni dopo la vaccinazione
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie della pelle
- Infezioni
- Malattie gastrointestinali
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Gastroenterite
- Malattie intestinali
- Malattie della pelle, papulosquamose
- Malattie della colonna vertebrale
- Malattie ossee
- Malattie infiammatorie intestinali
- Spondiloartropatie
- Spondiloartrite
- Malattie ossee, infettive
- Anchilosi
- Artrite
- Psoriasi
- Malattia di Crohn
- Artrite, psoriasica
- Spondilite
- Spondilite, anchilosante
Altri numeri di identificazione dello studio
- VERVE-UM1
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
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