항종양괴사인자(TNF) 사용자에 대한 생대상포진 백신의 안전성 및 유효성(VERVE 시험)
항TNF 사용자에 대한 생대상포진 백신의 안전성 및 유효성(VERVE 시험)
연구 개요
상세 설명
대상포진(HZ)은 "대상포진"으로도 알려져 있으며 수두 또는 "수두"에 이어 모든 사람의 감각 뉴런에 잠복해 있는 유비쿼터스 수두 대상포진 바이러스(VZV)의 재활성화 및 증식으로 인해 발생합니다. 85세까지 사는 개인 중 대상포진(HZ)에 대한 평생 위험은 50%이며, 대상포진에 걸린 개인 5명 중 1명 이상이 대상포진 후 신경통을 일으켜 만성 통증을 유발합니다. 다른 심각한 합병증으로는 뇌염, 영구적인 시력 상실, 드물게 전파 및 사망이 있습니다. 다행히 약독화 생백신을 사용할 수 있으며 대상포진(HZ) 위험을 최대 70%까지 줄일 수 있습니다. 류마티스 관절염(RA) 환자의 경우, 이 백신은 대상포진과 관련된 발생률 및 합병증을 줄임으로써 삶의 질을 향상시킬 수 있는 큰 잠재력을 가지고 있습니다. 기저 질환 및/또는 치료로 인해(예: 스테로이드) 류마티스 관절염(RA)의 경우, 류마티스 관절염 환자의 대상포진(HZ) 위험은 일반 인구에서 약 두 배입니다. 이러한 증가된 위험은 류마티스 관절염 환자에게 대상포진 예방 및 예방접종을 매우 중요하게 만듭니다. 사실, 류마티스 관절염에서 대상포진(HZ)에 대한 전반적인 절대 위험이 더 높기 때문에 백신은 류마티스 관절염 인구에서 대상포진 및 대상포진 후 신경통의 위험을 줄이기 위해 동등하거나 훨씬 더 큰 절대 위험 감소를 나타냅니다. 일반 인구에서. 그러나 류마티스관절염 환자에서 대상포진(HZ)의 사용은 매우 적고(<5%) 일반인에 비해 사용빈도가 낮다.
질병 통제 센터(CDC) 예방 접종에 관한 자문 위원회(ACIP)의 국가 지침은 60세 이상의 모든 개인에게 대상 포진(HZ) 백신 1회 접종을 권장하며, 이 백신은 최근 미국 연방 의약국(FDA)에 승인되었습니다. ) - 50세 이상에 대한 투여 승인. 나이를 기준으로 많은 수의 류마티스 관절염 환자에게 이 백신을 접종하는 것이 권장되지만 백신 접종과 관련된 이론적 안전성 문제는 관찰된 매우 낮은 백신 접종률을 설명할 수 있습니다. 현재 FDA(Federal Drug Administration), ACIP(Advisory Committee on Immunization Practices) 및 ACR(American College of Rheumatology)은 생물학적 요법과 같은 면역억제제를 투여받는 환자에게 대상포진 생백신을 금기로 간주합니다. 이러한 금기는 이러한 개인이 백신 바이러스 균주로부터 수두 유사 감염을 일으킬 수 있다는 이론적 안전 문제에서 비롯됩니다. 그러나 연구자들은 이러한 안전 문제가 타당하다는 것을 시사하는 공개된 데이터가 없기 때문에 이 백신을 이러한 환경에서 안전하게 투여할 수 있다고 가정합니다. 점점 더 많은 관찰 데이터에서 이 백신으로 생물학적 치료를 받는 예방접종 류마티스 관절염 환자가 실제로 안전할 수 있음을 시사합니다. 더욱이 증거가 거의 없거나 전혀 없는 상태에서 ACIP(Advisory Committee on Immunization Practices)는 류마티스 관절염 치료에 일반적으로 사용되는 용량으로 메토트렉세이트를 사용하는 환자(예: <= 25mg/주) 및 글루코코르티코이드를 ≤ 20mg/일의 프레드니손 등가 용량으로 사용하는 환자의 경우.
1) 류마티스 관절염 환자들 사이에서 대상포진(HZ) 위험이 상당히 높음; 2) 대부분의 류마티스 관절염 환자가 대상포진(HZ) 예방접종을 받지 않았음을 보여주는 국가 데이터; 3) 일반 인구에서 이 백신의 높은 효과를 고려하여 조사관은 안전성, 내약성 및 장기 효과를 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 연구인 Varicella zostER VaccinE(VERVE) 시험을 수행할 것을 제안합니다. 대상포진(HZ) 생백신의 효과. 이 연구는 현재 류마티스 관절염 또는 기타 질병에 대한 항종양괴사인자(TNF) 요법을 받고 있는 50세 이상의 개인 1,000명을 모집합니다. 관련 6주 안전 창 내에서 조사관은 백신 균주 수두 유사 감염 또는 대상 포진(HZ)의 심각하지 않은 사건을 포함하여 중대한 이상 반응(심각한 이상 반응의 규정 정의를 충족함)을 수집합니다. 언급된 임상 질문의 주요 공중 보건 중요성을 넘어, 임상 시험 방법론적 혁신이 이 독특한 대규모 실용 시험에 대해 예상됩니다. 또한 조사관은 참가자 및 연구 사이트 부담을 최소화하면서 비용 효율적인 후속 조치를 허용하기 위해 건강 계획 데이터와의 연결을 통해 백신 내약성 및 장기 효과를 연구할 것입니다. 이 연구의 결과는 현재 항종양괴사인자(TNF) 사용자들 사이에서 대상포진 생백신의 임상적 안전성과 면역원성을 입증함으로써 모 시험을 촉진하고 류마티스 관절염 관리를 변화시킬 것입니다. 류마티스 전문의와 기타 서비스 제공자는 항종양괴사인자(TNF) 요법을 사용하여 환자의 치료, 결과 및 삶의 질을 개선하여 대상포진의 이환율과 일생 동안 합병증을 크게 줄일 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Birmingham, Alabama, 미국, 35205
- Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
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Birmingham, Alabama, 미국, 35205
- Rheumatology Associates, Pc
-
Huntsville, Alabama, 미국, 35801
- Rheumatology Associates of North Alabama, PC
-
Tuscaloosa, Alabama, 미국, 35406
- Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
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Arizona
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Peoria, Arizona, 미국, 85381
- SunValley Arthritis Center, Ltd
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California
-
Los Angeles, California, 미국, 90015
- Arthritis Association of Southern California
-
Los Angeles, California, 미국, 90095
- The Regents of the University of California Los Angeles
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Delaware
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Lewes, Delaware, 미국, 19958
- Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33175
- Coral Research Clinic Corp
-
Miami, Florida, 미국, 33157
- Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
-
Palm Harbor, Florida, 미국, 34684
- Arthritis Research of Florida, INC
-
Sarasota, Florida, 미국, 34239
- Sarasota Arthritis Research Center
-
Tamarac, Florida, 미국, 33321
- West Broward Rheumatology Associates, Inc
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Georgia
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Lawrenceville, Georgia, 미국, 30046
- North Georgia Rheumatology Group
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Kansas
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Wichita, Kansas, 미국, 67214
- Arthritis Research Center Foundation, NDB
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, 미국, 70809
- Ochsner Clinic Baton Rouge
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70121
- Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
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Shreveport, Louisiana, 미국, 71101
- Rheumatology & Osteoporosis Specialists
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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East Lansing, Michigan, 미국, 48823
- Pine Hollow Partners
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Minnesota
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Eagan, Minnesota, 미국, 55121
- St. Paul Rheumatology
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-
Nebraska
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Omaha, Nebraska, 미국, 68106
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Albany, New York, 미국, 12293
- The Center For Rheumatology, Llp
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Cooperstown, New York, 미국, 13326
- Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
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Ohio
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Columbus, Ohio, 미국, 43203
- The Ohio State University
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Duncansville, Pennsylvania, 미국, 16635
- Altoona Center for Clinical Research
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, 미국, 29572
- Carolina Health Specialists
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Tennessee
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Hixson, Tennessee, 미국, 37343
- Arthritis Associates, PLLC
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Jackson, Tennessee, 미국, 38305
- West Tennessee Research Institute
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Texas
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Mesquite, Texas, 미국, 75150
- SouthWest Rheumatology Research, LLC
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
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West Virginia
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South Charleston, West Virginia, 미국, 25309
- West Virginia Research Institute, PLLC
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 50세 이상이어야 합니다.
연구 약물 투여 시점에 현재 항종양 괴사 인자(TNF) 요법**으로 치료받아야 하며, 투약 빈도 및 물류 타당성(예: 연구 방문은 평일에 발생). 약물의 이전 투여 날짜가 필요합니다. 구체적으로 다음 중 하나를 충족: 빈도 일정에 따라 Etanercept 투여량 9일 이내(1주 + 2일), Adalimumab 투여량 16일 이내(2주 + 2일), Certolizumab 피하(SC) 투여량 16~32일 이내(빈도 일정에 따라) 2주+2일 또는 4주4일), 골리무맙 피하(SC) 투여 32일 이내(4주+4일), 골리무맙 정맥주사(IV) 투여 64일 이내(9주+1일), 인플릭시맙 IV 지난 64일 이내(9주 + 1일) 용량
**위에 나열된 항종양 괴사 인자(TNF) 약물에 대한 모든 형태의 바이오시밀러는 허용됩니다.
- 류마티스 관절염 또는 다른 염증성 관절염의 진단(상 1A); 또는 다른 염증 상태(예: 건선) 항종양괴사인자(TNF) 요법 사용이 필요한 경우(1B상 및 2상)
- 1상 피험자는 대상포진 바이러스(VZV) 항체 면역글로불린 G(IgG)에 대해 양성 반응을 보여야 합니다.
- 피험자는 이전 수두 감염(즉, 수두) 또는 미국 본토에서 장기 거주(>30년).
- 1상 피험자는 백신 접종 전 30일 이내에 경구 또는 전신 글루코코르티코이드를 받은 적이 없어야 합니다. 이전 30일 이내에 관절내 글루코코르티코이드 주사 및 흡입된 글루코코르티코이드가 허용됩니다.
- 피험자는 백신 접종 전 최소 30일 동안 모든 생물학적 및 비생물학적 질병 수정 항류마티스 약물(DMARD)을 안정적으로 복용해야 합니다.
- 적격 여성은 폐경 후(마지막 월경 이후 > 1년)이거나 양측 난소절제술 또는 자궁절제술의 수술 병력이 있어야 합니다.
- 피험자는 보행이 가능하고 지역 사회에 거주해야 하며 정보에 입각한 동의를 할 수 있어야 합니다.
제외 기준:
- 문서화된 수두-대상포진 바이러스(VZV) 항체 면역글로불린 G(IgG) 음성 결과
- 대상포진 백신(Zostavax®, Merck)의 사전 사용
- 프레드니손 등가 일일 용량의 글루코코르티코이드 > 10mg/일(1B상 및 2상 참가자의 경우; 모든 전신 글루코코르티코이드 사용은 1A상 환자에게 금지됨)
- 젤라틴 또는 기타 백신 성분에 대한 알레르기 또는 민감성을 포함하여 Zostavax® 백신에 대해 알려진 모든 금기 사항
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV)/후천성 면역결핍 증후군(AIDS)
- 현재 모든 유형의 악성 종양에 대해 방사선 또는 화학 요법을 받고 있습니다.
- acyclovir, valacyclovir, famciclovir 또는 foscarnet의 현재 사용(지난 30일 이내)
- 연구 백신 접종 전 1개월 이내에 임의의 다른 예방 접종을 받음(비활성 인플루엔자 백신 또는 기타 비복제 면역 제품[예: 디프테리아-파상풍(dT), 폐렴구균 백신, A형 간염 백신, B형 간염 백신]의 경우 2주) , 또는 채용 후 6주 이내로 예정되어 있습니다.
- 활성 감염 또는 현재 질병(예: 요로 감염, 인플루엔자)
- 연구 시작 전 1개월 이내에 조사 연구에 참여
- 활성 약물 또는 알코올 사용, 의존성 또는 사이트 조사자의 의견에 따라 연구를 방해하는 기타 이유
- 연구 완료를 방해할 것으로 예상되는 중대한 기저 질환(예: 생존을 3년 미만으로 제한할 가능성이 있는 생명을 위협하는 질환)
- 현장 조사관의 의견에 따라 필수 연구 관련 평가를 방해할 수 있는 기타 모든 이유(예: 통제되지 않은 동반 질환, 기대 수명 < 1년)
- 수두에 취약한 임신부 또는 원발성 수두 병력이 없는 심각한 면역억제자와 가족 접촉이 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: Zostavax(Zoster 백신 라이브)
Zostavax(대상포진 생백신)는 50세 이상에서 대상포진(HZ) 바이러스(대상포진)를 예방하는 데 사용됩니다.
이 부문에 무작위 배정된 환자는 활성 대상포진(HZ) 백신을 접종받게 됩니다.
상완의 삼각근 부위에 피하로 0.65mL 단회 투여한다.
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다른 이름들:
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위약 비교기: 위약 일반 식염수
식염수 주사: 이 팔에 무작위 배정된 환자는 상완의 삼각근 부위에 단일 0.65mL 용량을 피하 주사합니다.
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다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Varicella Zoster Virus(VZV) Glycoprotein Enzyme-linked Immunosorbent Assay(gpELISA)의 GMFR(Geometric Mean Fold Rise) 6주 기준선에서 면역글로불린 G(IgG) 수준
기간: 접종 후 6주
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면역원성 샘플에 대한 연구 프로토콜 정의 측정.
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접종 후 6주
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Varicella Zoster Virus(VZV) 효소 연결 면역 흡수 반점(ELISpot) 인터페론 감마(IFNg) 수준의 GMFR(Geometric Mean Fold Rise)
기간: 접종 후 6주
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면역원성 샘플에 대한 연구 프로토콜 정의 측정.
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접종 후 6주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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Varicella Zoster Virus(VZV) Glycoprotein Enzyme-linked Immunosorbent Assay(gpELISA)의 GMFR(Geometric Mean Fold Rise) 면역 글로불린 G(IgG) 수준
기간: 기준선에서 1년
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실험실에서 정의된 측정값을 연구합니다.
수두 대상포진 바이러스(VZV) 당단백질 효소 결합 면역흡착 분석법(gpELISA) 면역글로불린 G(IgG) 수준의 GMFR(Geometric Mean Fold Rise)
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기준선에서 1년
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Varicella Zoster Virus(VZV)의 GMFR(Geometric Mean Fold Rise) 효소 결합 면역 흡수 반점(ELISpot) 인터페론 감마(IFNg) 수준 기준선에서 1년
기간: 기준선에서 1년
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실험실에서 정의된 조치를 연구합니다.
Varicella Zoster Virus(VZV) 효소 결합 면역 흡수 반점(ELISpot) 인터페론 감마(IFNg)의 GMFR(Geometric Mean Fold Rise)
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기준선에서 1년
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수두가 확인된 샘플 수
기간: "위약 정상 식염수 팔/그룹은 최대 6개월 동안 평가되었고 "Zoster Vaccine Live(Zostavax)" 팔/그룹은 최대 1년 동안 평가되었습니다.
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모든 중대한 부작용(SAE) 및 심각하지 않은 수두 대상포진 바이러스(VZV) 사건을 평가했습니다.
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"위약 정상 식염수 팔/그룹은 최대 6개월 동안 평가되었고 "Zoster Vaccine Live(Zostavax)" 팔/그룹은 최대 1년 동안 평가되었습니다.
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백신 접종 후 42일 이내의 백신 내약성.
기간: 예방 접종 후 42일
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주사 부위 반응을 포함하는 일기 형태의 환자 자가 보고 데이터; 붓기, 발적 또는 압통의 증상.
연구 주사 투여부터 최대 6주 방문까지 일기를 완성했습니다.
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예방 접종 후 42일
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임상 질병 활동 지수(CDAI)를 사용하여 류마티스 관절염 질병 활동 평가
기간: 예방 접종 후 42일
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류마티스 관절염 질병 활성은 임상 질병 활성 지수(CDAI)를 사용하여 측정될 것이다.
임상 질병 활동 지수(CDAI)는 류마티스 관절염 질병 활동의 척도이며 0-76 범위의 척도로 점수가 매겨지며 숫자가 낮을수록 질병을 더 잘 제어할 수 있음을 나타냅니다.
값 <=10은 낮은 질병 활성도 또는 차도와 일치합니다.
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예방 접종 후 42일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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추가 정보
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관절염에 대한 임상 시험
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위약에 대한 임상 시험
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Newish Biotech (Wuxi) Co., Ltd.아직 모집하지 않음
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Chiesi Farmaceutici S.p.A.아직 모집하지 않음
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Nature's Sunshine Products, Inc.아직 모집하지 않음
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Yale UniversityHartford HealthCare아직 모집하지 않음
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Acesion Pharma모병
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Shanghai Lanyi Therapeutics Co., Ltd.완전한
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University of Texas Southwestern Medical Center아직 모집하지 않음
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Universidad Autonoma de Zacatecas모집하지 않고 적극적으로
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Vertex Pharmaceuticals Incorporated모병