Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность живой вакцины против опоясывающего лишая у пользователей, принимающих фактор некроза опухоли (TNF) (испытание VERVE)

23 октября 2021 г. обновлено: Jeff Curtis, MD, University of Alabama at Birmingham

Безопасность и эффективность живой вакцины против лишая против TNF (испытание VERVE)

В исследовании Varicella zoster Vaccine (VERVE) оценивается безопасность и эффективность вакцины против опоясывающего герпеса (HZ) Зоставакса у пациентов старше 50 лет с артритом и другими заболеваниями, получающих терапию против фактора некроза опухоли (ФНО) и которые ранее не получали вакцину.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Опоясывающий герпес (HZ), также известный как «опоясывающий лишай», вызывается реактивацией и размножением вездесущего вируса ветряной оспы (VZV), который остается латентным в сенсорных нейронах каждого человека после ветряной оспы или «ветряной оспы». Среди лиц, доживших до 85 лет, пожизненный риск опоясывающего герпеса (ОГ) составляет 50%, и более чем у каждого пятого человека, пораженного опоясывающим лишаем, развивается постгерпетическая невралгия, приводящая к хронической боли. Другие серьезные осложнения включают энцефалит, необратимую потерю зрения или, реже, диссеминацию и смерть. К счастью, доступна живая аттенуированная вакцина, которая может снизить риск опоясывающего герпеса (HZ) на 70%. Для пациентов с ревматоидным артритом (РА) эта вакцина имеет большой потенциал для улучшения качества жизни за счет снижения заболеваемости и осложнений, связанных с опоясывающим лишаем. Из-за основного заболевания и/или лечения (например, стероиды) при ревматоидном артрите (РА), риск опоясывающего герпеса (ОГ) у пациентов с ревматоидным артритом примерно вдвое выше, чем в общей популяции. Этот повышенный риск должен сделать профилактику опоясывающего лишая и вакцинацию чрезвычайно важными для пациентов с ревматоидным артритом. Фактически, из-за более высокого общего абсолютного риска опоясывающего герпеса (HZ) при ревматоидном артрите вакцина обеспечивает сопоставимое или даже большее снижение абсолютного риска, чтобы снизить риск опоясывающего лишая и постгерпетической невралгии в популяции ревматоидного артрита, как это происходит. в общей популяции. Однако применение опоясывающего герпеса (ОГ) у больных ревматоидным артритом очень низкое (< 5%) и используется реже, чем для населения в целом.

В национальных руководствах Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP) Центров по контролю за заболеваниями (CDC) рекомендуется однократная доза вакцины против опоясывающего герпеса (HZ) для всех лиц в возрасте 60 лет и старше. ) - допущен к применению лицам в возрасте 50 лет и старше. В то время как большому количеству пациентов с ревматоидным артритом в противном случае было бы рекомендовано получить эту вакцину на основании возраста, теоретические соображения безопасности, связанные с вакцинацией, вероятно, объясняют очень низкие наблюдаемые показатели вакцинации. В настоящее время Федеральное управление по лекарственным средствам (FDA), Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) и Американский колледж ревматологии (ACR) считают живую вакцину против лишая противопоказана пациентам, получающим иммунодепрессанты, такие как биологические препараты. Такое противопоказание проистекает из теоретического опасения по поводу безопасности, что у этих людей может развиться ветряно-подобная инфекция от штамма вакцинного вируса. Однако исследователи предполагают, что эту вакцину можно безопасно вводить в этих условиях, поскольку нет опубликованных данных, позволяющих предположить, что эти опасения по поводу безопасности оправданы. Растущий объем данных наблюдений свидетельствует о том, что вакцинация пациентов с ревматоидным артритом, получающих биологическую терапию, этой вакциной может быть на самом деле безопасной. Кроме того, Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) с небольшим количеством доказательств или без них также считает вакцину безопасной и приемлемой для пациентов, принимающих метотрексат в дозах, обычно используемых для лечения ревматоидного артрита (например, <= 25 мг/нед) и для пациентов, принимающих глюкокортикоиды в дозах, эквивалентных преднизолону, ≤ 20 мг/сут.

В свете 1) существенно повышенного риска опоясывающего лишая (HZ) среди пациентов с ревматоидным артритом; 2) национальные данные, показывающие, что большинство пациентов с ревматоидным артритом не вакцинированы против опоясывающего герпеса (HZ); и 3) высокая эффективность этой вакцины в общей популяции, исследователи предлагают провести исследование Varicella zostER VaccinE (VERVE), рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и долгосрочного действия. Эффективность живой вакцины против опоясывающего герпеса (HZ). В этом исследовании примут участие 1000 человек в возрасте 50 лет и старше, которые в настоящее время получают терапию против фактора некроза опухоли (ФНО) по поводу ревматоидного артрита или других заболеваний. В течение соответствующего 6-недельного окна безопасности исследователи будут собирать данные о серьезных нежелательных явлениях (соответствующих нормативному определению серьезного нежелательного явления), включая несерьезные явления ветряной оспы или опоясывающего герпеса (HZ). Помимо ключевой важности рассматриваемого клинического вопроса для общественного здравоохранения, в этом уникальном крупном прагматическом исследовании ожидаются методологические инновации клинических испытаний. Кроме того, исследователи изучат переносимость вакцины и долгосрочную эффективность посредством привязки к данным плана медицинского обслуживания, чтобы обеспечить экономически эффективное последующее наблюдение при минимизации нагрузки на участников и исследовательский центр. Результаты этого исследования облегчат родительские испытания и изменят тактику лечения ревматоидного артрита, продемонстрировав клиническую безопасность и иммуногенность живой вакцины против лишая среди тех, кто в настоящее время использует антифактор некроза опухоли (ФНО). Ревматологи и другие поставщики медицинских услуг смогут улучшить уход, результаты и качество жизни пациентов, использующих терапию против фактора некроза опухоли (ФНО), что существенно снизит заболеваемость опоясывающим герпесом и его осложнениями на протяжении всей жизни.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

617

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • Total Skin and Beauty Dermatology Center, PC
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35205
        • Rheumatology Associates, Pc
      • Huntsville, Alabama, Соединенные Штаты, 35801
        • Rheumatology Associates of North Alabama, PC
      • Tuscaloosa, Alabama, Соединенные Штаты, 35406
        • Clinical and Translational Research Center of Alabama, PC
    • Arizona
      • Peoria, Arizona, Соединенные Штаты, 85381
        • SunValley Arthritis Center, Ltd
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90015
        • Arthritis Association of Southern California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • The Regents of the University of California Los Angeles
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Rheumatology Consultants of Delaware dba Delaware Arthritis
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33175
        • Coral Research Clinic Corp
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33157
        • Center for Arthritis and Rheumatic Diseases
      • Palm Harbor, Florida, Соединенные Штаты, 34684
        • Arthritis Research of Florida, INC
      • Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34239
        • Sarasota Arthritis Research Center
      • Tamarac, Florida, Соединенные Штаты, 33321
        • West Broward Rheumatology Associates, Inc
    • Georgia
      • Lawrenceville, Georgia, Соединенные Штаты, 30046
        • North Georgia Rheumatology Group
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Arthritis Research Center Foundation, NDB
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Соединенные Штаты, 70809
        • Ochsner Clinic Baton Rouge
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation, New Orleans
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71101
        • Rheumatology & Osteoporosis Specialists
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • East Lansing, Michigan, Соединенные Штаты, 48823
        • Pine Hollow Partners
    • Minnesota
      • Eagan, Minnesota, Соединенные Штаты, 55121
        • St. Paul Rheumatology
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68106
        • University of Nebraska Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Соединенные Штаты, 12293
        • The Center For Rheumatology, Llp
      • Cooperstown, New York, Соединенные Штаты, 13326
        • Mary Imogene Bassett Hospital, Bassett Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43203
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 16635
        • Altoona Center for Clinical Research
    • South Carolina
      • Myrtle Beach, South Carolina, Соединенные Штаты, 29572
        • Carolina Health Specialists
    • Tennessee
      • Hixson, Tennessee, Соединенные Штаты, 37343
        • Arthritis Associates, PLLC
      • Jackson, Tennessee, Соединенные Штаты, 38305
        • West Tennessee Research Institute
    • Texas
      • Mesquite, Texas, Соединенные Штаты, 75150
        • Southwest Rheumatology Research, LLC
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
    • West Virginia
      • South Charleston, West Virginia, Соединенные Штаты, 25309
        • West Virginia Research Institute, PLLC

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

50 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Должно быть 50 лет или старше

  • Необходимо в настоящее время лечиться терапией против фактора некроза опухоли (ФНО)** во время введения исследуемого препарата, допуская небольшие отклонения в частоте дозирования и логистической осуществимости (например, учебные визиты происходят в будний день). Требуется дата предыдущей дозы лекарства. В частности, соответствует одному из следующих условий: доза этанерцепта в течение 9 дней (1 неделя + 2 дня), доза адалимумаба в течение 16 дней (2 недели + 2 дня), доза цертолизумаба подкожно (п/к) в течение 16–32 дней в зависимости от графика частоты ( 2 недели + 2 дня или 4 недели и 4 дня), доза голимумаба подкожно (п/к) в течение 32 дней (4 недели + 4 дня), доза голимумаба внутривенно (в/в) в течение 64 дней (9 недель + 1 день), инфликсимаб в/в доза в течение последних 64 дней (9 недель + 1 день)

    ** приемлема любая форма биоаналога перечисленных выше препаратов против фактора некроза опухоли (ФНО).

  • Диагноз ревматоидного артрита или другого воспалительного артрита (фаза 1А); или другое воспалительное состояние (например, псориаз), требующих применения терапии против фактора некроза опухоли (ФНО) (фаза 1B и II)
  • Субъекты фазы I должны иметь положительный результат теста на антитела к иммуноглобулину G (IgG) к вирусу ветряной оспы (VZV).
  • Субъекты должны иметь историю предшествующей инфекции ветряной оспы (т. ветряная оспа) или длительное проживание (>30 лет) в континентальной части США.
  • Субъекты фазы IA не должны получать пероральные или системные глюкокортикоиды в течение 30 дней до вакцинации. Допустимы внутрисуставные инъекции глюкокортикоидов и ингаляционные глюкокортикоиды в течение предшествующих 30 дней.
  • Субъекты должны получать стабильные дозы всех биологических и небиологических противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь (БМАРП), как минимум за 30 дней до вакцинации.
  • Приемлемые женщины должны быть в постменопаузе (> 1 года с момента последней менструации) или иметь хирургическую историю двусторонней овариэктомии или гистерэктомии.
  • Субъекты должны быть амбулаторными, проживающими в обществе и способными давать информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Документально подтвержденный отрицательный результат на антитела к иммуноглобулину G (IgG) к вирусу ветряной оспы (VZV)
  • Предшествующее использование вакцины против лишая (Zostavax®, Merck)
  • Глюкокортикоиды в суточной дозе, эквивалентной преднизолону, > 10 мг/сут (для участников фазы 1B и фазы II; любое системное использование глюкокортикоидов запрещено для пациентов фазы 1A)
  • Любое известное противопоказание к вакцине Зоставакс®, включая аллергию или чувствительность к желатину или любому другому компоненту вакцины.
  • Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)/синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)
  • В настоящее время получает лучевую или химиотерапию по поводу любого типа злокачественных новообразований.
  • Любой текущий прием (в течение последних 30 дней) ацикловира, валацикловира, фамцикловира или фоскарнета
  • Получение любых других прививок в течение одного месяца до вакцинации в исследовании (2 недели в случае инактивированных вакцин против гриппа или других нереплицирующихся продуктов иммунизации [например, дифтерийно-столбнячная (дТ), пневмококковая вакцина, вакцина против гепатита А, вакцина против гепатита В]) или запланировано в течение 6 недель после найма.
  • Активная инфекция или интеркуррентное заболевание (например, инфекция мочевыводящих путей, грипп)
  • Участие в исследовательском исследовании в течение 1 месяца до включения в исследование
  • Активное употребление наркотиков или алкоголя, зависимость или любая другая причина, которая, по мнению исследователя, может помешать исследованию.
  • Серьезное основное заболевание, которое, как ожидается, помешает завершению исследования (например, опасное для жизни заболевание, которое, вероятно, ограничит выживаемость менее чем 3 годами)
  • Любая другая причина, которая, по мнению исследователя участка, может помешать проведению необходимых оценок, связанных с исследованием (например, неконтролируемая сопутствующая патология, ожидаемая продолжительность жизни < 1 года)
  • Пациенты, имеющие домашний контакт с восприимчивыми к ветряной оспе беременными женщинами или лицами с тяжелым иммунодефицитом без истории первичной ветряной оспы.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Зоставакс (Zoster Vaccine Live)
Zostavax (живая вакцина против зостера) используется для профилактики вируса опоясывающего герпеса (HZ) (опоясывающего лишая) у людей в возрасте 50 лет и старше. Пациенты, рандомизированные в эту группу, получат активную вакцину против опоясывающего герпеса (HZ). Его вводят однократно в дозе 0,65 мл подкожно в дельтовидную область плеча.
Биологический: Вакцина против опоясывающего герпеса (HZ)
Другие имена:
  • Зоставакс
Плацебо Компаратор: Плацебо нормальный физиологический раствор
Инъекция физиологического раствора: пациенты, рандомизированные в эту группу, получат однократную дозу 0,65 мл подкожно в дельтовидную область плеча.
Лекарство: Плацебо
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
GMFR (среднее геометрическое кратное увеличение) вируса ветряной оспы (VZV) Иммуносорбентный анализ, связанный с ферментом гликопротеина (gpELISA) Уровни иммуноглобулина G (IgG) от исходного уровня через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель после вакцинации
Протокол исследования определил меру для образцов иммуногенности.
6 недель после вакцинации
GMFR (среднее геометрическое кратное увеличение) при вирусе ветряной оспы (VZV) Ферментно-зависимая иммунная абсорбирующая точка (ELISpot) Уровни гамма-интерферона (IFNg) по сравнению с исходным уровнем через 6 недель
Временное ограничение: 6 недель после вакцинации
Протокол исследования определил меру для образцов иммуногенности.
6 недель после вакцинации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
GMFR (среднее геометрическое кратное увеличение) при вирусе ветряной оспы (VZV) Иммуносорбентный анализ, связанный с ферментом гликопротеина (gpELISA) Уровни иммуноглобулина G (IgG) от исходного уровня через 1 год
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года
Изучите определенную меру из лабораторий. GMFR (среднегеометрическое кратное увеличение) вируса ветряной оспы (VZV) гликопротеиновый иммуноферментный анализ (gpELISA) уровни иммуноглобулина G (IgG)
Исходный уровень до 1 года
GMFR (среднее геометрическое кратное увеличение) при вирусе ветряной оспы (VZV) Ферментно-зависимое иммуноабсорбирующее пятно (ELISpot) Уровни гамма-интерферона (IFNg) от исходного уровня через 1 год
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года
Изучите определенные меры из лабораторий. GMFR (среднее геометрическое кратное увеличение) в вирусе ветряной оспы (VZV) фермент-сцепленное иммунное абсорбирующее пятно (ELISpot) гамма-интерферон (IFNg)
Исходный уровень до 1 года
Количество образцов с подтвержденной ветряной оспой
Временное ограничение: Группа/группа с плацебо-физиологическим раствором оценивалась в течение 6 месяцев, а группа/группа с вакциной Zoster Live (Zostavax) оценивалась в течение 1 года.
Оценили все серьезные нежелательные явления (СНЯ) И несерьезные события, вызванные вирусом ветряной оспы (VZV).
Группа/группа с плацебо-физиологическим раствором оценивалась в течение 6 месяцев, а группа/группа с вакциной Zoster Live (Zostavax) оценивалась в течение 1 года.
Переносимость вакцины в течение 42 дней после вакцинации.
Временное ограничение: 42 дня после прививки
Данные самоотчета пациента в форме дневника, включающие реакции в месте инъекции; симптомы отека, покраснения или нежности. Дневник заполнялся с момента введения исследуемой инъекции до 6-недельного визита.
42 дня после прививки
Оценка активности заболевания ревматоидным артритом с использованием индекса активности клинического заболевания (CDAI)
Временное ограничение: 42 дня после прививки
Активность заболевания ревматоидным артритом будет измеряться с использованием индекса активности клинического заболевания (CDAI). Индекс активности клинического заболевания (CDAI) представляет собой меру активности заболевания ревматоидным артритом и оценивается по шкале от 0 до 76, при этом более низкие значения указывают на лучший контроль над заболеванием. Значения <=10 соответствуют низкой активности заболевания или ремиссии.
42 дня после прививки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Alabama at Birmingham

Соавторы

Oregon Health and Science University

Следователи

  • Главный следователь: Jeffrey R Curtis, MD, MS, MPH, University of Alabama at Birmingham

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 ноября 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 октября 2021 г.

Последняя проверка

1 октября 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • VERVE-UM1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться